Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af EZH2-hæmmeren Tazemetostat i malignt mesotheliom

16. marts 2021 opdateret af: Epizyme, Inc.

En multicenterundersøgelse af EZH2-hæmmeren Tazemetostat hos voksne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær malignt mesotheliom med BAP1 funktionstab

Dette er et fase 2, multicenter, åbent, 2-delt, enkelt-arm, 2-trins studie med tazemetostat 800 mg to gange dagligt (BID) administreret oralt. Screening af forsøgspersoner for at bestemme egnethed til undersøgelsen vil blive udført inden for 21 dage efter den første planlagte dosis af tazemetostat.

I del 1: planlagt at indskrive 12 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær malignt lungehindekræft, uanset BAP1-status, vil blive behandlet og gennemgå farmakokinetisk (PK) blodprøvetagning efter en enkelt tazemetostat 800 mg.

Del 2 planlægger at inkludere 55 forsøgspersoner med BAP1-deficient recidiverende eller refraktær malignt mesotheliom.

Behandling med tazemetostat vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen. Responsvurdering vil blive evalueret efter 6 ugers behandling og derefter hver 12. uge derefter under undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 9HN
        • University of Leicester & Leicester University Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • St. Bartholomew's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Chelsea
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90301
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
      • Villejuif cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder (på tidspunktet for samtykke) ≥18 år
  2. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  3. Har en forventet levetid på >3 måneder
  4. Har lungehindekræft (pleural, peritoneal, perikardiel, tunica vaginalis) af enhver histologi, der er recidiverende eller refraktær efter behandling med mindst én pemetrexed-holdig behandling
  5. Har en dokumenteret lokal diagnostisk patologi af original biopsi bekræftet af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) eller tilsvarende laboratoriecertificering
  6. Del 2: Molekylær evidens for BAP1 tab af funktionsmutation til stede på lokal patologi, f.eks. mangel på nuklear BAP1 farvning ved immunhistokemi (IHC) eller evidens for tab af funktion ved gensekventering
  7. Har tilstrækkeligt arkivtumorvæv (mindst 10 objektglas eller tumorblok) tilgængeligt til central retrospektiv testning af BAP1-status
  8. Har al tidligere behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi, stråleterapi) relaterede klinisk signifikante toksiciteter forsvundet til ≤ grad 1 pr. CTCAE, version 4.03 eller er klinisk stabile og ikke klinisk signifikante på tidspunktet for tilmelding

  9. Tidligere behandling(er) skal, hvis det er relevant, afsluttes i henhold til nedenstående kriterier før første dosis af tazemetostat:

    • Cytotoksisk kemoterapi; mindst 21 dage siden sidste dosis
    • Ikke-cytotoksisk kemoterapi (f.eks. hæmmer af små molekyler); mindst 14 dage siden sidste dosis
    • Monoklonalt antistof; mindst tre halveringstider siden sidste dosis
    • Ikke-antistof-immunterapi (f.eks. tumorvaccine); mindst 42 dage siden sidste dosis
    • Strålebehandling, mindst 14 dage fra sidste strålebehandling på stedet
    • hæmatopoietisk vækstfaktor; mindst 14 dage fra sidste dosis
    • Undersøgelsesmedicin; 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra sidste dosis
  10. Har målbar sygdom baseret på enten modificeret RECIST [Nowak 2005] for thoraxsygdom eller RECIST 1.1 andetsteds

  11. Har tilstrækkelig hæmatologisk (knoglemarvs- og koagulationsfaktorer), nyre- og leverfunktion som defineret af nedenstående kriterier:

    • Hæmoglobin ≥9 mg/dL
    • Blodplader ≥100.000/mm3 (≥100 × 109/L) uden blodpladetransfusion i 7 dage
    • ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) uden vækstfaktorstøtte i 14 dage
    • Koagulation: Protrombintid (PT) <1,5 × ULN og partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN
    • Kreatinin < 2,0 × ULN
    • Leverfunktion: Konjugeret bilirubin <1,5 × ULN og ALT og ASAT <3 × ULN
  12. Har et QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek.
  13. Villig til at levere væv til translationel forskning
  14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet, og forsøgspersonen bør også acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (hvis seksuelt aktiv) .
  15. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge kondomer begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere været udsat for tazemetostat eller andre hæmmer(e) af forstærker af zeste homolog-2 (EZH2)
  2. Har en historie med kendt metastaser i centralnervesystemet
  3. Har tidligere haft en anden malignitet end de maligne sygdomme, der er undersøgt. Undtagelse: En forsøgsperson, der har været sygdomsfri i 5 år, eller en forsøgsperson med en historie med en fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er berettiget.
  4. Har haft en større operation inden for 3 uger før indskrivning (en perkutan biopsi, pleurakateterindsættelse, placering af centralt venekateter eller anden mindre procedure er tilladt)
  5. Er ikke villig til at udelukke grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrugt fra kosten og alle fødevarer, der indeholder disse frugter fra tidspunktet for indskrivning gennem hele deres studietid
  6. Har kardiovaskulær svækkelse, historie med kongestiv hjertesvigt større end NYHA klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før den planlagte første dosis af tazemetostat; eller ventrikulær hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
  7. Tager i øjeblikket forbudte medicin(er)
  8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  9. Har en medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder forsøgspersoner med kendt historie af infektion med humant immundefektvirus (HIV) BEMÆRK: HIV-positive forsøgspersoner, der tager antiretroviral behandling, er ikke egnede på grund af potentielle farmakokinetiske interaktioner med tazemetostat.
  10. Har kendt historie med kronisk infektion med hepatitis B-virus (hepatitis B-overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C-virus (påviselig anti-hepatitis C-cirkulerende virus-RNA)

  11. Har haft en dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for de 3 måneder forud for studieoptagelse.

    BEMÆRK: Forsøgspersoner med en historie med DVT eller lungeemboli >3 måneder før studieindskrivning, som er i antikoaguleringsterapi med lavmolekylært heparin, er kvalificerede til denne undersøgelse.

  12. Er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open-Label Tazemetostat
Oral Tazemetostat 800mg BID
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv hæmmer af små molekyler af histon-lysin-methyltransferase EZH2-genet.
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Farmakokinetikprofil for Tazemetostat og dets metabolit (plasma): Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis
For at vurdere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsprofil af enkelt (cyklus 1 dag 1) og gentagne doser (cyklus 1 dag 2 og frem) af 800 mg tazemetostat administreret som 400 mg tabletter til personer med recidiverende eller refraktær malignt mesotheliom uanset BRCA1-associeret protein 1 (BAP1) status.
Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis
Del 1: Farmakokinetikprofil af Tazemetostat og dets metabolit (plasma): Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis.
Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis.
Del 1: Farmakokinetikprofil af Tazemetostat og dets metabolit (plasma): AUC(0-t)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis.
For at vurdere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsprofil af enkelt (cyklus 1 dag 1) og gentagne doser (cyklus 1 dag 2 og frem) af 800 mg tazemetostat administreret som 400 mg tabletter til personer med recidiverende eller refraktær malignt mesotheliom uanset BRCA1-associeret protein 1 (BAP1) status
Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis.
Del 1: Farmakokinetikprofil af Tazemetostat og dets metabolit (plasma): AUC(0-∞)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis
Farmakokinetisk profil for tazemetostat og dets metabolit (plasma), der vurderer AUC(0-∞)
Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis
Del 1: Farmakokinetikprofil af Tazemetostat og dets metabolit (plasma): t1/2
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis
Resultater fra vurdering af halveringstiden for Tazemetostat og dets metabolit vist nedenfor
Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 efter dosis
Del 2: At vurdere sygdomskontrolfrekvens (DCR) Defineret som antal forsøgspersoner med komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Patienterne blev vurderet for DCR i op til 24 uger
Samlet set sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) (beregnet som forsøgspersoner med CR + emner med PR + emner med SD efter 12 ugers varighed), og DCR ved 24 uger.
Patienterne blev vurderet for DCR i op til 24 uger
Forekomst af behandlingsudspringende uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den tidligste af enten 30 dage efter seponeringen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller indtil påbegyndelsen af ​​efterfølgende anticancerbehandling.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den tidligste af enten 30 dage efter seponeringen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller indtil påbegyndelsen af ​​efterfølgende anticancerbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Objektiv responsrate (ORR; komplet respons + delvis respons [CR + PR])
Tidsramme: Vurderes hver 6. uge for varighed af studiedeltagelse, som skønnes at være 12 måneder
ORR (bekræftet CR+PR) til tazemetostat hos personer med recidiverende/refraktær malignt lungehindekræft under anvendelse af sygdomsegnede standardiserede responskriterier (modificeret RECIST eller RECIST 1.1)
Vurderes hver 6. uge for varighed af studiedeltagelse, som skønnes at være 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Patienterne blev vurderet for PFS i op til 24 uger
Progressionsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev analyseret og opført for ITT-populationen. PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Patienterne blev vurderet for PFS i op til 24 uger
Del 1 og 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Patienterne blev vurderet for PFS i op til 24 uger

OS blev analyseret og opført for ITT-populationen. Forsøgspersoner, der ikke er døde, blev censureret på datoen for sidste kontakt, som blev identificeret fra en besøgsdato, undersøgelsesvurdering (fysisk undersøgelse, vitale tegn, ECOG-præstationsstatus, elektrokardiogram [EKG], undersøgelsesmedicinjournal, radiologisk evaluering), AE, medicin eller dispositionsoplysninger.

OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. OS efter 12 og 24 uger sammen med de tilhørende 2-sidede 95 % CI'er blev givet. Median OS, første og tredje kvartil og tilhørende 95 % 2-sidede CI'er blev givet.
Patienterne blev vurderet for PFS i op til 24 uger
Del 1 og 2: At evaluere varigheden af ​​respons (DOR) i emner med bekræftet CR eller PR
Tidsramme: Hver 6. uge op til sygdomsprogression eller start af ny kræftbehandling vurderet i op til 12 måneder

DOR blev beregnet for forsøgspersoner med en bekræftet CR eller PR. DOR er defineret som tiden fra datoen for den første reaktion (CR/PR) til datoen for første dokumenterede PD eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

DOR-censureringsregler fulgte reglerne for PFS-analysen defineret i SAP. DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoderne, og medianen af ​​DOR, første kvartil og tredje kvartil blev præsenteret. De tilknyttede 2-sidede 95% CI'er blev estimeret.
Hver 6. uge op til sygdomsprogression eller start af ny kræftbehandling vurderet i op til 12 måneder
Del 1: At vurdere sygdomskontrolfrekvens (DCR) Defineret som antal forsøgspersoner med komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Patienterne blev vurderet for DCR i op til 24 uger
Samlet set sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) (beregnet som forsøgspersoner med CR + emner med PR + emner med SD efter 12 ugers varighed), og DCR ved 24 uger.
Patienterne blev vurderet for DCR i op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2016

Først opslået (Skøn)

9. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Mangler at blive afklaret.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner