Studie EZH2 inhibitoru tazemetostatu u maligního mezoteliomu
16. března 2021 aktualizováno: Epizyme, Inc.
Multicentrická studie EZH2 inhibitoru tazemetostatu u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním maligním mezoteliomem se ztrátou funkce BAP1
Toto je 2. fáze, multicentrická, otevřená, 2dílná, jednoramenná, 2stupňová studie tazemetostatu 800 mg dvakrát denně (BID) podávaného perorálně. Screening subjektů ke stanovení způsobilosti pro studii bude proveden do 21 dnů od první plánované dávky tazemetostatu.
V části 1: plánuje se zapsat 12 subjektů s relabujícím nebo refrakterním maligním mezoteliomem bez ohledu na stav BAP1, kteří budou léčeni a podstoupí farmakokinetický (PK) odběr vzorku krve po jednorázovém tazemetostatu 800 mg.
Část 2 plánuje zahrnout 55 subjektů s relabujícím nebo refrakterním maligním mezoteliomem s deficitem BAP1.
Léčba tazemetostatem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Hodnocení odpovědi bude hodnoceno po 6 týdnech léčby a poté každých 12 týdnů během studie.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU de Lille
-
Villejuif cedex, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE1 9HN
- University of Leicester & Leicester University Hospitals
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea
-
Manchester, Spojené království, M23 9LT
- University Hospital of South Manchester
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90301
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk (v době udělení souhlasu) ≥18 let
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Má předpokládanou životnost > 3 měsíce
- Má mezoteliom (pleurální, peritoneální, perikardiální, tunica vaginalis) jakékoli histologie, který je relabující nebo refrakterní po léčbě alespoň jedním režimem obsahujícím pemetrexed
- Má zdokumentovanou místní diagnostickou patologii původní biopsie potvrzenou Dodatkem pro zlepšení klinické laboratoře (CLIA) / College of American Pathologists (CAP) nebo ekvivalentní laboratorní certifikací
- Část 2: Molekulární důkaz mutace ztráty funkce BAP1 přítomné na lokální patologii, např. chybějící barvení jaderného BAP1 pomocí imunohistochemie (IHC) nebo důkaz ztráty funkce sekvenováním genů
- Má k dispozici dostatek archivní nádorové tkáně (minimálně 10 sklíček nebo nádorového bloku) pro centrální retrospektivní testování stavu BAP1
- Všechny klinicky významné toxicity související s předchozí léčbou (tj. chemoterapií, imunoterapií, radioterapií) vymizely na ≤ 1. stupeň na CTCAE, verze 4.03, nebo jsou v době zařazení klinicky stabilní a klinicky nevýznamné
Předchozí léčba, pokud je to vhodné, musí být dokončena podle níže uvedených kritérií před první dávkou tazemetostatu:
- Cytotoxická chemoterapie; alespoň 21 dní od poslední dávky
- Necytotoxická chemoterapie (např. inhibitor s malou molekulou); alespoň 14 dní od poslední dávky
- monoklonální protilátka; alespoň tři poločasy od poslední dávky
- Neprotilátková imunoterapie (např. nádorová vakcína); alespoň 42 dní od poslední dávky
- Radioterapie, nejméně 14 dní od poslední lokální radioterapie
- Hematopoetický růstový faktor; nejméně 14 dní od poslední dávky
- Vyšetřovací lék; 30 dnů nebo pět poločasů, podle toho, co je delší, od poslední dávky
- Má měřitelné onemocnění založené buď na modifikovaném RECIST [Nowak 2005] pro onemocnění hrudníku, nebo na RECIST 1.1 jinde
Má adekvátní hematologické (kostní dřeň a koagulační faktory), ledvinové a jaterní funkce, jak je definováno níže uvedenými kritérii:
- Hemoglobin ≥9 mg/dl
- Krevní destičky ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/l) bez transfuze destiček po dobu 7 dnů
- ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) bez podpory růstovým faktorem po dobu 14 dnů
- Koagulace: Protrombinový čas (PT) <1,5 × ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) <1,5 × ULN
- Kreatinin < 2,0 × ULN
- Jaterní funkce: Konjugovaný bilirubin <1,5 × ULN a ALT a AST <3 × ULN
- Má QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤480 ms
- Ochotný poskytnout tkáň pro translační výzkum
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je močový test pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test a subjekt by měl také souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje screeningem do 30 dnů po poslední dávce studijní terapie (pokud je sexuálně aktivní) .
- Muži by měli souhlasit s používáním kondomů počínaje první dávkou studované terapie do 30 dnů po poslední dávce studované terapie, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
- byl předtím vystaven tazemetostatu nebo jinému inhibitoru zesilovače zeste homologue-2 (EZH2)
- Má v anamnéze známé metastázy do centrálního nervového systému
- Měl předchozí malignitu jinou než malignity ve studii Výjimka: Subjekt, který je bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekt s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom je způsobilý.
- Prodělal větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před zařazením (je povolena perkutánní biopsie, zavedení pleurálního katétru, zavedení centrálního žilního katétru nebo jiný menší výkon)
- není ochoten vyloučit grapefruitový džus, sevillské pomeranče a grapefruity ze stravy a všechny potraviny, které toto ovoce obsahují, od okamžiku zařazení do studie po celou dobu jejich studia
- má kardiovaskulární poruchu, anamnézu městnavého srdečního selhání vyššího než NYHA třídy II, nekontrolovanou arteriální hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu během 6 měsíců před plánovanou první dávkou tazemetostatu; nebo ventrikulární srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření
- V současné době užívá nějaké zakázané léky
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- Má vrozenou nebo získanou imunodeficienci, včetně subjektů se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) POZNÁMKA: HIV pozitivní jedinci, kteří užívají antiretrovirovou léčbu, nejsou způsobilí kvůli potenciálním farmakokinetickým interakcím s tazemetostatem.
- Má známou anamnézu chronické infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo virem hepatitidy C (detekovatelná anti-hepatitida C cirkulující virová RNA)
Měl hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo plicní embolii během 3 měsíců před zařazením do studie.
POZNÁMKA: Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie > 3 měsíce před zařazením do studie, kteří jsou na antikoagulační léčbě nízkomolekulárním heparinem.
- Je těhotná nebo kojí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřený tazemetostat
Perorální Tazemetostat 800 mg BID
|
Tazemetostat (EPZ-6438) je selektivní malomolekulární inhibitor genu histon-lysin methyltransferázy EZH2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Farmakokinetický profil tazemetostatu a jeho metabolitu (plazma): Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce
|
K posouzení farmakokinetického (PK) a bezpečnostního profilu jednorázové (1. cyklus) a opakovaných dávek (1. den 2 a dále) 800 mg tazemetostatu podávaného jako 400 mg tablety u subjektů s relabujícím nebo refrakterním maligním mezoteliomem bez ohledu na protein asociovaný s BRCA1 1 (BAP1) stav.
|
Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce
|
|
Část 1: Farmakokinetický profil tazemetostatu a jeho metabolitu (plazma): Tmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce.
|
Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce.
|
|
|
Část 1: Farmakokinetický profil tazemetostatu a jeho metabolitů (plazma): AUC(0-t)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce.
|
K posouzení farmakokinetického (PK) a bezpečnostního profilu jednorázové (1. cyklus) a opakovaných dávek (1. den 2 a dále) 800 mg tazemetostatu podávaného jako 400 mg tablety u subjektů s relabujícím nebo refrakterním maligním mezoteliomem bez ohledu na protein asociovaný s BRCA1 1 (BAP1) stav
|
Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce.
|
|
Část 1: Farmakokinetický profil tazemetostatu a jeho metabolitů (plazma): AUC(0-∞)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce
|
Farmakokinetický profil tazemetostatu a jeho metabolitu (plazma) hodnotící AUC(0-∞)
|
Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce
|
|
Část 1: Farmakokinetický profil tazemetostatu a jeho metabolitů (plazma): t1/2
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce
|
Výsledky z hodnocení poločasu tazemetostatu a jeho metabolitu jsou uvedeny níže
|
Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 po dávce
|
|
Část 2: Posouzení míry kontroly onemocnění (DCR) definovaného jako počet subjektů s úplnou odezvou (CR), částečnou odezvou (PR) a stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Pacienti byli hodnoceni na DCR po dobu až 24 týdnů
|
Celkově, míra kontroly onemocnění (DCR) (vypočteno jako subjekty s CR+ subjekty s PR+ subjekty s SD v trvání 12 týdnů) a DCR po 24 týdnech.
|
Pacienti byli hodnoceni na DCR po dobu až 24 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby až do dřívějšího z 30 dnů po ukončení studijní léčby nebo do zahájení následné protinádorové léčby.
|
Od první dávky hodnocené léčby až do dřívějšího z 30 dnů po ukončení studijní léčby nebo do zahájení následné protinádorové léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 a 2: Cílová míra odezvy (ORR; úplná odpověď + částečná odpověď [CR + PR])
Časové okno: Posuzováno každých 6 týdnů po dobu trvání účasti ve studii, která se odhaduje na 12 měsíců
|
ORR (potvrzená CR+PR) na tazemetostat u subjektů s relabujícím/refrakterním maligním mezoteliomem pomocí standardizovaných kritérií odpovědi vhodných pro onemocnění (modifikovaný RECIST nebo RECIST 1.1)
|
Posuzováno každých 6 týdnů po dobu trvání účasti ve studii, která se odhaduje na 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti byli hodnoceni na PFS po dobu až 24 týdnů
|
Přežití bez progrese je definováno jako časový interval mezi datem první dávky studovaného léku a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS byl analyzován a uveden pro ITT populaci.
PFS byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Pacienti byli hodnoceni na PFS po dobu až 24 týdnů
|
|
Část 1 a 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Pacienti byli hodnoceni na PFS po dobu až 24 týdnů
|
OS byl analyzován a uveden pro ITT populaci. Subjekty, které nezemřely, byly cenzurovány k datu posledního kontaktu, který byl identifikován na základě data návštěvy, hodnocení studie (fyzické vyšetření, vitální funkce, výkonnostní stav ECOG, elektrokardiogram [EKG], záznam studovaného léku, radiologické hodnocení), AE, medikace nebo dispoziční informace. OS byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bylo poskytnuto OS ve 12. a 24. týdnu spolu s přidruženými 2-strannými 95% CI. Byl poskytnut medián OS, první a třetí kvartil a související 95% 2stranné CI. |
Pacienti byli hodnoceni na PFS po dobu až 24 týdnů
|
|
Část 1 a 2: Vyhodnocení doby trvání odpovědi (DOR) u subjektů s potvrzenou CR nebo PR
Časové okno: Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby hodnocené po dobu až 12 měsíců
|
DOR byl vypočten pro subjekty s potvrzenou CR nebo PR. DOR je definován jako čas od data počáteční reakce (CR/PR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pravidla cenzury DOR se řídila pravidly analýzy PFS definované v SAP. DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody a byl prezentován medián DOR, první kvartil a třetí kvartil. Byly odhadnuty související 2stranné 95% CI. |
Každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby hodnocené po dobu až 12 měsíců
|
|
Část 1: Posouzení míry kontroly onemocnění (DCR) definovaného jako počet subjektů s úplnou odezvou (CR), částečnou odezvou (PR) a stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Pacienti byli hodnoceni na DCR po dobu až 24 týdnů
|
Celkově, míra kontroly onemocnění (DCR) (vypočteno jako subjekty s CR+ subjekty s PR+ subjekty s SD v trvání 12 týdnů) a DCR po 24 týdnech.
|
Pacienti byli hodnoceni na DCR po dobu až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EZH-203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Být odhodlán.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mezoteliom
-
The First Hospital of Jilin UniversityNáborPředem ošetřený pleurální mesotheliomČína