CB-839 + 固形腫瘍およびフルオロピリミジン耐性 PIK3CA 変異結腸直腸癌におけるカペシタビン

包含基準:

• フェーズ I

  • 患者は、治療の選択肢が残っていない進行性固形腫瘍、または最前線のフルオロピリミジン含有療法で進行した結腸直腸患者でなければなりません。 結腸直腸癌患者は、フルオロピリミジン含有療法の少なくとも 1 つのラインで進行している必要があります。 オキサリプラチンまたはイリノテカンとフルオロピリミジンの併用は、すべての結腸直腸がん患者の最前線で必要とされます。 以前のレゴラフェニブまたは TAS-102 治療は必要ありません。
  • -患者は0-1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります

  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン≧9.0g/dl
    • 白血球 ≥ 3,000/mcL
    • 絶対好中球数≧1,500/mcL
    • 血小板数≧100,000/mcL
    • -血清クレアチニン≤1.5 X機関の正常上限
    • 総ビリルビン≦1.5mg/dL
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）≤2.5 X 施設の正常上限
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤2.5 x 施設の正常上限
  • 患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません。
  • 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
  • -出産の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前3日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければならず、治験中および治験薬の最後の投与後最低3か月間、避妊の二重方法を使用することに同意する必要があります. 閉経後の女性（45 歳以上で 1 年以上月経がない）および不妊手術を受けた女性は、これらの要件を免除されます。 男性患者は、研究中および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合は、研究薬の最後の投与後最低3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。

• フェーズ II

  • -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ触媒サブユニットアルファ（PIK3CA）変異体転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。 PIK3CA の状態は、CLIA 認定ラボでの腫瘍シーケンスによって確認する必要があります。
  • 患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります 生検を受けやすく、治療前および治療後の腫瘍生検を受ける意思があります。 生検する病変は、測定に使用されるものである必要はありません。
  • -患者は、フルオロピリミジンまたはフルオロピリミジンベースの治療を受け、進行している必要があります。 フルオロピリミジンと組み合わせたオキサリプラチンまたはイリノテカンのいずれかの受領は、これらの薬剤のいずれかが治療担当医師の意見で別段禁忌である場合を除き、フルオロピリミジンのみを使用することができる場合を除いて、最前線の設定で必要です。 以前のレゴラフェニブまたは TAS-102 治療は必要ありません。
  • 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。

  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン≧9.0g/dl
    • 白血球 ≥ 3,000/mcL
    • 絶対好中球数≧1,500/mcL
    • 血小板数≧100,000/mcL
    • 施設内の正常範囲内の血清クレアチニン
    • 総ビリルビン≦1.5mg/dL
    • AST (SGOT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
    • ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限
  • 患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません。
  • 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
  • -出産の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前3日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければならず、治験中および治験薬の最後の投与後最低3か月間、避妊の二重方法を使用することに同意する必要があります. 閉経後の女性（45 歳以上で 1 年以上月経がない）および不妊手術を受けた女性は、これらの要件を免除されます。 男性患者は、研究中および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合は、研究薬の最後の投与後最低3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

• フェーズ I とフェーズ II の両方

  • -進行中の毒性を有する患者 米国国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0によるグレード1（脱毛症を除く） 以前の抗がん療法による。
  • -他の治験薬を受けている患者、または結腸直腸癌の最近の治療を受けた患者（過去2週間以内の放射線、過去4週間以内の化学療法または治験療法）。
  • 未治療の脳転移/中枢神経系疾患の患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、除外されます。
  • -CB-839またはカペシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する、または不耐性のアレルギー反応の病歴を持つ患者。 カペシタビンが以前に投与されたことがある場合は、割り当てられた用量レベルで投与される用量と少なくとも同等の用量に耐えなければなりません。
  • 錠剤を飲み込むことができない患者、または胃での錠剤の吸収を禁止する手術を受けた患者。
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症または過去6か月以内の心筋梗塞、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者 研究要件の順守を制限します。
  • 妊娠中または授乳中の患者は研究から除外されます。
  • 抗レトロウイルス療法を受けていないHIV陽性であることが知られている患者は、研究治療の投与に関与する骨髄抑制療法のために除外されます。