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CB-839 + capécitabine dans les tumeurs solides et le cancer colorectal mutant PIK3CA résistant à la fluoropyrimidine

18 décembre 2024 mis à jour par: David Bajor, MD

Étude de phase I/II sur le CB-839 et la capécitabine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'un cancer colorectal mutant PIK3CA résistant à la fluoropyrimidine

Cette étude comporte deux parties. L'objectif principal de la phase I de cette étude de recherche est de voir quelles doses de CB-839 et de capécitabine peuvent être administrées en toute sécurité aux patients sans avoir trop d'effets secondaires. D'autres objectifs de cette étude de recherche seront de déterminer quels effets secondaires sont observés avec cette combinaison de médicaments. La phase II de l'étude testera combien de patients présentent un rétrécissement de leur tumeur avec cette combinaison de médicaments et quels changements se produisent à l'intérieur des cellules cancéreuses et des cellules sanguines après le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal de la phase I :

Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose de phase II recommandée (RP2D) de la chimiothérapie combinée au CB-839 et à la capécitabine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquels il n'existe plus d'options de traitement ou pour qui la capécitabine en monothérapie est une thérapie acceptable.

Objectif principal de la phase II :

Déterminer le taux de contrôle de la maladie de la combinaison de chimiothérapie CB-839 et capécitabine chez les patients atteints de cancers colorectaux métastatiques mutants PIK3CA qui sont réfractaires au traitement à base de fluoropyrimidine.

Objectifs secondaires de la phase I :

Déterminer les toxicités limitant la dose et la dose maximale tolérée de la thérapie combinée avec le CB-839 et la capécitabine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquels il n'y a plus d'options de traitement ou pour qui la capécitabine en monothérapie est une thérapie acceptable.

Déterminer le taux de contrôle de la maladie tel qu'évalué par les critères RECIST de la thérapie combinée avec le CB-839 et la capécitabine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquels il n'y a plus d'options de traitement ou pour qui la capécitabine en monothérapie est une thérapie acceptable.

Objectifs secondaires de la phase II :

Déterminer la survie sans progression après un traitement par chimiothérapie CB-839 et capécitabine chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant PIK3CA et réfractaires au traitement par fluoropyrimidine.

Déterminer la survie globale après un traitement par chimiothérapie CB-839 et capécitabine chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant PIK3CA et réfractaires au traitement par fluoropyrimidine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • La phase I

    • Les patients doivent avoir une tumeur solide avancée pour laquelle il n'y a plus d'options de traitement ou des patients colorectaux qui ont progressé sous un traitement de première ligne contenant de la fluoropyrimidine. Les patients atteints d'un cancer colorectal doivent avoir progressé sur au moins une ligne de thérapie contenant de la fluoropyrimidine. La réception d'oxaliplatine ou d'irinotécan en association avec une fluoropyrimidine est requise en première ligne pour tous les patients atteints d'un cancer colorectal, sauf si l'un ou l'autre de ces agents est autrement contre-indiqué de l'avis du médecin traitant. Un traitement antérieur par le régorafénib ou le TAS-102 n'est pas nécessaire.
    • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

    • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

      • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
      • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
      • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
      • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
      • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
      • Aspartate Aminotransférase (AST) transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle
      • Alanine Aminotransférase (ALT) transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés.
    • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
    • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude . Les femmes post-ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ces exigences. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

  • Phase II

    • Les patients doivent avoir un cancer colorectal métastatique mutant de la sous-unité catalytique alpha (PIK3CA) phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, confirmé histologiquement ou cytologiquement. Le statut PIK3CA doit être confirmé par séquençage tumoral dans un laboratoire certifié CLIA.
    • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 qui se prêtent à la biopsie et être disposés à subir des biopsies tumorales avant et après le traitement. Les lésions à biopsier ne doivent pas nécessairement être celles utilisées pour la mesure.
    • Les patients doivent avoir reçu et progressé sous fluoropyrimidine ou traitement à base de fluoropyrimidine. La réception d'oxaliplatine ou d'irinotécan en association avec une fluoropyrimidine est requise en première ligne, sauf si l'un ou l'autre de ces agents est autrement contre-indiqué de l'avis du médecin traitant, auquel cas seule une fluoropyrimidine peut être utilisée. Un traitement antérieur par le régorafénib ou le TAS-102 n'est pas nécessaire.
    • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

    • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

      • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
      • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
      • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
      • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
      • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
      • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
      • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés.
    • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
    • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude . Les femmes post-ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ces exigences. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Phase I et Phase II

    • Patients présentant des toxicités continues > grade 1 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 4.0 (à l'exclusion de l'alopécie) en raison d'un traitement anticancéreux antérieur.
    • Patients recevant tout autre agent expérimental ou ayant reçu un traitement récent pour le cancer colorectal (radiothérapie au cours des deux semaines précédentes, chimiothérapie ou thérapie expérimentale au cours des quatre semaines précédentes).
    • Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou une maladie du système nerveux central seront exclus en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
    • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées ou d'intolérance à des composés de composition chimique ou biologique similaire au CB-839 ou à la capécitabine. Si la capécitabine a été reçue précédemment, doit avoir toléré au moins une dose équivalente à la dose à administrer au niveau de dose qui lui a été attribué.
    • Les patients incapables d'avaler des pilules ou qui ont subi une intervention chirurgicale empêchant l'absorption de pilules dans l'estomac.
    • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
    • Les patientes enceintes ou qui allaitent seront exclues de l'étude.
    • Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral seront exclus en raison de la thérapie de suppression de la moelle osseuse impliquée dans l'administration du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CB-839 + capécitabine
Les patients recevront du CB-839 par voie orale deux fois par jour pendant 21 jours (administration continue) et de la capécitabine par voie orale deux fois par jour pendant 14/21 jours. Dans la phase I de l'étude, les patients recevront des doses croissantes de CB-839 et de capécitabine et des échantillons de sang au jour 15 seront prélevés et archivés pour une évaluation au besoin de la pharmacocinétique du CB-839. Dans la phase II de l'étude, les patients recevront 800 mg de CB-839 et 1 000 mg/m^2 de capécitabine, comme il a été déterminé qu'il s'agissait de doses sûres pendant la phase I de l'étude. Ils subiront également des prélèvements sanguins avant et après traitement et des biopsies tissulaires pour l'évaluation des biomarqueurs pharmacodynamiques.
Médicament: CB-839
Les patients recevront du CB-839 par voie orale deux fois par jour pendant chaque cycle. Chaque cycle durera 21 jours. L'évaluation de la maladie aura lieu après le cycle 3.
Médicament: Capécitabine
la capécitabine sera administrée par voie orale deux fois par jour pendant 14 à 21 jours de cycles. Chaque cycle durera 21 jours. L'évaluation de la maladie aura lieu après le cycle 3.
Autres noms:
  • Xeloda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PHASE I : Dose recommandée pour l'étude de phase II
Délai: Au moins 21 jours de traitement
L'étude de phase I a été conçue pour définir la dose recommandée de phase II de CB-839 et de capécitabine. Une conception traditionnelle d'augmentation de dose de 3+3 sera adoptée. Neuf à vingt-quatre patients devraient être recrutés, en fonction du nombre d'augmentations de dose et en supposant qu'un total de 6 patients seront traités au niveau de dose final recommandé pour la phase II. Les patients qui terminent le premier cycle de traitement de 21 jours par CB-839 et la chimiothérapie à la capécitabine seront inclus dans l'analyse.
Au moins 21 jours de traitement
PHASE II : Survie sans progression (SSP)
Délai: 6 mois
Le nombre de participants ayant atteint la PFS sera analysé. Survie sans progression (SSP) avec l'association CB-839 et capécitabine, telle que déterminée par l'évaluation clinique et les critères RECIST chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant PIK3CA qui sont réfractaires au traitement à base de fluoropyrimidine. La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression documentée ou le décès sans progression.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PHASE I : Proportion de patients qui répondent au traitement
Délai: Au moins 21 jours de traitement

Le taux de contrôle de la maladie sera déterminé à l'aide des critères RECIST.

Catégories de réponse RECIST : Maladie évolutive (PD) : augmentation >=20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) de la ou des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement. Réponse complète (CR) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (PR) : diminution >=30 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des DL de référence. Maladie stable (SD) : ni retrait suffisant pour être qualifié de PR, ni augmentation suffisante pour être qualifié de PD.
Au moins 21 jours de traitement
PHASE I : Toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 18 mois après le début du traitement
Phase I : Toxicités limitant la dose, évaluées par la version 4 du CTCAE de l'association CB-839 et capécitabine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées sans aucune option de traitement restante ou chez les patients pour lesquels la capécitabine en monothérapie est un traitement acceptable.
Jusqu'à 18 mois après le début du traitement
PHASE II : Nombre de patients ayant répondu au traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois après le début du traitement

Dans la composante de phase II de cette étude, le critère d'évaluation principal est le taux de réponse. Le taux de contrôle de la maladie sera déterminé à l'aide des critères RECIST.

Catégories de réponse RECIST : Maladie évolutive (PD) : augmentation >=20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) de la ou des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement. Réponse complète (CR) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (PR) : diminution >=30 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des DL de référence. Maladie stable (SD) : ni retrait suffisant pour être qualifié de PR, ni augmentation suffisante pour être qualifié de PD.
Jusqu'à 18 mois après le début du traitement
PHASE II : Survie globale
Délai: Jusqu'à 18 mois après le début du traitement
Le nombre de participants pour atteindre la survie globale sera analysé. Survie globale des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant PIK3CA qui sont réfractaires au traitement à base de fluoropyrimidine après un traitement par CB-839 et une chimiothérapie à la capécitabine. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 18 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David Bajor, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2016

Première publication (Estimé)

10 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE1216

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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