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고형 종양 및 플루오로피리미딘 내성 PIK3CA 돌연변이 대장암에서의 CB-839 + 카페시타빈

2024년 12월 18일 업데이트: David Bajor, MD

진행성 고형 종양 및 플루오로피리미딘 내성 PIK3CA 돌연변이 대장암 환자를 대상으로 한 CB-839 및 카페시타빈의 I/II상 연구

이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 이 연구의 1상 부분의 주요 목표는 CB-839와 카페시타빈을 너무 많은 부작용 없이 환자에게 안전하게 투여할 수 있는지 확인하는 것입니다. 이 연구의 다른 목적은 이 약물 조합으로 어떤 부작용이 나타나는지 확인하는 것입니다. 이 연구의 2상 부분에서는 이 약물 조합으로 얼마나 많은 환자가 종양 수축을 보이는지, 그리고 치료 후 암세포와 혈액 세포 내부에서 어떤 변화가 일어나는지 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1단계 주요 목표:

남아있는 치료 옵션이 없거나 단일 제제 카페시타빈이 허용 가능한 요법인 진행성 고형 종양 환자에서 CB-839와 카페시타빈 화학요법의 조합의 안전성, 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.

2단계 주요 목표:

플루오로피리미딘 기반 요법에 불응성인 전이성 PIK3CA 돌연변이 결장직장암 환자에서 CB-839와 카페시타빈 병용 화학 요법의 질병 통제율을 결정합니다.

1단계 2차 목표:

남은 치료 옵션이 없거나 단일 제제 카페시타빈이 허용되는 요법인 진행성 고형 종양 환자에서 CB-839 및 카페시타빈을 사용한 병용 요법의 용량 제한 독성 및 최대 허용 용량을 결정합니다.

남아있는 치료 옵션이 없거나 단일 제제 카페시타빈이 허용되는 요법인 진행성 고형 종양 환자에서 CB-839 및 카페시타빈 병용 요법의 RECIST 기준에 의해 평가된 질병 통제율을 결정합니다.

2단계 2차 목표:

전이성 PIK3CA 돌연변이 결장직장암 환자에서 CB-839 및 카페시타빈 화학요법으로 치료한 후 무진행 생존 기간을 결정하고 플루오로피리미딘 요법에 불응성입니다.

전이성 PIK3CA 돌연변이 결장직장암이 있고 플루오로피리미딘 요법에 반응하지 않는 환자에서 CB-839 및 카페시타빈 화학 요법으로 치료한 후 전체 생존을 결정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

19년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1단계

    • 환자는 남은 치료 옵션이 없는 진행성 고형 종양이 있거나 최전방 플루오로피리미딘 함유 요법으로 진행된 결장직장 환자여야 합니다. 결장직장암 환자는 플루오로피리미딘 함유 요법의 최소 한 라인에서 진행되어야 합니다. 옥살리플라틴 또는 이리노테칸을 플루오로피리미딘과 병용하여 모든 결장직장암 환자의 일선 상황에서 치료 의사의 의견에 따라 금기 사항이 없는 한 이들 약제를 투여해야 합니다. 사전 regorafenib 또는 TAS-102 요법은 필요하지 않습니다.
    • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.

    • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

      • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
      • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
      • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
      • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한
      • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
      • Aspartate Aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
      • ALT(Alanine Aminotransferase) 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한
    • 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
    • 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
    • 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 폐경 후 여성(45세 초과 및 1년 초과 월경 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이러한 요건에서 면제됩니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

  • 2단계

    • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 돌연변이 전이성 대장암이 있어야 합니다. PIK3CA 상태는 CLIA 인증 실험실에서 종양 시퀀싱으로 확인해야 합니다.
    • 환자는 생검이 가능한 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 치료 전후 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검할 병변은 측정에 사용되는 병변일 필요는 없습니다.
    • 환자는 플루오로피리미딘 또는 플루오로피리미딘 기반 요법을 받고 진행했어야 합니다. 옥살리플라틴 또는 이리노테칸을 플루오로피리미딘과 조합하여 최전선 설정에서 수용해야 합니다. 단, 이러한 약제 중 하나가 치료 의사의 의견에 달리 금기 사항이 있는 경우에는 플루오로피리미딘만 사용할 수 있습니다. 사전 regorafenib 또는 TAS-102 요법은 필요하지 않습니다.
    • 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.

    • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

      • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
      • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
      • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
      • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
      • 정상적인 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌
      • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
      • AST(SGOT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
      • ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한
    • 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
    • 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
    • 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 폐경 후 여성(45세 초과 및 1년 초과 월경 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이러한 요건에서 면제됩니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  • 1상과 2상 모두

    • 선행 항암 요법으로 인해 미국 국립 암 연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria For Adverse Events) 버전 4.0(탈모 제외)에 따라 진행 중인 독성이 1등급 이상인 환자.
    • 다른 연구용 제제를 받고 있거나 최근 결장직장암 치료를 받은 환자(지난 2주 이내에 방사선 치료, 지난 4주 이내에 화학요법 또는 연구용 요법).
    • 치료되지 않은 뇌 전이/중추 신경계 질환이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 제외됩니다.
    • CB-839 또는 카페시타빈과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 내약성이 없는 환자. 이전에 카페시타빈을 투여받은 경우 할당된 용량 수준에서 투여할 용량과 적어도 등가 용량을 내약해야 합니다.
    • 알약을 삼킬 수 없거나 위에서 알약의 흡수를 방해하는 수술을 받은 환자.
    • 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 이전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자.
    • 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자는 연구에서 제외됩니다.
    • 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 연구 치료제의 투여와 관련된 골수 억제 요법으로 인해 제외될 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CB-839 + 카페시타빈
환자는 CB-839를 21일 동안 매일 2회 경구 투여(연속 투여)하고 카페시타빈을 14/21일 동안 매일 2회 경구 투여합니다. 연구의 1상 부분에서 환자는 CB-839와 카페시타빈의 증량 용량을 받게 되며 필요에 따라 CB-839 약동학 평가를 위해 15일째 혈액 샘플을 채취하고 보관합니다. 연구의 2상 부분에서 환자는 1상 연구 부분 동안 안전한 용량으로 결정된 800mg CB-839 및 1000mg/m^2 카페시타빈을 받게 됩니다. 그들은 또한 약력학적 바이오마커 평가를 위해 전처리 및 후처리 혈액 샘플과 조직 생검을 받게 됩니다.
의약품: CB-839
환자는 각 주기 동안 하루에 두 번 구두로 CB-839를 받게 됩니다. 각 주기는 21일입니다. 질병 평가는 주기 3 후에 수행됩니다.
의약품: 카페시타빈
카페시타빈은 14-21일 주기로 하루에 두 번 경구 투여됩니다. 각 주기는 21일입니다. 질병 평가는 주기 3 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 젤로다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 2상 연구를 위한 권장 복용량
기간: 최소 21일의 치료 기간
제1상 연구는 CB-839와 카페시타빈의 권장 제2상 용량을 정의하기 위해 설계되었습니다. 전통적인 3+3 용량 증량 설계가 채택됩니다. 용량 증량 횟수에 따라 9~24명의 환자가 등록될 것으로 예상되며, 총 6명의 환자가 최종 권장되는 2상 용량 수준에서 치료될 것으로 가정됩니다. CB-839와 카페시타빈 화학요법의 첫 21일 치료 주기를 완료한 환자가 분석에 포함됩니다.
최소 21일의 치료 기간
2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 6개월
PFS를 달성한 참가자 수를 분석합니다. 플루오로피리미딘 기반 요법에 불응성인 전이성 PIK3CA 돌연변이 대장암 환자를 대상으로 임상 평가 및 RECIST 기준에 따라 결정된 CB-839와 카페시타빈 조합의 무진행 생존율(PFS). 무진행 생존기간은 무작위 배정부터 기록된 진행 또는 진행 없는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 치료에 반응하는 환자의 비율
기간: 최소 21일의 치료 기간

질병 통제율은 RECIST 기준을 사용하여 결정됩니다.

RECIST 반응 카테고리: 진행성 질환(PD): 표적 병변(들)의 최장 직경(LD) 합계의 >=20% 증가(치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계를 참조로 삼음). 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 부분 반응(PR): 기준 기준선 합계 LD로 간주하여 표적 병변(들)의 LD 합계가 >=30% 감소합니다. 안정 질환(SD): PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
최소 21일의 치료 기간
1단계: 용량 제한 독성
기간: 치료 시작 후 최대 18개월
1상: 남은 치료 옵션이 없는 진행성 고형 종양 환자 또는 단일 제제 카페시타빈이 허용되는 치료법인 환자에서 CB-839와 카페시타빈 조합의 CTCAE 버전 4로 평가된 용량 제한 독성
치료 시작 후 최대 18개월
2단계: 치료에 반응한 환자 수
기간: 치료 시작 후 최대 18개월

본 연구의 2상 구성요소에서 1차 평가변수는 반응률입니다. 질병 통제율은 RECIST 기준을 사용하여 결정됩니다.

RECIST 반응 카테고리: 진행성 질환(PD): 표적 병변(들)의 최장 직경(LD) 합계의 >=20% 증가(치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계를 참조로 삼음). 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐. 부분 반응(PR): 기준 기준선 합계 LD로 간주하여 표적 병변(들)의 LD 합계가 >=30% 감소합니다. 안정 질환(SD): PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
치료 시작 후 최대 18개월
2단계: 전체 생존
기간: 치료 시작 후 최대 18개월
전체 생존을 달성하기 위한 참가자 수를 분석합니다. CB-839 및 카페시타빈 화학요법 치료 후 플루오로피리미딘 기반 치료에 불응성인 전이성 PIK3CA 돌연변이 대장암 환자의 전체 생존율. 전체 생존율은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
치료 시작 후 최대 18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

David Bajor, MD

수사관

  • 수석 연구원: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 12일

기본 완료 (실제)

2023년 1월 10일

연구 완료 (실제)

2023년 1월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 8월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CASE1216

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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