Az EZH2 gátló tazemetosztát vizsgálata rosszindulatú mesotheliomában
2021. március 16. frissítette: Epizyme, Inc.
Az EZH2 gátló tazemetosztát multicentrikus vizsgálata kiújult vagy refrakter rosszindulatú mesotheliomában szenvedő felnőtt alanyokon BAP1 funkcióvesztéssel
Ez egy 2. fázisú, többközpontú, nyílt, 2 részből álló, egykarú, kétlépcsős vizsgálat a napi kétszer 800 mg tazemetosztáttal orálisan adagolva. Az alanyok szűrését a vizsgálatra való alkalmasság megállapítására a tazemetosztát első tervezett adagját követő 21 napon belül kell elvégezni.
Az 1. részben: 12 kiújult vagy refrakter rosszindulatú mesotheliomában szenvedő alany felvételét tervezik, függetlenül a BAP1 státusztól, és egyszeri 800 mg tazemetosztát beadása után farmakokinetikai (PK) vérmintavételen vesznek részt.
A 2. rész 55 BAP1-hiányos kiújult vagy refrakter rosszindulatú mesotheliomában szenvedő alany bevonását tervezi.
A tazemetosztát-kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatódik. A válasz értékelését 6 hetes kezelés után, majd ezt követően 12 hetente értékelik a vizsgálat alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
74
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 9HN
- University of Leicester & Leicester University Hospitals
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea
-
Manchester, Egyesült Királyság, M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90301
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU de Lille
-
Villejuif cedex, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor (a beleegyezés időpontjában) ≥18 év
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- Várható élettartama >3 hónap
- Mesotheliomája van (pleurális, peritoneális, pericardialis, tunica vaginalis), amely szövettanilag visszaesett vagy refrakter legalább egy pemetrexed-tartalmú kezelést követően
- Rendelkezik az eredeti biopszia dokumentált helyi diagnosztikai patológiájával, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) vagy egyenértékű laboratóriumi tanúsítvány igazolt
- 2. rész: A BAP1 funkcióvesztésének molekuláris bizonyítéka a lokális patológián, pl. a nukleáris BAP1 festődés hiánya immunhisztokémiával (IHC) vagy a funkcióvesztés bizonyítéka génszekvenálással
- Elegendő archív tumorszövettel (legalább 10 tárgylemez vagy tumorblokk) áll rendelkezésre a BAP1 állapot központi retrospektív vizsgálatához
- Minden korábbi kezeléssel (pl. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) kapcsolatos klinikailag jelentős toxicitás ≤ 1-es fokozatú CTCAE-nként, 4.03-as verzióra oldódik fel, vagy klinikailag stabilak és klinikailag nem jelentősek a beiratkozáskor
A korábbi kezelés(eke)t, ha alkalmazható, be kell fejezni az alábbi kritériumok szerint a tazemetosztát első adagja előtt:
- citotoxikus kemoterápia; legalább 21 nap az utolsó adag óta
- Nem citotoxikus kemoterápia (például kis molekulájú inhibitor); legalább 14 nap az utolsó adag óta
- Monoklonális antitest; legalább három felezési idő az utolsó adag óta
- Nem antitestes immunterápia (pl. tumorvakcina); legalább 42 nap az utolsó adag óta
- Sugárterápia, legalább 14 nappal az utolsó helyi radioterápia után
- Hematopoietikus növekedési faktor; legalább 14 nappal az utolsó adagtól számítva
- Nyomozószer; 30 nap vagy öt felezési idő, amelyik hosszabb, az utolsó adagtól számítva
- Mérhető betegsége van a mellkasi betegségre módosított RECIST [Nowak 2005] vagy máshol RECIST 1.1 alapján
Megfelelő hematológiai (csontvelő- és véralvadási faktorok), vese- és májfunkciója van az alábbi kritériumok szerint:
- Hemoglobin ≥9 mg/dl
- Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/L) vérlemezke transzfúzió nélkül 7 napig
- ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) növekedési faktor támogatás nélkül 14 napig
- Alvadás: Protrombin idő (PT) <1,5 × ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) <1,5 × ULN
- Kreatinin < 2,0 × ULN
- Májfunkció: Konjugált bilirubin <1,5 × ULN és ALT és AST <3 × ULN
- Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤480 msec
- Hajlandó szövetet biztosítani a transzlációs kutatáshoz
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség, és az alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába is, amely a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 30. napon át a szűréssel kezdődik (ha szexuálisan aktív) .
- A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 30 napig, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nővel.
Kizárási kritériumok:
- Korábban tazemetosztáttal vagy a zeste homologue-2 (EZH2) fokozójának egyéb inhibitoraival
- Korábban ismert központi idegrendszeri áttétje van
- Korábban a vizsgált rosszindulatú daganatoktól eltérő rosszindulatú daganata volt. Kivétel: Az a vizsgálati alany, aki 5 éve betegségtől mentes, vagy olyan alany, akinek a kórtörténetében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, pályázhat.
- A felvételt megelőző 3 héten belül jelentős műtéten esett át (perkután biopszia, pleurális katéter behelyezése, centrális vénás katéter behelyezése vagy egyéb kisebb beavatkozás megengedett)
- nem hajlandó kizárni a grapefruitlevet, a sevillai narancsot és a grapefruitot az étrendből, és az összes olyan élelmiszert, amely ezeket a gyümölcsöket tartalmazza a tanulmányi idő alatt
- Szív- és érrendszeri károsodása, a NYHA II. osztálynál nagyobb pangásos szívelégtelenség a kórtörténetében, kontrollálatlan artériás hipertónia, instabil anginája, szívinfarktusa vagy szélütése van a tazemetosztát tervezett első adagját megelőző 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar
- Jelenleg tiltott gyógyszer(eke)t szed
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel
- Veleszületett vagy szerzett immunhiányban szenved, beleértve azokat az alanyokat is, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel. MEGJEGYZÉS: Azok a HIV-pozitív alanyok, akik antiretrovirális kezelésben részesülnek, nem jogosultak a tazemetosztáttal való lehetséges PK kölcsönhatások miatt.
- Ismert hepatitis B vírus (hepatitis B felületi antigén pozitív) vagy hepatitis C vírus (kimutatható hepatitis C elleni keringő vírus RNS) által okozott krónikus fertőzés
Mélyvénás trombózisa (DVT) vagy tüdőembóliája volt a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapban.
MEGJEGYZÉS: Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében MVT vagy tüdőembólia szerepel több mint 3 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt, akik alacsony molekulatömegű heparinnal végzett véralvadásgátló kezelést kapnak, jogosultak a vizsgálatra.
- Terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Open-Label Tazemetostat
Orális tazemetosztát 800 mg BID
|
A tazemetosztát (EPZ-6438) a hiszton-lizin-metiltranszferáz EZH2 gén szelektív kis molekulájú inhibitora.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A tazemetosztát és metabolitjának (plazma) farmakokinetikai profilja: Cmax
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 beadás után
|
A 800 mg-os tazemetosztát egyszeri (1. ciklus 1. napja) és ismételt adagok (1. ciklus 2. napja) farmakokinetikai (PK) és biztonságossági profiljának értékelése 400 mg-os tabletta formájában kiújult vagy refrakter malignus mesotheliomában szenvedő betegeknél, függetlenül a BRCA1-hez kapcsolódó fehérjétől. 1 (BAP1) állapot.
|
1. ciklus 15. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 beadás után
|
|
1. rész: A tazemetosztát és metabolitjának (plazma) farmakokinetikai profilja: Tmax
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 adag után.
|
1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 adag után.
|
|
|
1. rész: A tazemetosztát és metabolitjának (plazma) farmakokinetikai profilja: AUC(0-t)
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 adag után.
|
A 800 mg-os tazemetosztát egyszeri (1. ciklus 1. napja) és ismételt adagok (1. ciklus 2. napja) farmakokinetikai (PK) és biztonságossági profiljának értékelése 400 mg-os tabletta formájában kiújult vagy refrakter malignus mesotheliomában szenvedő betegeknél, függetlenül a BRCA1-hez kapcsolódó fehérjétől. 1 (BAP1) állapot
|
1. ciklus 15. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 adag után.
|
|
1. rész: A tazemetosztát és metabolitjának (plazma) farmakokinetikai profilja: AUC(0-∞)
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 beadás után
|
A tazemetosztát és metabolitja (plazma) farmakokinetikai profilja az AUC(0-∞) értékeléséhez
|
1. ciklus 15. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 beadás után
|
|
1. rész: A tazemetosztát és metabolitjának (plazma) farmakokinetikai profilja: t1/2
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 beadás után
|
A Tazemetostat és metabolitja felezési idejének értékeléséből származó eredmények az alábbiakban
|
1. ciklus 15. nap: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 beadás után
|
|
2. rész: A betegség-ellenőrzési arány (DCR) értékelése a teljes válaszreakcióval (CR), részleges válaszreakcióval (PR) és stabil betegséggel (SD) rendelkező alanyok számaként
Időkeret: A betegek DCR-értékét legfeljebb 24 hétig vizsgálták
|
Összességében a betegség-ellenőrzési arány (DCR) (a CR-ben szenvedő alanyokként + PR-os alanyok + SD-s alanyokként számolva, 12 hetes időtartam), és a DCR a 24. héten.
|
A betegek DCR-értékét legfeljebb 24 hétig vizsgálták
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától a korábbi 30 napig a vizsgálati kezelés abbahagyása után vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig.
|
A vizsgálati kezelés első dózisától a korábbi 30 napig a vizsgálati kezelés abbahagyása után vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. rész: Objektív válaszarány (ORR; teljes válasz + részleges válasz [CR + PR])
Időkeret: A tanulmányban való részvétel időtartamát 6 hetente értékelik, amely becslések szerint 12 hónap
|
ORR (megerősített CR+PR) a tazemetosztáthoz relapszusban/refrakter rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél, a betegségnek megfelelő standardizált válaszkritériumok alkalmazásával (módosított RECIST vagy RECIST 1.1)
|
A tanulmányban való részvétel időtartamát 6 hetente értékelik, amely becslések szerint 12 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegek PFS-ét legfeljebb 24 hétig értékelték
|
A progressziómentes túlélés a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontja és a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálának legkorábbi időpontja közötti időtartam.
A PFS-t elemezték és listázták az ITT populációhoz.
A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki.
|
A betegek PFS-ét legfeljebb 24 hétig értékelték
|
|
1. és 2. rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A betegek PFS-ét legfeljebb 24 hétig értékelték
|
Az operációs rendszert elemezték és listázták az ITT populációhoz. Azokat az alanyokat, akik nem haltak meg, cenzúrázták az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában, amelyet a látogatás időpontja alapján azonosítottak, a vizsgálat értékelése (fizikai vizsgálat, életjelek, ECOG-teljesítmény állapota, elektrokardiogram [EKG], vizsgálati gyógyszerfelvétel, radiológiai értékelés), AE, gyógyszeres kezelés , vagy a rendelkezési információk. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. OS a 12. és 24. héten, valamint a kapcsolódó kétoldalú 95%-os CI-k. A medián operációs rendszert, az első és harmadik kvartiliseket és a kapcsolódó 95%-os kétoldalú CI-ket biztosítottuk. |
A betegek PFS-ét legfeljebb 24 hétig értékelték
|
|
1. és 2. rész: A válasz időtartamának (DOR) értékelése megerősített CR-vel vagy PR-val rendelkező alanyoknál
Időkeret: 6 hetente a betegség progressziójáig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, legfeljebb 12 hónapig
|
A DOR-t azoknál az alanyoknál számítottuk ki, akiknél megerősített CR vagy PR volt. A DOR a kezdeti válasz (CR/PR) dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A DOR cenzúra szabályai követték az SAP-ban meghatározott PFS-elemzés szabályait. A DOR elemzését Kaplan-Meier módszerrel végeztük, és bemutattuk a DOR mediánját, az első kvartilist és a harmadik kvartilist. A kapcsolódó kétoldalas 95%-os CI-t becsültük. |
6 hetente a betegség progressziójáig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, legfeljebb 12 hónapig
|
|
1. rész: A betegség-ellenőrzési arány (DCR) értékelése a teljes válaszreakcióval (CR), részleges válaszreakcióval (PR) és stabil betegséggel (SD) rendelkező alanyok számaként
Időkeret: A betegek DCR-értékét legfeljebb 24 hétig vizsgálták
|
Összességében a betegség-ellenőrzési arány (DCR) (a CR-ben szenvedő alanyokként + PR-os alanyok + SD-s alanyokként számolva, 12 hetes időtartam), és a DCR a 24. héten.
|
A betegek DCR-értékét legfeljebb 24 hétig vizsgálták
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 4.
Első közzététel (Becslés)
2016. augusztus 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 16.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EZH-203
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Meg kell határozni.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .