Tutkimus EZH2-estäjän tazemetostaatista pahanlaatuisessa mesotelioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä (suostumushetkellä) ≥18 vuotta
2. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
3. Sen elinajanodote on > 3 kuukautta
4. hänellä on mesoteliooma (keuhkopussin, vatsakalvon, perikardiaalinen, tunica vaginalis), jolla on jokin histologia ja joka on uusiutunut tai refraktaarinen vähintään yhden pemetreksedia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen
5. hänellä on alkuperäisen biopsian dokumentoitu paikallinen diagnostinen patologia, joka on vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) / College of American Pathologists (CAP) tai vastaava laboratoriotodistus
6. Osa 2: Molekulaariset todisteet BAP1:n toiminnan menettämisestä paikallisessa patologiassa, esim. tuman BAP1-värjäytymisen puute immunohistokemian (IHC) avulla tai todisteet toiminnan menetyksestä geenisekvensoinnilla
7. Sillä on riittävästi arkistoitua kasvainkudosta (vähintään 10 objektilasia tai kasvainlohko) käytettävissä BAP1-statuksen keskustelevaan retrospektiiviseen testaukseen
8. Onko kaikki aikaisempaan hoitoon (eli kemoterapiaan, immuunihoitoon, sädehoitoon) liittyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet hävinneet ≤ asteeseen 1 per CTCAE, versio 4.03, tai ovat kliinisesti stabiileja eivätkä kliinisesti merkitseviä rekisteröintihetkellä

9. Aikaisempi hoito (jos sovellettavissa) on suoritettava alla olevien kriteerien mukaisesti ennen ensimmäistä tazemetostaattiannosta:

   • Sytotoksinen kemoterapia; vähintään 21 päivää viimeisestä annoksesta
   • Ei-sytotoksinen kemoterapia (esim. pienimolekyylinen inhibiittori); vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta
   • Monoklonaalinen vasta-aine; vähintään kolme puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta
   • Ei-vasta-aineimmunoterapia (esim. kasvainrokote); vähintään 42 päivää viimeisestä annoksesta
   • Sädehoito, vähintään 14 päivää viimeisestä paikallisesta sädehoidosta
   • Hematopoieettinen kasvutekijä; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta
   • Tutkimus huumeet; 30 päivää tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisestä annoksesta
10. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu joko modifioituun RECIST-arvoon [Nowak 2005] rintasairauteen tai RECIST 1.1:een muualla

11. Sillä on riittävä hematologinen (luuydin- ja hyytymistekijät), munuaisten ja maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Hemoglobiini ≥9 mg/dl
    • Verihiutaleet ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/l) ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän ajan
    • ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/l) ilman kasvutekijätukea 14 päivän ajan
    • Koagulaatio: Protrombiiniaika (PT) <1,5 × ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 × ULN
    • Kreatiniini < 2,0 × ULN
    • Maksan toiminta: Konjugoitu bilirubiini <1,5 × ULN ja ALT ja AST <3 × ULN
12. QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≤480 msek
13. Halukas toimittamaan kudosta translaatiotutkimukseen
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista; jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti ja koehenkilön tulee myös suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (jos hän on seksuaalisesti aktiivinen) .
15. Miesten tulee suostua käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. on aiemmin altistunut tazemetostaatille tai muille zeste homologue-2:n (EZH2) tehostajalle (EZH2)
2. Hänellä on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä
3. Hänellä on ollut aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittavat pahanlaatuiset kasvaimet Poikkeus: Tutkimuskelpoinen henkilö, joka on ollut taudista 5 vuotta, tai henkilö, jolla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa.
4. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (perkutaaninen biopsia, keuhkopussin katetrin asettaminen, keskuslaskimokatetrin asettaminen tai muu pieni toimenpide on sallittu)
5. ei ole halukas sulkemaan pois ruokavaliosta greippimehua, Sevillan appelsiineja ja greippejä ja kaikkia näitä hedelmiä sisältäviä ruokia koko opiskeluaikana
6. Hänellä on sydämen ja verisuonten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin NYHA-luokka II, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tazemetostaattiannosta; tai kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
7. Käyttääkö tällä hetkellä kiellettyjä lääkkeitä
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
9. Hänellä on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio. HUOMAA: HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, eivät kelpaa mahdollisten PK-interaktioiden vuoksi tazemetostaatin kanssa.
10. Onko sinulla aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -viruksen (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (havaittavissa oleva anti-hepatiitti C -viruksen RNA) aiheuttama infektio

11. Hänellä on ollut syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    HUOMAA: Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on ollut DVT tai keuhkoembolia > 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jotka saavat antikoagulaatiohoitoa matalan molekyylipainon hepariinilla.

12. On raskaana tai imettää.