Étude de l'inhibiteur EZH2 Tazemetostat dans le mésothéliome malin

Critère d'intégration:

1. Âge (au moment du consentement) ≥18 ans
2. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. A une espérance de vie > 3 mois
4. A un mésothéliome (pleural, péritonéal, péricardique, tunique vaginale) de toute histologie en rechute ou réfractaire après un traitement avec au moins un traitement contenant du pemetrexed
5. Possède une pathologie diagnostique locale documentée de la biopsie originale confirmée par un Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) / College of American Pathologists (CAP) ou une certification de laboratoire équivalente
6. Partie 2 : Preuve moléculaire de la mutation de perte de fonction de BAP1 présente sur la pathologie locale, par exemple, absence de coloration nucléaire de BAP1 par immunohistochimie (IHC) ou preuve de perte de fonction par séquençage génique
7. A suffisamment de tissu tumoral d'archives (un minimum de 10 lames ou bloc tumoral) disponible pour un test rétrospectif central du statut BAP1
8. A tous les traitements antérieurs (c.

9. Le ou les traitements antérieurs, le cas échéant, doivent être terminés selon les critères ci-dessous avant la première dose de tazemetostat :

   • Chimiothérapie cytotoxique ; au moins 21 jours depuis la dernière dose
   • Chimiothérapie non cytotoxique (par exemple, inhibiteur à petite molécule); au moins 14 jours depuis la dernière dose
   • Anticorps monoclonal ; au moins trois demi-vies depuis la dernière dose
   • Immunothérapie sans anticorps (par exemple, vaccin contre les tumeurs); au moins 42 jours depuis la dernière dose
   • Radiothérapie, au moins 14 jours après la dernière radiothérapie du site local
   • Facteur de croissance hématopoïétique ; au moins 14 jours après la dernière dose
   • Médicament expérimental ; 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, à partir de la dernière dose
10. A une maladie mesurable basée sur RECIST modifié [Nowak 2005] pour une maladie thoracique ou RECIST 1.1 ailleurs

11. A une fonction hématologique (moelle osseuse et facteurs de coagulation), rénale et hépatique adéquate, telle que définie par les critères ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥9 mg/dL
    • Plaquettes ≥100 000/mm3 (≥100 × 109/L) sans transfusion de plaquettes pendant 7 jours
    • NAN ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) sans prise en charge du facteur de croissance pendant 14 jours
    • Coagulation : temps de prothrombine (PT) <1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) <1,5 × LSN
    • Créatinine < 2,0 × LSN
    • Fonction hépatique : Bilirubine conjuguée < 1,5 × LSN et ALT et AST < 3 × LSN
12. A un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤480 msec
13. Volonté de fournir des tissus pour la recherche translationnelle
14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire et le sujet doit également accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (si sexuellement actif) .
15. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer

Critère d'exclusion:

1. A déjà été exposé au tazemetostat ou à d'autres inhibiteurs de l'activateur de l'homologue de zeste-2 (EZH2)
2. A des antécédents de métastases connues du système nerveux central
3. A eu une tumeur maligne antérieure autre que les tumeurs malignes à l'étude
4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription (une biopsie percutanée, l'insertion d'un cathéter pleural, la mise en place d'un cathéter veineux central ou toute autre procédure mineure sont autorisées)
5. N'est pas disposé à exclure le jus de pamplemousse, les oranges de Séville et le pamplemousse de l'alimentation et de tous les aliments contenant ces fruits à partir du moment de l'inscription tout au long de leur séjour à l'étude
6. A une déficience cardiovasculaire, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la NYHA, une hypertension artérielle non contrôlée, un angor instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose prévue de tazémétostat ; ou arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement médical
7. Prend actuellement des médicaments interdits
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique
9. A une immunodéficience congénitale ou acquise, y compris les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. A des antécédents connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif) ou le virus de l'hépatite C (ARN viral circulant anti-hépatite C détectable)

11. A eu une thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.

    REMARQUE : Les sujets ayant des antécédents de TVP ou d'embolie pulmonaire > 3 mois avant l'inscription à l'étude qui suivent un traitement anticoagulant avec de l'héparine de bas poids moléculaire sont éligibles pour cette étude.

12. Est enceinte ou allaite.