健康なボランティアにおけるGX-I7の臨床試験
2018年10月21日 更新者：Genexine, Inc.
健康なボランティアにおけるGX-I7の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するためのフェーズ1、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量研究
これは、健康なボランティアにおける GX-I7 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するために設計された第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回用量漸増試験です。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニングによりこの臨床試験に参加するのに十分な資格がある被験者は、注射の1日前に入院し（-1日目）、皮下注射用のGX-I7溶液を単回投与し、3日目に退院します。
訪問8（28日目）で予定されたすべてのテストを完了した後、各コホートの安全関連データは独立安全監視委員会（SMC）によって評価されます。
用量漸増は、SMC の評価を参考にしながら、治験責任医師、医療モニター、および治験依頼者の相互承認の下で進められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年～45年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、臨床試験の性格を聞いた後、インフォームドコンセントを喜んで与えることができます
- 19 歳から 45 歳までの年齢である必要があります
- 体重 50～100kg、BMI 18～30kg/m2
- -病歴および身体検査に基づいて研究に適切に参加できる被験者、バイタルサインおよび臨床検査値から臨床的に重大な異常がない
- 心電図検査による臨床的異常なし
- 非喫煙者（禁煙またはニコチンを含む製品を少なくとも1か月間使用せず、尿検査で陰性）
除外基準:
- -悪性が疑われるか確認された、または悪性の病歴がある
- -肝臓、胆道、腎臓、神経系（CNSまたは末梢）における、医師のケアを必要とする臨床的に重要な急性または慢性の病状。 呼吸器系、内分泌系（糖尿病、高脂血症など）、循環器系（うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞など）、血液学、悪性腫瘍、泌尿器疾患、精神障害、筋骨格系疾患、免疫系（関節リウマチ、ループスなど）、耳鼻咽喉科病気
- HBsAg、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、HIV抗体に陽性
- -研究中に外科的または歯科的処置を受けることを検討している、または予定している
- -最近3か月以内に他の臨床試験または生物学的に同等の試験に参加することにより、他の治験薬（IP）を投与した
- -ワクチンまたは抗生物質に対する深刻な副作用（SAR）、深刻なアレルギー疾患の病歴
- 健康診断またはチェックイン時の尿中薬物検査または呼吸器アルコール検査で陽性
- -過去12か月間のアルコール、薬物、または薬物乱用の履歴
- 入院前48時間以内の飲酒
- 制酸剤、鎮痛剤、ハーブ治療、ビタミン、ミネラル（最大4グラムのアセトアミノフェンを除く）ホルモン、ステロイド、インスリン、血糖降下薬、または投与前14日以内の他のホルモン代用品を含む薬
- -妊娠または精子の提供を計画する/研究中およびIP投与後3か月の適切な避妊に同意しない
- カニュレーションまたは複数の静脈穿刺に適した静脈がない
- -治験責任医師が参加により被験者のリスクを増加させると考えるその他の要因
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
GX-I7 SC 20㎍/kg (8名) / プラセボ (2名)
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インターロイキン-7 (IL-7) は、リンパ球減少症患者の治療に使用できる T 細胞増殖因子です。
GX-I7 は、ヒト IL-7 とハイブリッド Fc (hyFc) を組み換えたタンパク質医薬品です。
Genexine社製のHyFcは、免疫グロブリンD（IgD）のヒンジ-CH2領域と免疫グロブリンG4（IgG4）のCH2-CH3領域から構成されています。
再結合された領域は露出されておらず、各領域の特性により免疫原性が低下し、薬の有効性が向上します。
その結果、効果的な方法でリンパ球減少症の患者を治療することができます。
他の名前：
上記のGX-I7のプラセボです。
他の名前：
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実験的：コホート 2
GX-I7 SC 60㎍/kg (8名) / プラセボ (2名)
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インターロイキン-7 (IL-7) は、リンパ球減少症患者の治療に使用できる T 細胞増殖因子です。
GX-I7 は、ヒト IL-7 とハイブリッド Fc (hyFc) を組み換えたタンパク質医薬品です。
Genexine社製のHyFcは、免疫グロブリンD（IgD）のヒンジ-CH2領域と免疫グロブリンG4（IgG4）のCH2-CH3領域から構成されています。
再結合された領域は露出されておらず、各領域の特性により免疫原性が低下し、薬の有効性が向上します。
その結果、効果的な方法でリンパ球減少症の患者を治療することができます。
他の名前：
上記のGX-I7のプラセボです。
他の名前：
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実験的：コホート3
GX-I7 IM 60㎍/kg (8名) / プラセボ (2名)
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インターロイキン-7 (IL-7) は、リンパ球減少症患者の治療に使用できる T 細胞増殖因子です。
GX-I7 は、ヒト IL-7 とハイブリッド Fc (hyFc) を組み換えたタンパク質医薬品です。
Genexine社製のHyFcは、免疫グロブリンD（IgD）のヒンジ-CH2領域と免疫グロブリンG4（IgG4）のCH2-CH3領域から構成されています。
再結合された領域は露出されておらず、各領域の特性により免疫原性が低下し、薬の有効性が向上します。
その結果、効果的な方法でリンパ球減少症の患者を治療することができます。
他の名前：
上記のGX-I7のプラセボです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GX-I7の単回皮下（SC）注射後の臨床検査値異常を含む有害事象の評価
時間枠：4週間
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注射後の有害事象。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) 評価: 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：4週間
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単回 SC 投与で評価される PK パラメータは Cmax となります。
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4週間
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薬物動態 (PK) 評価: Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：4週間
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単回 SC 投与で評価される PK パラメータは Tmax となります。
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4週間
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薬物動態 (PK) 評価: 見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：4週間
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単回 SC 投与で評価される PK パラメータは t1/2 になります。
t1/2=lnf(2)/λz (λz: 終末期の対数プロットにおける線形回帰分析から得られる消失速度に対して不変)
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4週間
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薬物動態 (PK) 評価: 台形則 (AUCt) による単回投与後の測定可能な濃度のゼロから最後の時間までの曲線下面積
時間枠：4週間
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単回 SC 投与で評価される PK パラメータは AUC (0-inf) になります。
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4週間
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薬物動態 (PK) 評価: ゼロから無限大までの曲線下面積 (AUC(0-inf))
時間枠：4週間
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単回 SC 投与で評価される PK パラメータは AUC(0-inf) となります。
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4週間
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薬力学 (PD) 評価: 絶対リンパ球数 (ALC) の Emax
時間枠：8週間
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PD パラメータは、末梢ベースラインと比較される ALC の Emax によって決定されます。
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8週間
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薬力学 (PD) 評価: ALC の最後の定量化可能な効果 (AUEClast) までの効果時間曲線下面積
時間枠：8週間
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PD パラメータは、ALC の AUEClast によって決定され、末梢ベースラインと比較されます。
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8週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的PD（PD）評価：免疫細胞の割合の変化
時間枠：4週間
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フローサイトメーターによる免疫細胞比率の変化
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4週間
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探索的 PD (PD) 評価: フローサイトメーターによるリンパ球の T 細胞
時間枠：4週間
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フローサイトメーターによるリンパ球中の分化群 4 (CD4) T および分化群 8 (CD8) T
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Howard Lee, M.D, Ph.D.、Seoul National University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kang MC, Choi DH, Choi YW, Park SJ, Namkoong H, Park KS, Ahn SS, Surh CD, Yoon SW, Kim DJ, Choi JA, Park Y, Sung YC, Lee SW. Intranasal Introduction of Fc-Fused Interleukin-7 Provides Long-Lasting Prophylaxis against Lethal Influenza Virus Infection. J Virol. 2015 Dec 9;90(5):2273-84. doi: 10.1128/JVI.02768-15.
- Seo YB, Im SJ, Namkoong H, Kim SW, Choi YW, Kang MC, Lim HS, Jin HT, Yang SH, Cho ML, Kim YM, Lee SW, Choi YK, Surh CD, Sung YC. Crucial roles of interleukin-7 in the development of T follicular helper cells and in the induction of humoral immunity. J Virol. 2014 Aug;88(16):8998-9009. doi: 10.1128/JVI.00534-14. Epub 2014 Jun 4.
- Ahn SS, Jeon BY, Park SJ, Choi DH, Ku SH, Cho SN, Sung YC. Nonlytic Fc-fused IL-7 synergizes with Mtb32 DNA vaccine to enhance antigen-specific T cell responses in a therapeutic model of tuberculosis. Vaccine. 2013 Jun 12;31(27):2884-90. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.04.029. Epub 2013 Apr 23.
- Martin CE, van Leeuwen EM, Im SJ, Roopenian DC, Sung YC, Surh CD. IL-7/anti-IL-7 mAb complexes augment cytokine potency in mice through association with IgG-Fc and by competition with IL-7R. Blood. 2013 May 30;121(22):4484-92. doi: 10.1182/blood-2012-08-449215. Epub 2013 Apr 22.
- Nam HJ, Song MY, Choi DH, Yang SH, Jin HT, Sung YC. Marked enhancement of antigen-specific T-cell responses by IL-7-fused nonlytic, but not lytic, Fc as a genetic adjuvant. Eur J Immunol. 2010 Feb;40(2):351-8. doi: 10.1002/eji.200939271.
- Park SH, Song MY, Nam HJ, Im SJ, Sung YC. Codelivery of IL-7 Augments Multigenic HCV DNA Vaccine-induced Antibody as well as Broad T Cell Responses in Cynomolgus Monkeys. Immune Netw. 2010 Dec;10(6):198-205. doi: 10.4110/in.2010.10.6.198. Epub 2010 Dec 31.
- Lee SW, Choi D, Heo M, Shin EC, Park SH, Kim SJ, Oh YK, Lee BH, Yang SH, Sung YC, Lee H. hIL-7-hyFc, A Long-Acting IL-7, Increased Absolute Lymphocyte Count in Healthy Subjects. Clin Transl Sci. 2020 Nov;13(6):1161-1169. doi: 10.1111/cts.12800. Epub 2020 May 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月11日
一次修了 (実際)
2017年1月20日
研究の完了 (実際)
2018年6月2日
試験登録日
最初に提出
2016年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月21日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GX-I7-HV-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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