Ensaio Clínico de GX-I7 em Voluntários Saudáveis
21 de outubro de 2018 atualizado por: Genexine, Inc.
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GX-I7 em voluntários saudáveis
Este é um estudo de Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única ascendente, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GX-I7 em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos que são adequadamente elegíveis para participar deste ensaio clínico por meio de triagem serão hospitalizados um dia antes da injeção (Dia -1), receberão uma dose única de solução GX-I7 para injeção subcutânea e, em seguida, alta no Dia 3.
Depois de concluir todos os testes agendados na visita 8 (dia 28), os dados relacionados à segurança de cada coorte serão avaliados pelo Comitê Independente de Monitoramento de Segurança (SMC).
O escalonamento de dose ocorrerá sob o investigador principal, monitor médico e aprovação mútua do patrocinador, referindo-se à avaliação do SMC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito está disposto e é capaz de dar consentimento informado após ouvir o caráter do ensaio clínico
- Deve ter entre 19 e 45 anos de idade, inclusive
- Peso 50-100kg, IMC 18-30kg/m2
- Sujeito que é adequadamente capaz de participar do estudo com base no histórico médico e exame físico, sem anormalidade clinicamente significativa de sinais vitais e valores laboratoriais clínicos
- Nenhuma anormalidade clínica do teste de ECG
- Não fumante (não fuma ou não faz uso de qualquer produto que contenha nicotina há pelo menos um mês e exame de urina negativo)
Critério de exclusão:
- Malignidade suspeita ou confirmada, ou tem história de malignidade
- Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que exija cuidados médicos, no fígado, vias biliares, rins, sistema nervoso (SNC ou periférico). sistema respiratório, endócrino (diabetes, hiperlipidemia etc), cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, infarto do miocárdio etc), hematologia, malignidade, doença urinária, distúrbio mental, distúrbio musculoesquelético, sistema imunológico (artrite reumatóide, lúpus etc), otorrinolaringológico doenças
- Positivo para HBsAg, vírus da hepatite C (HCV) Ab e HIV Ab
- Estão considerando ou programados para se submeter a qualquer procedimento cirúrgico ou odontológico durante o estudo
- Administrou outro Produto Investigacional (IP) participando de outro estudo clínico ou estudo biológico equivalente nos últimos 3 meses
- Qualquer reação adversa grave a medicamentos (SAR) contra vacinas ou antibióticos, qualquer histórico médico com doenças alérgicas graves
- Positivo na triagem de drogas na urina ou triagem de álcool respiratório na triagem médica ou check-in
- Histórico de abuso de álcool, drogas ou substâncias nos últimos 12 meses
- Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à internação
- Medicamentos com antiácido, analgésico, fitoterápico, vitamina, mineral (exceto no máximo 4 gramas de acetaminofeno), hormônio, esteroides, insulina, hipoglicemiante ou outro substituto hormonal até 14 dias antes da administração
- Planejar gravidez ou doação de esperma/discordar contracepção adequada durante o estudo e 3 meses após a administração IP
- Não têm veias adequadas para canulação ou punções venosas múltiplas
- Qualquer outro fator que o Investigador considere que aumentará o risco do sujeito com a participação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRIAGEM
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1
GX-I7 SC 20㎍/㎏ (8 indivíduos) / Placebo (2 indivíduos)
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A interleucina-7 (IL-7) é um fator de crescimento de células T que pode ser usado no tratamento de pacientes com linfopenia.
GX-I7 é um fármaco proteico que combina IL-7 humana e Fc híbrido (hyFc).
O HyFc produzido pela Genexine é composto pela região charneira-CH2 da Imunoglobulina D (IgD) e região CH2-CH3 da Imunoglobulina G4 (IgG4).
A região recombinada não é exposta e as características de cada região podem reduzir a imunogenicidade e melhorar a eficácia do medicamento.
Consequentemente, será capaz de tratar os pacientes com linfopenia de forma eficaz.
Outros nomes:
Este é o placebo de GX-I7 descrito acima.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 2
GX-I7 SC 60㎍/㎏ (8 indivíduos) / Placebo (2 indivíduos)
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A interleucina-7 (IL-7) é um fator de crescimento de células T que pode ser usado no tratamento de pacientes com linfopenia.
GX-I7 é um fármaco proteico que combina IL-7 humana e Fc híbrido (hyFc).
O HyFc produzido pela Genexine é composto pela região charneira-CH2 da Imunoglobulina D (IgD) e região CH2-CH3 da Imunoglobulina G4 (IgG4).
A região recombinada não é exposta e as características de cada região podem reduzir a imunogenicidade e melhorar a eficácia do medicamento.
Consequentemente, será capaz de tratar os pacientes com linfopenia de forma eficaz.
Outros nomes:
Este é o placebo de GX-I7 descrito acima.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 3
GX-I7 IM 60㎍/㎏ (8 indivíduos) / Placebo (2 indivíduos)
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A interleucina-7 (IL-7) é um fator de crescimento de células T que pode ser usado no tratamento de pacientes com linfopenia.
GX-I7 é um fármaco proteico que combina IL-7 humana e Fc híbrido (hyFc).
O HyFc produzido pela Genexine é composto pela região charneira-CH2 da Imunoglobulina D (IgD) e região CH2-CH3 da Imunoglobulina G4 (IgG4).
A região recombinada não é exposta e as características de cada região podem reduzir a imunogenicidade e melhorar a eficácia do medicamento.
Consequentemente, será capaz de tratar os pacientes com linfopenia de forma eficaz.
Outros nomes:
Este é o placebo de GX-I7 descrito acima.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de eventos adversos, incluindo anormalidade laboratorial após injeção única subcutânea (SC) de GX-I7
Prazo: 4 semanas
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Eventos adversos após injeções.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação farmacocinética (PK): concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: 4 semanas
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Os parâmetros farmacocinéticos a serem avaliados por administração SC única serão Cmax.
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4 semanas
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Avaliação Farmacocinética (PK): Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: 4 semanas
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Os parâmetros farmacocinéticos a serem avaliados por administração SC única serão Tmax.
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4 semanas
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Avaliação farmacocinética (PK): meia-vida terminal aparente (t1/2)
Prazo: 4 semanas
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Os parâmetros farmacocinéticos a serem avaliados por administração SC única serão t1/2.
t1/2=lnf(2)/λz (λz: invariável para a velocidade de perda obtida a partir da análise de regressão linear no gráfico logarítmico da fase terminal)
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4 semanas
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Avaliação farmacocinética (PK): Área sob a curva de zero ao último tempo de concentração mensurável após administração única por regra trapezoidal (AUCt)
Prazo: 4 semanas
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Os parâmetros farmacocinéticos a serem avaliados por administração SC única serão AUC (0-inf).
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4 semanas
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Avaliação Farmacocinética (PK): Área sob a curva de zero a infinito (AUC(0-inf))
Prazo: 4 semanas
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Os parâmetros farmacocinéticos a serem avaliados por administração SC única serão AUC(0-inf).
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4 semanas
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Avaliação Farmacodinâmica (PD): Emax da Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC)
Prazo: 8 semanas
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Os parâmetros de DP serão determinados por Emax de ALC, que serão comparados com a linha de base periférica.
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8 semanas
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Avaliação farmacodinâmica (PD): Área sob a curva efeito-tempo até o último efeito quantificável (AUEClast) de ALC
Prazo: 8 semanas
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Os parâmetros de PD serão determinados por AUECúltimo de ALC, que serão comparados com a linha de base periférica.
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8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação exploratória de PD (PD): Alteração da proporção de células imunes
Prazo: 4 semanas
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Alteração da proporção de células imunes por citômetro de fluxo
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4 semanas
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Avaliação exploratória de PD (PD): células T em linfócitos por citômetro de fluxo
Prazo: 4 semanas
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Cluster de diferenciação 4 (CD4) T e Cluster de diferenciação 8 (CD8) T em linfócitos por citômetro de fluxo
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howard Lee, M.D, Ph.D., Seoul National University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kang MC, Choi DH, Choi YW, Park SJ, Namkoong H, Park KS, Ahn SS, Surh CD, Yoon SW, Kim DJ, Choi JA, Park Y, Sung YC, Lee SW. Intranasal Introduction of Fc-Fused Interleukin-7 Provides Long-Lasting Prophylaxis against Lethal Influenza Virus Infection. J Virol. 2015 Dec 9;90(5):2273-84. doi: 10.1128/JVI.02768-15.
- Seo YB, Im SJ, Namkoong H, Kim SW, Choi YW, Kang MC, Lim HS, Jin HT, Yang SH, Cho ML, Kim YM, Lee SW, Choi YK, Surh CD, Sung YC. Crucial roles of interleukin-7 in the development of T follicular helper cells and in the induction of humoral immunity. J Virol. 2014 Aug;88(16):8998-9009. doi: 10.1128/JVI.00534-14. Epub 2014 Jun 4.
- Ahn SS, Jeon BY, Park SJ, Choi DH, Ku SH, Cho SN, Sung YC. Nonlytic Fc-fused IL-7 synergizes with Mtb32 DNA vaccine to enhance antigen-specific T cell responses in a therapeutic model of tuberculosis. Vaccine. 2013 Jun 12;31(27):2884-90. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.04.029. Epub 2013 Apr 23.
- Martin CE, van Leeuwen EM, Im SJ, Roopenian DC, Sung YC, Surh CD. IL-7/anti-IL-7 mAb complexes augment cytokine potency in mice through association with IgG-Fc and by competition with IL-7R. Blood. 2013 May 30;121(22):4484-92. doi: 10.1182/blood-2012-08-449215. Epub 2013 Apr 22.
- Nam HJ, Song MY, Choi DH, Yang SH, Jin HT, Sung YC. Marked enhancement of antigen-specific T-cell responses by IL-7-fused nonlytic, but not lytic, Fc as a genetic adjuvant. Eur J Immunol. 2010 Feb;40(2):351-8. doi: 10.1002/eji.200939271.
- Park SH, Song MY, Nam HJ, Im SJ, Sung YC. Codelivery of IL-7 Augments Multigenic HCV DNA Vaccine-induced Antibody as well as Broad T Cell Responses in Cynomolgus Monkeys. Immune Netw. 2010 Dec;10(6):198-205. doi: 10.4110/in.2010.10.6.198. Epub 2010 Dec 31.
- Lee SW, Choi D, Heo M, Shin EC, Park SH, Kim SJ, Oh YK, Lee BH, Yang SH, Sung YC, Lee H. hIL-7-hyFc, A Long-Acting IL-7, Increased Absolute Lymphocyte Count in Healthy Subjects. Clin Transl Sci. 2020 Nov;13(6):1161-1169. doi: 10.1111/cts.12800. Epub 2020 May 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
11 de julho de 2016
Conclusão Primária (REAL)
20 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
2 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- GX-I7-HV-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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