Estudio del Inhibidor EZH2 Tazemetostat en Mesotelioma Maligno

Criterios de inclusión:

1. Edad (en el momento del consentimiento) ≥18 años de edad
2. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
3. Tiene una esperanza de vida > 3 meses
4. Tiene mesotelioma (pleural, peritoneal, pericárdico, túnica vaginal) de cualquier histología que sea recidivante o refractario después del tratamiento con al menos un régimen que contenga pemetrexed
5. Tiene una patología diagnóstica local documentada de la biopsia original confirmada por Enmiendas de Mejoramiento de Laboratorio Clínico (CLIA)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) o certificación de laboratorio equivalente
6. Parte 2: Evidencia molecular de mutación de pérdida de función de BAP1 presente en patología local, por ejemplo, falta de tinción de BAP1 nuclear por inmunohistoquímica (IHC) o evidencia de pérdida de función por secuenciación de genes
7. Tiene suficiente tejido tumoral de archivo (un mínimo de 10 portaobjetos o bloque tumoral) disponible para la prueba central retrospectiva del estado de BAP1
8. Todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento previo (es decir, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia) se han resuelto a ≤ Grado 1 según CTCAE, versión 4.03 o son clínicamente estables y no clínicamente significativas, en el momento de la inscripción

9. Las terapias previas, si corresponde, deben completarse de acuerdo con los criterios a continuación antes de la primera dosis de tazemetostat:

   • Quimioterapia citotóxica; al menos 21 días desde la última dosis
   • Quimioterapia no citotóxica (p. ej., inhibidor de molécula pequeña); al menos 14 días desde la última dosis
   • Anticuerpo monoclonal; al menos tres vidas medias desde la última dosis
   • Inmunoterapia sin anticuerpos (p. ej., vacuna contra tumores); al menos 42 días desde la última dosis
   • Radioterapia, al menos 14 días desde la última radioterapia local
   • factor de crecimiento hematopoyético; al menos 14 días desde la última dosis
   • Medicamento en investigación; 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, desde la última dosis
10. Tiene una enfermedad medible basada en RECIST modificado [Nowak 2005] para enfermedad torácica o RECIST 1.1 en otros lugares

11. Tiene una función hematológica (médula ósea y factores de coagulación), renal y hepática adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

    • Hemoglobina ≥9 mg/dL
    • Plaquetas ≥100.000/mm3 (≥100 × 109/L) sin transfusión de plaquetas durante 7 días
    • ANC ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) sin soporte de factor de crecimiento durante 14 días
    • Coagulación: tiempo de protrombina (PT) <1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 × ULN
    • Creatinina < 2,0 × LSN
    • Función hepática: Bilirrubina conjugada <1,5 × ULN y ALT y AST <3 × ULN
12. Tiene un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤480 mseg
13. Dispuesto a proporcionar tejido para la investigación traslacional
14. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero y el sujeto también debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la detección hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio (si es sexualmente activa) .
15. Los sujetos masculinos deben aceptar usar condones desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido exposición previa a tazemetostat u otro(s) inhibidor(es) del potenciador del homólogo-2 de zeste (EZH2)
2. Tiene antecedentes de metástasis conocida en el sistema nervioso central.
3. Ha tenido una neoplasia maligna anterior distinta de las neoplasias malignas en estudio. Excepción: un sujeto que ha estado libre de enfermedad durante 5 años, o un sujeto con antecedentes de un cáncer de piel no melanoma resecado completamente o un carcinoma in situ tratado con éxito es elegible.
4. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción (se permite una biopsia percutánea, inserción de un catéter pleural, colocación de un catéter venoso central u otro procedimiento menor)
5. No está dispuesto a excluir el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y la toronja de la dieta y todos los alimentos que contienen esas frutas desde el momento de la inscripción durante el tiempo de estudio.
6. Tiene deterioro cardiovascular, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a NYHA Clase II, hipertensión arterial no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis planificada de tazemetostat; o arritmia cardíaca ventricular que requiere tratamiento médico
7. Actualmente está tomando algún medicamento prohibido
8. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
9. Tiene una inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos los sujetos con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
10. Tiene antecedentes conocidos de infección crónica por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo) o el virus de la hepatitis C (ARN viral circulante anti-hepatitis C detectable)

11. Ha tenido una trombosis venosa profunda (TVP) o una embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.

    NOTA: Los sujetos con antecedentes de TVP o embolia pulmonar > 3 meses antes de la inscripción en el estudio que reciben terapia anticoagulante con heparina de bajo peso molecular son elegibles para este estudio.

12. Está embarazada o amamantando.