악성 중피종에서 EZH2 억제제 Tazemetostat에 대한 연구
2021년 3월 16일 업데이트: Epizyme, Inc.
BAP1 기능 상실을 동반한 재발성 또는 불응성 악성 중피종 성인 피험자를 대상으로 한 EZH2 억제제 Tazemetostat의 다기관 연구
이것은 타제메토스타트 800 mg을 1일 2회(BID) 경구 투여하는 2상, 다기관, 공개 라벨, 2부분, 단일군, 2단계 연구입니다. 연구에 대한 적격성을 결정하기 위한 대상체의 스크리닝은 타제메토스타트의 첫 번째 계획된 용량의 21일 이내에 수행될 것입니다.
파트 1에서: BAP1 상태와 관계없이 재발성 또는 불응성 악성 중피종을 가진 12명의 피험자를 등록할 계획이며 단일 타제메토스타트 800mg을 투여한 후 치료를 받고 약동학(PK) 혈액 샘플 수집을 수행합니다.
파트 2에는 BAP1 결핍 재발성 또는 불응성 악성 중피종이 있는 55명의 피험자가 포함될 계획입니다.
타제메토스타트를 사용한 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 계속됩니다. 반응 평가는 치료 6주 후에 평가되고 그 후 연구 기간 동안 매 12주마다 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90301
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Leicester, 영국, LE1 9HN
- University of Leicester & Leicester University Hospitals
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London, 영국, NW1 2PG
- University College Hospital
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London, 영국, EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea
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Manchester, 영국, M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
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Bordeaux Cedex, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU de Lille
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Villejuif cedex, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령(동의 당시) ≥18세
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 기대 수명이 3개월 이상
- 적어도 하나의 페메트렉시드 함유 요법으로 치료한 후 재발하거나 불응성인 모든 조직의 중피종(흉막, 복막, 심낭, 질막)이 있음
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)/CAP(College of American Pathologists) 또는 이에 상응하는 실험실 인증으로 확인된 원본 생검의 문서화된 지역 진단 병리학이 있습니다.
- 파트 2: 국소 병리학에 존재하는 BAP1 기능 상실 돌연변이의 분자적 증거, 예를 들어, 면역조직화학(IHC)에 의한 핵 BAP1 염색의 결여 또는 유전자 시퀀싱에 의한 기능 상실의 증거
- BAP1 상태의 중앙 후향적 검사에 사용할 수 있는 충분한 보관 종양 조직(최소 10개의 슬라이드 또는 종양 블록)이 있습니다.
- 이전의 모든 치료(즉, 화학요법, 면역요법, 방사선요법)와 관련된 임상적으로 유의한 독성이 CTCAE, 버전 4.03에 따라 1등급 이하로 해결되었거나 등록 시점에 임상적으로 안정적이고 임상적으로 유의하지 않음
해당되는 경우 이전 치료(들)는 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전에 아래 기준에 따라 완료되어야 합니다.
- 세포독성 화학요법; 마지막 투여 후 최소 21일
- 비세포독성 화학요법(예: 소분자 억제제); 마지막 투여 후 최소 14일
- 단클론항체; 마지막 투여 후 최소 3회 반감기
- 비항체 면역요법(예: 종양 백신); 마지막 투여 후 최소 42일
- 방사선 요법, 마지막 국소 부위 방사선 요법으로부터 최소 14일
- 조혈성장인자; 마지막 투여 후 최소 14일
- 연구용 약물; 마지막 투여일로부터 30일 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간
- 흉부 질환에 대한 수정된 RECIST[Nowak 2005] 또는 다른 곳의 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 있음
아래 기준에 의해 정의된 적절한 혈액학적(골수 및 응고 인자), 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.
- 헤모글로빈 ≥9 mg/dL
- 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥100,000/mm3(≥100 × 109/L)
- 14일 동안 성장 인자 지원 없이 ANC ≥1000/mm3(≥1.0 × 109/L)
- 응고: 프로트롬빈 시간(PT) <1.5 × ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <1.5 × ULN
- 크레아티닌 < 2.0 × ULN
- 간 기능: 접합 빌리루빈 <1.5 × ULN 및 ALT 및 AST <3 × ULN
- Fridericia의 공식(QTcF) ≤480msec에 의해 수정된 QT 간격이 있습니다.
- 중개 연구를 위한 조직 제공 의향 있음
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요하며 피험자는 선별 검사부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(성적으로 활성화된 경우). .
- 남성 피험자는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 30일까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 타제메토스타트 또는 제스트 동족체-2(EZH2)의 인핸서의 다른 억제제에 노출된 적이 있습니다.
- 알려진 중추 신경계 전이의 병력이 있습니다.
- 연구 중인 악성 종양 이외의 이전 악성 종양이 있음 예외: 5년 동안 질병이 없는 대상자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 대상자는 자격이 있습니다.
- 등록 전 3주 이내에 대수술을 받았음(경피적 생검, 흉막 카테터 삽입, 중심 정맥 카테터 삽입 또는 기타 경미한 시술이 허용됨)
- 식단에서 자몽 주스, 세비야 오렌지, 자몽, 그리고 등록 시점부터 연구 기간 내내 이러한 과일을 포함하는 모든 식품을 제외하지 않으려 합니다.
- 계획된 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심혈관 장애, NYHA 클래스 II 이상의 울혈성 심부전 병력, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중이 있습니다. 또는 치료가 필요한 심실 부정맥
- 현재 금지된 약물을 복용하고 있습니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력이 알려진 피험자를 포함하여 선천성 또는 후천성 면역결핍이 있음 참고: 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 피험자는 타제메토스타트와의 잠재적 PK 상호작용으로 인해 부적격입니다.
- B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(검출 가능한 항-C형 순환 바이러스 RNA)의 만성 감염 병력이 있는 경우
연구 등록 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증이 있었습니다.
참고: 저분자량 헤파린을 사용한 항응고 요법을 받고 있는 연구 등록 전 3개월 초과의 DVT 또는 폐색전증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 적합합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 Tazemetostat
경구 타제메토스타트 800mg BID
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Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: Tazemetostat 및 그 대사체(혈장)의 약동학 프로필: Cmax
기간: 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12
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BRCA1 관련 단백질과 관계없이 재발성 또는 불응성 악성 중피종 환자에게 400mg 정제로 투여된 800mg 타제메토스타트의 단회 투여(주기 1일 1일) 및 반복 투여(주기 1일 2일 이후)의 약동학(PK) 및 안전성 프로필을 평가하기 위해 1(BAP1) 상태.
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주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12
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파트 1: Tazemetostat 및 그 대사체(혈장)의 약동학 프로파일: Tmax
기간: 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12회.
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주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12회.
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파트 1: 타제메토스타트 및 이의 대사물(혈장)의 약동학 프로파일: AUC(0-t)
기간: 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12회.
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BRCA1 관련 단백질과 관계없이 재발성 또는 불응성 악성 중피종 환자에게 400mg 정제로 투여된 800mg 타제메토스타트의 단회 투여(주기 1일 1일) 및 반복 투여(주기 1일 2일 이후)의 약동학(PK) 및 안전성 프로필을 평가하기 위해 1(BAP1) 상태
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주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12회.
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파트 1: Tazemetostat 및 그 대사체(혈장)의 약동학 프로필: AUC(0-∞)
기간: 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12
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AUC(0-∞)를 평가하는 타제메토스타트 및 이의 대사물(혈장)의 약동학 프로파일
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주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12
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파트 1: Tazemetostat 및 그 대사체(혈장)의 약동학 프로파일: t1/2
기간: 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12
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Tazemetostat 및 그 대사체의 반감기를 평가한 결과는 아래와 같습니다.
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주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12
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파트 2: 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)이 있는 피험자의 수로 정의되는 질병 통제율(DCR) 평가
기간: 환자들은 최대 24주 동안 DCR에 대해 평가되었습니다.
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전반적으로, 질병 통제율(DCR)(CR이 있는 대상자 + PR이 있는 대상자 + 지속 기간 12주에서 SD가 있는 대상자로 계산됨) 및 24주에서 DCR.
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환자들은 최대 24주 동안 DCR에 대해 평가되었습니다.
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안전성 및 내약성의 척도로서 치료 관련 이상 반응의 발생률
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제 중단 후 30일 또는 후속 항암 요법이 시작될 때까지.
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연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제 중단 후 30일 또는 후속 항암 요법이 시작될 때까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1 및 2: 객관적 응답률(ORR; 완전 응답 + 부분 응답[CR + PR])
기간: 12개월로 추정되는 연구 참여 기간 동안 6주마다 평가
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질병에 적합한 표준화된 반응 기준(수정된 RECIST 또는 RECIST 1.1)을 사용하여 재발성/불응성 악성 중피종 대상자에서 타제메토스타트에 대한 ORR(확인된 CR+PR)
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12개월로 추정되는 연구 참여 기간 동안 6주마다 평가
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무진행 생존(PFS)
기간: 환자들은 최대 24주 동안 무진행생존(PFS)에 대해 평가되었습니다.
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무진행 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜와 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
PFS를 분석하고 ITT 모집단에 대해 나열했습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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환자들은 최대 24주 동안 무진행생존(PFS)에 대해 평가되었습니다.
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파트 1 및 2: 전체 생존(OS)
기간: 환자들은 최대 24주 동안 무진행생존(PFS)에 대해 평가되었습니다.
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OS를 분석하고 ITT 모집단에 대해 나열했습니다. 사망하지 않은 피험자는 방문 날짜, 연구 평가(신체 검사, 활력 징후, ECOG 수행 상태, 심전도[ECG], 연구 약물 기록, 방사선 평가), AE, 투약으로부터 확인된 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다. , 또는 처분 정보. OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. 관련 양면 95% CI와 함께 12주 및 24주의 OS가 제공되었습니다. 중앙값 OS, 1사분위수 및 3사분위수, 관련 95% 2면 CI가 제공되었습니다. |
환자들은 최대 24주 동안 무진행생존(PFS)에 대해 평가되었습니다.
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1부 및 2부: CR 또는 PR이 확인된 피험자의 반응 기간(DOR) 평가
기간: 질병 진행 또는 최대 12개월 동안 평가된 새로운 항암 요법 시작까지 6주마다
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CR 또는 PR이 확인된 피험자에 대해 DOR을 계산했습니다. DOR은 초기 반응(CR/PR) 날짜부터 처음으로 기록된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. DOR 검열 규칙은 SAP에 정의된 PFS 분석 규칙을 따랐습니다. DOR은 Kaplan-Meier 방법을 이용하여 분석하였으며 중앙값 DOR, 1사분위수, 3사분위수를 제시하였다. 관련 양면 95% CI가 추정되었습니다. |
질병 진행 또는 최대 12개월 동안 평가된 새로운 항암 요법 시작까지 6주마다
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파트 1: 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)이 있는 피험자의 수로 정의되는 질병 통제율(DCR) 평가
기간: 환자들은 최대 24주 동안 DCR에 대해 평가되었습니다.
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전반적으로, 질병 통제율(DCR)(CR이 있는 대상자 + PR이 있는 대상자 + 지속 기간 12주에서 SD가 있는 대상자로 계산됨) 및 24주에서 DCR.
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환자들은 최대 24주 동안 DCR에 대해 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 4일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 16일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
타제메토스타트에 대한 임상 시험
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Epizyme, Inc.Ipsen빼는
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Loma Linda University빼는사이토카인 방출 증후군 | COVID-19 급성호흡곤란증후군
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Prisma Health-UpstateIpsen종료됨
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Eisai Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Epizyme, Inc.완전한여포 림프종 | 변연부 림프종 | 고급 고형 종양 | 외투세포 림프종 | 미만성 대형 B 세포 림프종 | 원발성 종격동 림프종영국
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Weill Medical College of Cornell UniversityEpizyme, Inc.; Genentech, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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University of Alabama at BirminghamEpizyme, Inc.; Robert Award종료됨