GX-I7:n kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
sunnuntai 21. lokakuuta 2018 päivittänyt: Genexine, Inc.
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen tutkimus GX-I7:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tämä on 1. vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annostutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan GX-I7:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt, jotka ovat riittävän oikeutettuja osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen seulonnan kautta, viedään sairaalaan päivää ennen injektiota (päivä -1), heille annetaan yksi annos GX-I7-liuosta ihonalaiseen injektioon ja kotiutetaan sitten päivänä 3.
Kun kaikki suunnitellut testit on suoritettu vierailulla 8 (päivä 28), riippumaton turvallisuusseurantakomitea (SMC) arvioi kunkin kohortin turvallisuuteen liittyvät tiedot.
Annoksen nostaminen etenee päätutkijan, lääketieteellisen valvonnan ja sponsorin yhteisellä hyväksynnällä viitaten SMC:n arviointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen kuunneltuaan kliinisen tutkimuksen luonnetta
- Ikärajan tulee olla 19-45 vuotta
- Paino 50-100kg, BMI 18-30kg/m2
- Koehenkilö, joka pystyy riittävästi osallistumaan tutkimukseen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoimintojen ja kliinisten laboratorioarvojen välillä
- Ei kliinisiä poikkeavuuksia EKG-testissä
- Tupakoimaton (ei tupakoi tai käytä mitään nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään kuukauden ajan ja virtsatesti on negatiivinen)
Poissulkemiskriteerit:
- Epäilty tai vahvistettu pahanlaatuisuus tai hänellä on pahanlaatuisuushistoria
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka vaatii lääkärin hoitoa maksassa, sappiteissä, munuaisissa, hermostossa (CNS tai perifeerinen). hengityselimet, endokriiniset (diabetes, hyperlipidemia jne.), kardiovaskulaariset (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti jne.), hematologia, pahanlaatuiset sairaudet, virtsatiesairaudet, mielenterveyshäiriöt, tuki- ja liikuntaelinsairaudet, immuunijärjestelmä (nivelreuma, lupus jne.), otorinolaryngologia sairaudet
- Positiivinen HBsAg:lle, C-hepatiittiviruksen (HCV) Ab:lle ja HIV Ab:lle
- Harkitsetko tai olet suunnitellut joutuvan käymään mitä tahansa kirurgista tai hammaslääketieteellistä toimenpidettä tutkimuksen aikana
- Annettiin muuta tutkimustuotetta (IP) osallistumalla toiseen kliiniseen tutkimukseen tai vastaavaan biologiseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Mikä tahansa vakava haittavaikutus (SAR) rokotteita tai antibiootteja vastaan, mikä tahansa sairaushistoria, jolla on vakavia allergisia sairauksia
- Positiivinen virtsan lääketutkimuksesta tai hengitysteiden alkoholiseulonnasta lääkärintarkastuksessa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
- Alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
- Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen sairaalahoitoa
- Lääkkeet, joissa on antasidia, kipulääkkeitä, yrttihoitoa, vitamiini-, kivennäis- (paitsi enintään 4 grammaa asetaminofeenia) hormoni, steroidit, insuliini, hypoglykeeminen lääke tai muu hormonikorvike 14 päivän sisällä ennen antoa
- Raskauden suunnittelu tai siittiöiden luovutus / eri mieltä oikeasta ehkäisystä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta IP-antamisen jälkeen
- Sinulla ei ole suonet, jotka soveltuvat kanylointiin tai useisiin laskimopunktioihin
- Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkija uskoo lisäävän osallistumisen riskiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: SEULONTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
GX-I7 SC 20㎍/㎏ (8 kohdetta) / Placebo (2 kohdetta)
|
Interleukiini-7 (IL-7) on T-solujen kasvutekijä, jota voidaan käyttää lymfopeniapotilaiden hoitoon.
GX-I7 on proteiinilääke, joka yhdistää ihmisen IL-7:n ja hybridi-Fc:n (hyFc).
Genexinen valmistama HyFc koostuu immunoglobuliini D:n (IgD) sarana-CH2-alueesta ja immunoglobuliini G4:n (IgG4) CH2-CH3-alueesta.
Rekombinoitua aluetta ei paljasteta ja kunkin alueen ominaisuudet voivat vähentää immunogeenisyyttä ja parantaa lääkkeen tehoa.
Näin ollen se pystyy hoitamaan lymfopeniapotilaita tehokkailla tavoilla.
Muut nimet:
Tämä on edellä kuvattu GX-I7:n lumelääke.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
GX-I7 SC 60㎍/㎏ (8 kohdetta) / Placebo (2 kohdetta)
|
Interleukiini-7 (IL-7) on T-solujen kasvutekijä, jota voidaan käyttää lymfopeniapotilaiden hoitoon.
GX-I7 on proteiinilääke, joka yhdistää ihmisen IL-7:n ja hybridi-Fc:n (hyFc).
Genexinen valmistama HyFc koostuu immunoglobuliini D:n (IgD) sarana-CH2-alueesta ja immunoglobuliini G4:n (IgG4) CH2-CH3-alueesta.
Rekombinoitua aluetta ei paljasteta ja kunkin alueen ominaisuudet voivat vähentää immunogeenisyyttä ja parantaa lääkkeen tehoa.
Näin ollen se pystyy hoitamaan lymfopeniapotilaita tehokkailla tavoilla.
Muut nimet:
Tämä on edellä kuvattu GX-I7:n lumelääke.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
GX-I7 IM 60㎍/㎏ (8 kohdetta) / Placebo (2 kohdetta)
|
Interleukiini-7 (IL-7) on T-solujen kasvutekijä, jota voidaan käyttää lymfopeniapotilaiden hoitoon.
GX-I7 on proteiinilääke, joka yhdistää ihmisen IL-7:n ja hybridi-Fc:n (hyFc).
Genexinen valmistama HyFc koostuu immunoglobuliini D:n (IgD) sarana-CH2-alueesta ja immunoglobuliini G4:n (IgG4) CH2-CH3-alueesta.
Rekombinoitua aluetta ei paljasteta ja kunkin alueen ominaisuudet voivat vähentää immunogeenisyyttä ja parantaa lääkkeen tehoa.
Näin ollen se pystyy hoitamaan lymfopeniapotilaita tehokkailla tavoilla.
Muut nimet:
Tämä on edellä kuvattu GX-I7:n lumelääke.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten arviointi, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet GX-I7:n kertainjektion (SC) jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Haittavaikutukset injektioiden jälkeen.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) arvio: Maksimipitoisuus seerumissa (Cmax)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
PK Parametrit, jotka on arvioitava kerta-annoksella SC, ovat Cmax.
|
4 viikkoa
|
|
Farmakokineettinen (PK) arvio: aika Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
PK Parametrit, jotka arvioidaan yhdellä SC-annolla, ovat Tmax.
|
4 viikkoa
|
|
Farmakokineettinen (PK) arvio: näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
PK Yhdellä SC-annolla arvioitavat parametrit ovat t1/2.
t1/2=lnf(2)/λz (λz: muuttumaton menetysnopeudelle, joka on saatu lineaarisesta regressioanalyysistä terminaalivaiheen logaritmisessa käyrässä)
|
4 viikkoa
|
|
Farmakokineettinen (PK) arvio: Käyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen kerta-annoksen jälkeen puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä (AUCt)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
PK Parametrit, jotka on arvioitava kerta-annoksella SC, ovat AUC (0-inf).
|
4 viikkoa
|
|
Farmakokineettinen (PK) arvio: Käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
PK Parametrit, jotka on arvioitava kerta-annoksella SC, ovat AUC(0-inf).
|
4 viikkoa
|
|
Farmakodynaaminen (PD) arviointi: Absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) Emax
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
PD-parametrit määritetään ALC:n Emax-arvolla, jota verrataan perifeeriseen lähtötasoon.
|
8 viikkoa
|
|
Farmakodynaaminen (PD) arviointi: ALC:n vaikutus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen kvantifioitavaan vaikutukseen (AUEClast)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
PD-parametrit määrittää AUEClast of ALC, jota verrataan perifeeriseen lähtötasoon.
|
8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva PD (PD) -arviointi: Immuunisolujen suhteen muutos
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Immuunisolujen suhteen muutos virtaussytometrillä
|
4 viikkoa
|
|
Tutkiva PD (PD) -arviointi: T-solut lymfosyyteissä virtaussytometrillä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Erilaistumisklusteri 4 (CD4) T ja erilaistumisklusteri 8 (CD8) T lymfosyyteissä virtaussytometrillä
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Howard Lee, M.D, Ph.D., Seoul National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kang MC, Choi DH, Choi YW, Park SJ, Namkoong H, Park KS, Ahn SS, Surh CD, Yoon SW, Kim DJ, Choi JA, Park Y, Sung YC, Lee SW. Intranasal Introduction of Fc-Fused Interleukin-7 Provides Long-Lasting Prophylaxis against Lethal Influenza Virus Infection. J Virol. 2015 Dec 9;90(5):2273-84. doi: 10.1128/JVI.02768-15.
- Seo YB, Im SJ, Namkoong H, Kim SW, Choi YW, Kang MC, Lim HS, Jin HT, Yang SH, Cho ML, Kim YM, Lee SW, Choi YK, Surh CD, Sung YC. Crucial roles of interleukin-7 in the development of T follicular helper cells and in the induction of humoral immunity. J Virol. 2014 Aug;88(16):8998-9009. doi: 10.1128/JVI.00534-14. Epub 2014 Jun 4.
- Ahn SS, Jeon BY, Park SJ, Choi DH, Ku SH, Cho SN, Sung YC. Nonlytic Fc-fused IL-7 synergizes with Mtb32 DNA vaccine to enhance antigen-specific T cell responses in a therapeutic model of tuberculosis. Vaccine. 2013 Jun 12;31(27):2884-90. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.04.029. Epub 2013 Apr 23.
- Martin CE, van Leeuwen EM, Im SJ, Roopenian DC, Sung YC, Surh CD. IL-7/anti-IL-7 mAb complexes augment cytokine potency in mice through association with IgG-Fc and by competition with IL-7R. Blood. 2013 May 30;121(22):4484-92. doi: 10.1182/blood-2012-08-449215. Epub 2013 Apr 22.
- Nam HJ, Song MY, Choi DH, Yang SH, Jin HT, Sung YC. Marked enhancement of antigen-specific T-cell responses by IL-7-fused nonlytic, but not lytic, Fc as a genetic adjuvant. Eur J Immunol. 2010 Feb;40(2):351-8. doi: 10.1002/eji.200939271.
- Park SH, Song MY, Nam HJ, Im SJ, Sung YC. Codelivery of IL-7 Augments Multigenic HCV DNA Vaccine-induced Antibody as well as Broad T Cell Responses in Cynomolgus Monkeys. Immune Netw. 2010 Dec;10(6):198-205. doi: 10.4110/in.2010.10.6.198. Epub 2010 Dec 31.
- Lee SW, Choi D, Heo M, Shin EC, Park SH, Kim SJ, Oh YK, Lee BH, Yang SH, Sung YC, Lee H. hIL-7-hyFc, A Long-Acting IL-7, Increased Absolute Lymphocyte Count in Healthy Subjects. Clin Transl Sci. 2020 Nov;13(6):1161-1169. doi: 10.1111/cts.12800. Epub 2020 May 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 11. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 2. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 9. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 23. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- GX-I7-HV-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .