Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av EZH2-hemmeren Tazemetostat i malignt mesothelioma

16. mars 2021 oppdatert av: Epizyme, Inc.

En multisenterstudie av EZH2-hemmeren Tazemetostat hos voksne personer med residiverende eller refraktær malignt mesothelioma med BAP1-funksjonstap

Dette er en fase 2, multisenter, åpen, 2-delt, enarms, 2-trinns studie med tazemetostat 800 mg to ganger daglig (BID) administrert oralt. Screening av forsøkspersoner for å fastslå kvalifisering for studien vil bli utført innen 21 dager etter den første planlagte dosen av tazemetostat.

I del 1: Planlagt å registrere 12 forsøkspersoner med residiverende eller refraktært malignt mesotheliom uavhengig av BAP1-status vil bli behandlet og gjennomgå farmakokinetisk (PK) blodprøvetaking etter en enkelt tazemetostat 800 mg.

Del 2 planlegger å inkludere 55 personer med BAP1-mangelfull residiverende eller refraktær malignt mesothelioma.

Behandling med tazemetostat vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke, eller avslutning av studien. Responsvurderingen vil bli evaluert etter 6 ukers behandling og deretter hver 12. uke under studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90301
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
      • Villejuif cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 9HN
        • University of Leicester & Leicester University Hospitals
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • St. Bartholomew's Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Chelsea
      • Manchester, Storbritannia, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder (på samtykketidspunktet) ≥18 år
  2. Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  3. Har en forventet levetid på >3 måneder
  4. Har mesothelioma (pleural, peritoneal, perikardial, tunica vaginalis) av enhver histologi som er residiverende eller refraktær etter behandling med minst ett regime som inneholder pemetrexed
  5. Har en dokumentert lokal diagnostisk patologi av original biopsi bekreftet av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) eller tilsvarende laboratoriestifisering
  6. Del 2: Molekylært bevis på BAP1-tap av funksjonsmutasjon tilstede på lokal patologi, f.eks. mangel på nukleær BAP1-farging ved immunhistokjemi (IHC) eller bevis på tap av funksjon ved gensekvensering
  7. Har tilstrekkelig arkivsvulstvev (minimum 10 lysbilder eller tumorblokk) tilgjengelig for sentral retrospektiv testing av BAP1-status
  8. Har all tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi, stråleterapi) relaterte klinisk signifikante toksisiteter forsvunnet til ≤ grad 1 per CTCAE, versjon 4.03 eller er klinisk stabile og ikke klinisk signifikante, ved registreringstidspunktet

  9. Tidligere behandling(er), hvis aktuelt, må fullføres i henhold til kriteriene nedenfor før første dose med tazemetostat:

    • Cytotoksisk kjemoterapi; minst 21 dager siden siste dose
    • Ikke-cytotoksisk kjemoterapi (f.eks. liten molekylhemmer); minst 14 dager siden siste dose
    • Monoklonalt antistoff; minst tre halveringstider siden siste dose
    • Ikke-antistoff-immunterapi (f.eks. tumorvaksine); minst 42 dager siden siste dose
    • Strålebehandling, minst 14 dager fra siste strålebehandling på stedet
    • hematopoetisk vekstfaktor; minst 14 dager fra siste dose
    • Undersøkende stoff; 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra siste dose
  10. Har målbar sykdom basert på enten modifisert RECIST [Nowak 2005] for thoraxsykdom eller RECIST 1.1 andre steder

  11. Har tilstrekkelig hematologisk (benmarg og koagulasjonsfaktorer), nyre- og leverfunksjon som definert av kriteriene nedenfor:

    • Hemoglobin ≥9 mg/dL
    • Blodplater ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/L) uten blodplatetransfusjon i 7 dager
    • ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) uten støtte for vekstfaktor i 14 dager
    • Koagulasjon: Protrombintid (PT) <1,5 × ULN og delvis tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN
    • Kreatinin < 2,0 × ULN
    • Leverfunksjon: Konjugert bilirubin <1,5 × ULN og ALT og ASAT <3 × ULN
  12. Har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek.
  13. Villig til å skaffe vev til translasjonsforskning
  14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedikamentet; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig, og forsøkspersonen bør også godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med screening til og med 30 dager etter siste dose studieterapi (hvis seksuelt aktiv) .
  15. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke kondomer fra den første dosen av studieterapien til 30 dager etter den siste dosen av studieterapien hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere vært utsatt for tazemetostat eller andre hemmere av forsterker av zeste homolog-2 (EZH2)
  2. Har en historie med kjent metastaser i sentralnervesystemet
  3. Har tidligere hatt en annen malignitet enn de maligne kreftene som undersøkes. Unntak: En forsøksperson som har vært sykdomsfri i 5 år, eller en person med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
  4. Har hatt større operasjoner innen 3 uker før påmelding (en perkutan biopsi, innsetting av pleurakateter, plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer er tillatt)
  5. Er uvillig til å ekskludere grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra påmeldingstidspunktet gjennom studietiden
  6. Har kardiovaskulær svekkelse, historie med kongestiv hjertesvikt større enn NYHA klasse II, ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før den planlagte første dosen av tazemetostat; eller ventrikulær hjertearytmi som krever medisinsk behandling
  7. Tar for øyeblikket noen forbudte medisiner
  8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  9. Har en medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert personer med kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) MERK: HIV-positive personer som tar antiretroviral terapi er ikke kvalifisert på grunn av potensielle PK-interaksjoner med tazemetostat.
  10. Har kjent historie med kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B-overflateantigenpositivt) eller hepatitt C-virus (detekterbart anti-hepatitt C sirkulerende viralt RNA)

  11. Har hatt dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli i løpet av 3 måneder før studieopptaket.

    MERK: Personer med en historie med DVT eller lungeemboli >3 måneder før studieregistrering som er på antikoagulasjonsterapi med lavmolekylært heparin er kvalifisert for denne studien.

  12. Er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen Tazemetostat
Oral Tazemetostat 800mg BID
Legemiddel: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv liten molekylhemmer av histon-lysin metyltransferase EZH2 genet.
Andre navn:
  • EPZ-6438
  • E7438

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Farmakokinetikkprofil for Tazemetostat og dets metabolitt (plasma): Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose
For å vurdere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhetsprofilen til enkeltdoser (syklus 1 dag 1) og gjentatte doser (syklus 1 dag 2 og utover) på 800 mg tazemetostat administrert som 400 mg tabletter hos personer med residiverende eller refraktær malignt mesotheliom uavhengig av BRCA1-assosiert protein 1 (BAP1) status.
Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose
Del 1: Farmakokinetikkprofil for Tazemetostat og dets metabolitt (plasma): Tmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose.
Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose.
Del 1: Farmakokinetikkprofil for Tazemetostat og dets metabolitt (plasma): AUC(0-t)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose.
For å vurdere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhetsprofilen til enkeltdoser (syklus 1 dag 1) og gjentatte doser (syklus 1 dag 2 og utover) på 800 mg tazemetostat administrert som 400 mg tabletter hos personer med residiverende eller refraktær malignt mesotheliom uavhengig av BRCA1-assosiert protein 1 (BAP1) status
Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose.
Del 1: Farmakokinetikkprofil for Tazemetostat og dets metabolitt (plasma): AUC(0-∞)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose
Farmakokinetikkprofilen til tazemetostat og dets metabolitt (plasma) ved vurdering av AUC(0-∞)
Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose
Del 1: Farmakokinetikkprofil for Tazemetostat og dets metabolitt (plasma): t1/2
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose
Resultater fra vurdering av halveringstiden til Tazemetostat og dets metabolitt vist nedenfor
Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 etter dose
Del 2: Å vurdere sykdomskontrollfrekvens (DCR) Definert som antall forsøkspersoner med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Pasientene ble vurdert for DCR i opptil 24 uker
Samlet sett sykdomskontrollraten (DCR) (beregnet som forsøkspersoner med CR + emner med PR + emner med SD ved 12 ukers varighet), og DCR ved 24 uker.
Pasientene ble vurdert for DCR i opptil 24 uker
Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste av enten 30 dager etter seponering av studiebehandlingen eller til oppstart av påfølgende kreftbehandling.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste av enten 30 dager etter seponering av studiebehandlingen eller til oppstart av påfølgende kreftbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Objektiv responsrate (ORR; fullstendig respons + delvis respons [CR + PR])
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke for varighet av studiedeltakelse som er beregnet til 12 måneder
ORR (bekreftet CR+PR) til tazemetostat hos personer med residiverende/refraktært malignt mesotheliom ved bruk av sykdomstilpassede standardiserte responskriterier (modifisert RECIST eller RECIST 1.1)
Vurderes hver 6. uke for varighet av studiedeltakelse som er beregnet til 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Pasientene ble vurdert for PFS i opptil 24 uker
Progresjonsfri overlevelse er definert som tidsintervallet mellom datoen for den første dosen av studiemedikamentet og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble analysert og oppført for ITT-populasjonen. PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Pasientene ble vurdert for PFS i opptil 24 uker
Del 1 og 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Pasientene ble vurdert for PFS i opptil 24 uker

OS ble analysert og oppført for ITT-populasjonen. Forsøkspersoner som ikke er døde ble sensurert på datoen for siste kontakt som ble identifisert fra en besøksdato, studievurdering (fysisk undersøkelse, vitale tegn, ECOG-ytelsesstatus, elektrokardiogram [EKG], studiemedisinjournal, radiologisk evaluering), AE, medisinering eller disposisjonsinformasjon.

OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. OS etter 12 og 24 uker sammen med tilhørende 2-sidige 95 % CI ble gitt. Median OS, første og tredje kvartil og tilhørende 95 % 2-sidige CI ble gitt.
Pasientene ble vurdert for PFS i opptil 24 uker
Del 1 og 2: For å evaluere varigheten av respons (DOR) i emner med bekreftet CR eller PR
Tidsramme: Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling vurdert i opptil 12 måneder

DOR ble beregnet for forsøkspersoner med bekreftet CR eller PR. DOR er definert som tiden fra datoen for den første responsen (CR/PR) til datoen for første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.

DOR-sensureringsreglene fulgte reglene for PFS-analysen definert i SAP. DOR ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metodene og median DOR, første kvartil og tredje kvartil ble presentert. De tilknyttede 2-sidige 95 % CI ble estimert.
Hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling vurdert i opptil 12 måneder
Del 1: For å vurdere sykdomskontrollfrekvens (DCR) Definert som antall forsøkspersoner med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Pasientene ble vurdert for DCR i opptil 24 uker
Samlet sett sykdomskontrollraten (DCR) (beregnet som forsøkspersoner med CR + emner med PR + emner med SD ved 12 ukers varighet), og DCR ved 24 uker.
Pasientene ble vurdert for DCR i opptil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

9. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EZH-203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Å være bestemt.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere