Klinisk utprøving av GX-I7 hos friske frivillige
21. oktober 2018 oppdatert av: Genexine, Inc.
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GX-I7 hos friske frivillige
Dette er en fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dosestudie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GX-I7 hos friske frivillige.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Personene som er tilstrekkelig kvalifisert til å delta i denne kliniske studien via screening, vil bli innlagt på sykehus én dag før injeksjonen (dag -1), administrert en enkelt dose GX-I7 oppløsning for subkutan injeksjon, og deretter utskrevet på dag 3.
Etter å ha fullført alle planlagte tester ved besøk 8 (dag 28), vil sikkerhetsrelaterte data for hver kohort bli evaluert av Independent Safety Monitoring Committee (SMC).
Doseeskalering vil fortsette under hovedetterforskeren, medisinsk overvåker og sponsorens gjensidige godkjenning, med henvisning til SMCs evaluering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 45 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi informert samtykke etter å ha lyttet karakter av den kliniske studien
- Må være 19-45 år, inkludert
- Vekt 50-100kg, BMI 18-30kg/m2
- Person som er tilstrekkelig i stand til å delta på studien basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse, ingen klinisk signifikant abnormitet fra vitale tegn og kliniske laboratorieverdier
- Ingen klinisk abnormitet fra EKG-test
- Ikke-røyker (ingen røyking eller ingen bruk av produkter som inneholder nikotin i minst en måned og negativ fra urinprøve)
Ekskluderingskriterier:
- Mistenkt eller bekreftet malignitet, eller har malignitetshistorie
- Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som krever behandling av en lege, i lever, galleveier, nyre, nervesystem (CNS eller perifert). luftveiene, endokrine (diabetes, hyperlipidemi osv.), kardiovaskulær (kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, hjerteinfarkt etc), hematologi, malignitet, urinveissykdom, psykisk lidelse, muskel-skjelettlidelser, immunsystem (revmatoid artritt, lupus etc), otorhinolaryngologisk sykdommer
- Positiv til HBsAg, hepatitt C-virus (HCV) Ab og HIV Ab
- Vurderer eller planlegger å gjennomgå noen kirurgisk eller tannlegeprosedyre under studien
- Administrert annet undersøkelsesprodukt (IP) ved å delta på en annen klinisk studie eller biologisk tilsvarende studie i løpet av de siste 3 månedene
- Enhver alvorlig bivirkning (SAR) mot vaksiner eller antibiotika, enhver medisinsk historie med alvorlige allergiske sykdommer
- Positiv fra undersøkelse av urin medikament eller respiratorisk alkoholskjerm ved medisinsk undersøkelse eller innsjekking
- Historie om alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk de siste 12 månedene
- Inntak av alkohol innen 48 timer før sykehusinnleggelse
- Medisiner med syrenøytraliserende, smertestillende, urtebehandling, vitamin, mineral (unntatt maksimalt 4 gram acetaminophen) hormon, steroider, insulin, hypoglykemisk medikament eller annen hormonerstatning innen 14 dager før administrering
- Planlegging av graviditet eller donasjon av sæd/uenig med riktig prevensjon under studien og 3 måneder etter IP-administrering
- Ikke ha årer som er egnet for kanylering eller flere venepunkturer
- Enhver annen faktor som etterforskeren tror vil øke emnerisikoen ved deltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: SKJERMING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
GX-I7 SC 20㎍/㎏ (8 personer) / Placebo (2 personer)
|
Interleukin-7 (IL-7) er T-cellevekstfaktor som kan brukes til behandling av lymfopenipasienter.
GX-I7 er et proteinmedikament som rekombinerer humant IL-7 og hybrid Fc (hyFc).
HyFc laget av Genexine er sammensatt av hengsel-CH2-regionen av Immunoglobulin D (IgD) og CH2-CH3-regionen av Immunoglobulin G4 (IgG4).
Den rekombinerte regionen er ikke eksponert, og hver regions egenskaper kan redusere immunogenisitet og forbedre effektiviteten til medikamentet.
Følgelig vil den kunne behandle pasientene med lymfopeni på effektive måter.
Andre navn:
Dette er placeboen til GX-I7 beskrevet ovenfor.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
GX-I7 SC 60㎍/㎏ (8 personer) / Placebo (2 personer)
|
Interleukin-7 (IL-7) er T-cellevekstfaktor som kan brukes til behandling av lymfopenipasienter.
GX-I7 er et proteinmedikament som rekombinerer humant IL-7 og hybrid Fc (hyFc).
HyFc laget av Genexine er sammensatt av hengsel-CH2-regionen av Immunoglobulin D (IgD) og CH2-CH3-regionen av Immunoglobulin G4 (IgG4).
Den rekombinerte regionen er ikke eksponert, og hver regions egenskaper kan redusere immunogenisitet og forbedre effektiviteten til medikamentet.
Følgelig vil den kunne behandle pasientene med lymfopeni på effektive måter.
Andre navn:
Dette er placeboen til GX-I7 beskrevet ovenfor.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3
GX-I7 IM 60㎍/㎏ (8 personer) / Placebo (2 personer)
|
Interleukin-7 (IL-7) er T-cellevekstfaktor som kan brukes til behandling av lymfopenipasienter.
GX-I7 er et proteinmedikament som rekombinerer humant IL-7 og hybrid Fc (hyFc).
HyFc laget av Genexine er sammensatt av hengsel-CH2-regionen av Immunoglobulin D (IgD) og CH2-CH3-regionen av Immunoglobulin G4 (IgG4).
Den rekombinerte regionen er ikke eksponert, og hver regions egenskaper kan redusere immunogenisitet og forbedre effektiviteten til medikamentet.
Følgelig vil den kunne behandle pasientene med lymfopeni på effektive måter.
Andre navn:
Dette er placeboen til GX-I7 beskrevet ovenfor.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av uønskede hendelser inkludert laboratorieavvik etter enkelt subkutan (SC) injeksjon av GX-I7
Tidsramme: 4 uker
|
Bivirkninger etter injeksjoner.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) vurdering: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 4 uker
|
PK-parametre som skal vurderes ved enkel SC-administrasjon vil være Cmax.
|
4 uker
|
|
Farmakokinetisk (PK) vurdering: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: 4 uker
|
PK-parametre som skal vurderes ved enkel SC-administrasjon vil være Tmax.
|
4 uker
|
|
Farmakokinetisk (PK) vurdering: tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 4 uker
|
PK-parametre som skal vurderes ved enkel SC-administrasjon vil være t1/2.
t1/2=lnf(2)/λz (λz: uvariabel for tapshastighet oppnådd fra lineær regresjonsanalyse i logaritmisk plott av terminalfase)
|
4 uker
|
|
Farmakokinetisk (PK) vurdering: Areal under kurven fra null til siste tid for målbar konsentrasjon etter enkelt administrering med trapesregel (AUCt)
Tidsramme: 4 uker
|
PK-parametre som skal vurderes ved enkel SC-administrasjon vil være AUC (0-inf).
|
4 uker
|
|
Farmakokinetisk (PK) vurdering: Areal under kurven fra null til uendelig (AUC(0-inf))
Tidsramme: 4 uker
|
PK-parametre som skal vurderes ved enkel SC-administrasjon vil være AUC(0-inf).
|
4 uker
|
|
Farmakodynamisk (PD) vurdering: Emax of Absolute Lymfocyte Count (ALC)
Tidsramme: 8 uker
|
PD-parametere vil bli bestemt av Emax av ALC, som vil bli sammenlignet med perifer baseline.
|
8 uker
|
|
Farmakodynamisk (PD) vurdering: Areal under effekt-tidskurven opp til siste kvantifiserbare effekt (AUEClast) av ALC
Tidsramme: 8 uker
|
PD-parametere vil bli bestemt av AUEClast av ALC, som vil bli sammenlignet med perifer baseline.
|
8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende PD (PD) vurdering: Endring av forholdet mellom immunceller
Tidsramme: 4 uker
|
Endring av forholdet mellom immunceller med flowcytometer
|
4 uker
|
|
Utforskende PD (PD) vurdering: T-celler i lymfocytter ved flowcytometer
Tidsramme: 4 uker
|
Cluster of Differentiation 4 (CD4) T og Cluster of differensiation 8 (CD8) T i lymfocytter med flowcytometer
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Howard Lee, M.D, Ph.D., Seoul National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kang MC, Choi DH, Choi YW, Park SJ, Namkoong H, Park KS, Ahn SS, Surh CD, Yoon SW, Kim DJ, Choi JA, Park Y, Sung YC, Lee SW. Intranasal Introduction of Fc-Fused Interleukin-7 Provides Long-Lasting Prophylaxis against Lethal Influenza Virus Infection. J Virol. 2015 Dec 9;90(5):2273-84. doi: 10.1128/JVI.02768-15.
- Seo YB, Im SJ, Namkoong H, Kim SW, Choi YW, Kang MC, Lim HS, Jin HT, Yang SH, Cho ML, Kim YM, Lee SW, Choi YK, Surh CD, Sung YC. Crucial roles of interleukin-7 in the development of T follicular helper cells and in the induction of humoral immunity. J Virol. 2014 Aug;88(16):8998-9009. doi: 10.1128/JVI.00534-14. Epub 2014 Jun 4.
- Ahn SS, Jeon BY, Park SJ, Choi DH, Ku SH, Cho SN, Sung YC. Nonlytic Fc-fused IL-7 synergizes with Mtb32 DNA vaccine to enhance antigen-specific T cell responses in a therapeutic model of tuberculosis. Vaccine. 2013 Jun 12;31(27):2884-90. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.04.029. Epub 2013 Apr 23.
- Martin CE, van Leeuwen EM, Im SJ, Roopenian DC, Sung YC, Surh CD. IL-7/anti-IL-7 mAb complexes augment cytokine potency in mice through association with IgG-Fc and by competition with IL-7R. Blood. 2013 May 30;121(22):4484-92. doi: 10.1182/blood-2012-08-449215. Epub 2013 Apr 22.
- Nam HJ, Song MY, Choi DH, Yang SH, Jin HT, Sung YC. Marked enhancement of antigen-specific T-cell responses by IL-7-fused nonlytic, but not lytic, Fc as a genetic adjuvant. Eur J Immunol. 2010 Feb;40(2):351-8. doi: 10.1002/eji.200939271.
- Park SH, Song MY, Nam HJ, Im SJ, Sung YC. Codelivery of IL-7 Augments Multigenic HCV DNA Vaccine-induced Antibody as well as Broad T Cell Responses in Cynomolgus Monkeys. Immune Netw. 2010 Dec;10(6):198-205. doi: 10.4110/in.2010.10.6.198. Epub 2010 Dec 31.
- Lee SW, Choi D, Heo M, Shin EC, Park SH, Kim SJ, Oh YK, Lee BH, Yang SH, Sung YC, Lee H. hIL-7-hyFc, A Long-Acting IL-7, Increased Absolute Lymphocyte Count in Healthy Subjects. Clin Transl Sci. 2020 Nov;13(6):1161-1169. doi: 10.1111/cts.12800. Epub 2020 May 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
11. juli 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. januar 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
2. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
9. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
23. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- GX-I7-HV-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .