Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CB-839 + kapecytabina w leczeniu guzów litych i opornego na fluoropirymidynę raka jelita grubego z mutacją PIK3CA

18 grudnia 2024 zaktualizowane przez: David Bajor, MD

Badanie fazy I/II CB-839 i kapecytabiny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA opornym na fluoropirymidynę

To badanie ma dwie części. Głównym celem fazy I tego badania badawczego jest sprawdzenie, jakie dawki CB-839 i kapecytabiny można bezpiecznie podawać pacjentom bez zbyt wielu skutków ubocznych. Innym celem tego badania będzie ustalenie, jakie działania niepożądane są obserwowane w przypadku tej kombinacji leków. W ramach fazy II badania zostanie sprawdzone, ilu pacjentów wykazuje kurczenie się guza po zastosowaniu tej kombinacji leków oraz jakie zmiany zachodzą w komórkach nowotworowych i komórkach krwi po leczeniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel fazy I:

Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki II fazy (RP2D) chemioterapii skojarzonej CB-839 i kapecytabiny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie ma pozostałych opcji leczenia lub dla których monoterapia kapecytabiną jest akceptowalną terapią.

Główny cel fazy II:

Określenie wskaźnika kontroli choroby po chemioterapii skojarzonej CB-839 i kapecytabiny u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA, którzy są oporni na terapię opartą na fluoropirymidynie.

Cele drugorzędne fazy I:

Określenie toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki terapii skojarzonej z CB-839 i kapecytabiną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie ma pozostałych opcji leczenia lub dla których monoterapia kapecytabiną jest akceptowalną terapią.

Określenie wskaźnika kontroli choroby na podstawie kryteriów RECIST terapii skojarzonej CB-839 i kapecytabiny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie ma pozostałych opcji leczenia lub dla których monoterapia kapecytabiną jest akceptowalną terapią.

Cele drugorzędne fazy II:

Określenie przeżycia wolnego od progresji po chemioterapii CB-839 i kapecytabiną u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA i opornych na leczenie fluoropirymidyną.

Określenie przeżycia całkowitego po chemioterapii CB-839 i kapecytabiną u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA i opornymi na leczenie fluoropirymidyną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza I

    • Pacjenci muszą mieć zaawansowane guzy lite, dla których nie ma innych opcji leczenia lub pacjenci z jelitem grubym, u których wystąpiła progresja w ramach terapii pierwszego rzutu zawierającej fluoropirymidynę. Pacjenci z rakiem jelita grubego muszą mieć progresję po co najmniej jednej linii terapii zawierającej fluoropirymidynę. Otrzymanie oksaliplatyny lub irynotekanu w skojarzeniu z fluoropirymidyną jest wymagane na pierwszej linii u wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego, chyba że w opinii lekarza prowadzącego którykolwiek z tych leków jest przeciwwskazany. Wcześniejsza terapia regorafenibem lub TAS-102 nie jest wymagana.
    • Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

    • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

      • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocyty ≥ 3000/ml
      • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
      • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
      • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X górna granica normy w placówce
      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) ≤ 2,5 X górna granica normy w placówce
      • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w placówce
    • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki.
    • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Kobiety po menopauzie (powyżej 45 roku życia i bez miesiączki przez ponad 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tych wymagań. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym.

  • etap II

    • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka jelita grubego i odbytnicy z mutacją fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu 3-kinazy katalitycznej podjednostki alfa (PIK3CA). Status PIK3CA musi zostać potwierdzony przez sekwencjonowanie guza w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA.
    • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, która jest podatna na biopsję i muszą być chętni do poddania się biopsji guza przed i po leczeniu. Zmiany, które mają zostać poddane biopsji, nie muszą być tymi, które zostały użyte do pomiaru.
    • Pacjenci musieli być leczeni fluoropirymidyną lub terapią opartą na fluoropirymidynie i wykazywać progresję. Otrzymanie oksaliplatyny lub irynotekanu w skojarzeniu z fluoropirymidyną jest wymagane w pierwszej linii, chyba że którykolwiek z tych leków jest przeciwwskazany w opinii lekarza prowadzącego, w którym to przypadku można zastosować tylko fluoropirymidynę. Wcześniejsza terapia regorafenibem lub TAS-102 nie jest wymagana.
    • Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

    • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

      • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocyty ≥ 3000/ml
      • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
      • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
      • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy
      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
      • AST (SGOT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
      • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki.
    • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Kobiety po menopauzie (powyżej 45 roku życia i bez miesiączki przez ponad 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tych wymagań. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

