Badanie inhibitora EZH2 tazemetostatu w złośliwym międzybłoniaku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek (w chwili wyrażenia zgody) ≥18 lat
2. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
3. Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące
4. Ma międzybłoniaka (opłucnej, otrzewnej, osierdzia, błony pochwy) o dowolnej histologii, który jest nawracający lub oporny na leczenie co najmniej jednym schematem zawierającym pemetreksed
5. Ma udokumentowaną miejscową patologię diagnostyczną pierwotnej biopsji potwierdzoną przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) lub równoważny certyfikat laboratoryjny
6. Część 2: Molekularne dowody mutacji utraty funkcji BAP1 obecne w miejscowej patologii, np. brak barwienia jądrowego BAP1 metodą immunohistochemiczną (IHC) lub dowód utraty funkcji przez sekwencjonowanie genów
7. Ma wystarczającą ilość archiwalnej tkanki guza (minimum 10 szkiełek lub bloku guza) dostępną do centralnego retrospektywnego badania statusu BAP1
8. Czy wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (tj. chemioterapią, immunoterapią, radioterapią) ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE, wersja 4.03 lub są klinicznie stabilne i nieistotne klinicznie w momencie włączenia

9. Wcześniejsze terapie, jeśli dotyczy, należy zakończyć zgodnie z poniższymi kryteriami przed podaniem pierwszej dawki tazemetostatu:

   • Chemioterapia cytotoksyczna; co najmniej 21 dni od ostatniej dawki
   • Chemioterapia niecytotoksyczna (np. inhibitor drobnocząsteczkowy); co najmniej 14 dni od ostatniej dawki
   • przeciwciało monoklonalne; co najmniej trzy okresy półtrwania od ostatniej dawki
   • Immunoterapia niezwiązana z przeciwciałami (np. szczepionka przeciwnowotworowa); co najmniej 42 dni od ostatniej dawki
   • Radioterapia, co najmniej 14 dni od ostatniej miejscowej radioterapii
   • Hematopoetyczny czynnik wzrostu; co najmniej 14 dni od ostatniej dawki
   • Lek badawczy; 30 dni lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od ostatniej dawki
10. Ma mierzalną chorobę w oparciu o zmodyfikowany RECIST [Nowak 2005] dla choroby klatki piersiowej lub RECIST 1.1 gdzie indziej

11. Ma odpowiednią funkcję hematologiczną (czynniki szpiku kostnego i krzepnięcia), nerek i wątroby, zgodnie z poniższymi kryteriami:

    • Hemoglobina ≥9 mg/dl
    • Płytki krwi ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/l) bez transfuzji płytek krwi przez 7 dni
    • ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/l) bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 14 dni
    • Koagulacja: Czas protrombinowy (PT) <1,5 × GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <1,5 × GGN
    • Kreatynina < 2,0 × GGN
    • Czynność wątroby: bilirubina sprzężona <1,5 × ULN oraz ALT i AST <3 × ULN
12. Ma odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤480 ms
13. Chęć dostarczenia tkanki do badań translacyjnych
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy, a pacjentka powinna również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od badań przesiewowych, przez 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii (jeśli jest aktywna seksualnie) .
15. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw od pierwszej dawki badanej terapii do 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

1. Miał wcześniejszą ekspozycję na tazemetostat lub inny inhibitor(y) wzmacniacza homologu 2 zeste (EZH2)
2. Ma historię znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
3. Miał wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż nowotwory objęte badaniem Wyjątek: Pacjent, który był wolny od choroby przez 5 lat lub pacjent z historią całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub pomyślnie leczonego raka in situ kwalifikuje się.
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem (dozwolona jest biopsja przezskórna, wprowadzenie cewnika opłucnowego, umieszczenie cewnika w żyle centralnej lub inna drobna procedura)
5. nie wyraża zgody na wykluczenie soku grejpfrutowego, sewilskich pomarańczy i grejpfrutów z diety oraz wszelkich produktów spożywczych zawierających te owoce od momentu zapisania się na studia przez cały okres studiów
6. ma zaburzenia sercowo-naczyniowe, zastoinową niewydolność serca większą niż II klasa NYHA w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu; lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
7. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek zabronione leki
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
9. Ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym osoby z rozpoznaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). UWAGA: Osoby zakażone wirusem HIV, które przyjmują terapię przeciwretrowirusową, nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z tazemetostatem.
10. Znana historia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykrywalny krążący RNA wirusa zapalenia wątroby typu C)

11. Miał zakrzepicę żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucną w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

    UWAGA: Osoby z wywiadem DVT lub zatorowością płucną > 3 miesiące przed włączeniem do badania, które są w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego heparyną drobnocząsteczkową, kwalifikują się do tego badania.

12. Jest w ciąży lub karmi piersią.