  • Zarówno faza I, jak i faza II

    • Pacjenci z utrzymującą się toksycznością > 1. stopnia według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 (z wyłączeniem łysienia) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
    • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki lub niedawno poddani leczeniu raka jelita grubego (napromienianie w ciągu ostatnich dwóch tygodni, chemioterapia lub eksperymentalna terapia w ciągu ostatnich czterech tygodni).
    • Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu/chorobami ośrodkowego układu nerwowego zostaną wykluczeni ze względu na złe rokowanie oraz często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
    • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych lub nietolerancji związków o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CB-839 lub kapecytabiny. Jeśli wcześniej otrzymywali kapecytabinę, muszą tolerować co najmniej dawkę równoważną dawce, która ma być podana w przypisanym im poziomie dawki.
    • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek lub przeszli operację uniemożliwiającą wchłanianie tabletek w żołądku.
    • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
    • Z badania zostaną wykluczone pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
    • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, którzy nie otrzymują leczenia przeciwretrowirusowego, zostaną wykluczeni ze względu na terapię hamującą czynność szpiku związaną z podawaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CB-839 + kapecytabina
Pacjenci będą otrzymywać doustnie CB-839 dwa razy dziennie przez 21 dni (podawanie ciągłe) i kapecytabinę doustnie dwa razy dziennie przez 14/21 dni. W fazie I części badania pacjenci otrzymają wzrastające dawki CB-839 i kapecytabiny oraz zostaną pobrane i zarchiwizowane próbki krwi w dniu 15 w celu oceny farmakokinetyki CB-839 w razie potrzeby. W fazie II części badania pacjenci otrzymają 800 mg CB-839 i 1000 mg/m^2 kapecytabiny, jak określono jako bezpieczne dawki podczas fazy I części badania. Zostaną również poddani próbkom krwi przed i po leczeniu oraz biopsjom tkanek w celu oceny biomarkerów farmakodynamicznych.
Lek: CB-839
Pacjenci będą otrzymywać CB-839 doustnie dwa razy dziennie podczas każdego cyklu. Każdy cykl będzie trwał 21 dni. Ocena choroby nastąpi po cyklu 3.
Lek: Kapecytabina
kapecytabina będzie podawana doustnie dwa razy dziennie przez 14-21 dni cykli. Każdy cykl będzie trwał 21 dni. Ocena choroby nastąpi po cyklu 3.
Inne nazwy:
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FAZA I: Zalecana dawka dla badania fazy II
Ramy czasowe: Co najmniej 21 dni leczenia
Celem badania fazy I było określenie zalecanej dawki CB-839 i kapecytabiny fazy II. Przyjęty zostanie tradycyjny schemat zwiększania dawki 3+3. Oczekuje się, że do badania zostanie włączonych od dziewięciu do dwudziestu czterech pacjentów, w zależności od liczby zwiększanych dawek i przy założeniu, że łącznie 6 pacjentów będzie leczonych ostatecznym zalecanym poziomem dawki fazy II. Do analizy zostaną włączeni pacjenci, którzy ukończą pierwszy 21-dniowy cykl leczenia CB-839 i kapecytabiną.
Co najmniej 21 dni leczenia
FAZA II: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przeanalizowana zostanie liczba uczestników, którzy osiągnęli PFS. Przeżycie wolne od progresji (PFS) po leczeniu skojarzeniem CB-839 i kapecytabiny, określone na podstawie oceny klinicznej i kryteriów RECIST u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami z mutacją PIK3CA, opornych na terapię opartą na fluoropirymidynie. Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od randomizacji do udokumentowanej progresji lub śmierci bez progresji.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FAZA I: Odsetek pacjentów, którzy odpowiadają na leczenie
Ramy czasowe: Co najmniej 21 dni leczenia

Stopień kontroli choroby zostanie określony na podstawie kryteriów RECIST.

Kategorie odpowiedzi RECIST: Choroba postępująca (PD): >=20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): >=30% zmniejszenie sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD. Choroba stabilna (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się jako PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się jako PD.
Co najmniej 21 dni leczenia
FAZA I: Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Faza I: Toksyczność ograniczająca dawkę oceniana w wersji 4 CTCAE kombinacji CB-839 i kapecytabiny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których nie pozostały żadne opcje leczenia lub u pacjentów, dla których akceptowalna jest terapia kapecytabiną w monoterapii
Do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
FAZA II: Liczba pacjentów z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

W części II fazy tego badania pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek odpowiedzi. Stopień kontroli choroby zostanie określony na podstawie kryteriów RECIST.

Kategorie odpowiedzi RECIST: Choroba postępująca (PD): >=20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): >=30% zmniejszenie sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD. Choroba stabilna (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się jako PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się jako PD.
Do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
FAZA II: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Przeanalizowana zostanie liczba uczestników, która umożliwiła osiągnięcie całkowitego przeżycia. Całkowite przeżycie pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA, którzy są oporni na terapię opartą na fluoropirymidynie po leczeniu chemioterapią CB-839 i kapecytabiną. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Bajor, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE1216

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj