Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CB-839 + capecitabine bij solide tumoren en fluoropyrimidine-resistente PIK3CA-gemuteerde colorectale kanker

18 december 2024 bijgewerkt door: David Bajor, MD

Fase I/II-studie van CB-839 en capecitabine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en fluoropyrimidine-resistente PIK3CA-gemuteerde colorectale kanker

Deze studie heeft twee delen. Het belangrijkste doel van het fase I-gedeelte van dit onderzoek is om te zien welke doses CB-839 en capecitabine veilig aan patiënten kunnen worden gegeven zonder al te veel bijwerkingen te hebben. Andere doeleinden van dit onderzoek zullen zijn om te bepalen welke bijwerkingen worden waargenomen bij deze combinatie van geneesmiddelen. Het fase II-gedeelte van de studie zal testen hoeveel patiënten krimp in hun tumor vertonen met deze combinatie van geneesmiddelen en welke veranderingen optreden in de kankercellen en bloedcellen na behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I Hoofddoel:

Om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van de combinatie CB-839 en capecitabine-chemotherapie te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren voor wie er geen behandelingsopties meer zijn of voor wie capecitabine als monotherapie een aanvaardbare therapie is.

Primaire doelstelling van fase II:

Om de ziektecontrole te bepalen van combinatie CB-839 en capecitabine-chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde PIK3CA-gemuteerde colorectale kankers die refractair zijn voor op fluoropyrimidine gebaseerde therapie.

Secundaire doelstellingen van fase I:

Het bepalen van de dosisbeperkende toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis van combinatietherapie met CB-839 en capecitabine bij patiënten met gevorderde solide tumoren voor wie er geen behandelingsopties meer zijn of voor wie capecitabine als monotherapie een aanvaardbare therapie is.

Om het ziektecontrolepercentage te bepalen zoals beoordeeld door RECIST-criteria van combinatietherapie met CB-839 en capecitabine bij patiënten met gevorderde solide tumoren voor wie er geen resterende behandelingsopties zijn of voor wie capecitabine als monotherapie een aanvaardbare therapie is.

Secundaire doelstellingen van fase II:

Om de progressievrije overleving te bepalen na behandeling met CB-839 en capecitabine-chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde PIK3CA-gemuteerde colorectale kanker en refractair voor fluoropyrimidine-therapie.

Het bepalen van de algehele overleving na behandeling met CB-839 en capecitabine-chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde PIK3CA-gemuteerde colorectale kanker en ongevoelig voor fluoropyrimidine-therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase l

    • Patiënten moeten vergevorderde solide tumoren hebben voor wie er geen resterende behandelingsopties zijn of colorectale patiënten die progressie hebben gemaakt op eerstelijnsbehandeling met fluoropyrimidine. Patiënten met colorectale kanker moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste één lijn met fluoropyrimidine-bevattende therapie. Ontvangst van oxaliplatine of irinotecan in combinatie met een fluoropyrimidine is vereist in de frontlinie voor alle patiënten met colorectale kanker, tenzij een van deze middelen anderszins gecontra-indiceerd is volgens de mening van de behandelend arts. Voorafgaande therapie met regorafenib of TAS-102 is niet vereist.
    • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben

    • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

      • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
      • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
      • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
      • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
      • Alanine Aminotransferase (ALT) serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Patiënten moeten pillen kunnen slikken.
    • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
    • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar oud en zonder menstruatie gedurende> 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereisten. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

  • Fase II

    • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase katalytische subeenheid alfa (PIK3CA) gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker hebben. De PIK3CA-status moet worden bevestigd door tumorsequencing in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
    • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn om voor en na de behandeling tumorbiopten te ondergaan. Laesies waarvan een biopsie moet worden genomen, hoeven niet de laesies te zijn die voor de meting zijn gebruikt.
    • Patiënten moeten fluoropyrimidine of op fluoropyrimidine gebaseerde therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt. Ontvangst van oxaliplatine of irinotecan in combinatie met een fluoropyrimidine is vereist in de frontlinie, tenzij een van deze middelen anderszins gecontra-indiceerd is volgens de mening van de behandelend arts, in welk geval alleen een fluoropyrimidine mag worden gebruikt. Voorafgaande therapie met regorafenib of TAS-102 is niet vereist.
    • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben.

    • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

      • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
      • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
      • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
      • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
      • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Patiënten moeten pillen kunnen slikken.
    • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
    • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar oud en zonder menstruatie gedurende> 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereisten. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Zowel fase I als fase II

    • Patiënten met aanhoudende toxiciteit > graad 1 volgens de Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) (exclusief alopecia) als gevolg van eerdere antikankertherapie.
    • Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die recentelijk zijn behandeld voor colorectale kanker (bestraling in de afgelopen twee weken, chemotherapie of onderzoekstherapie in de afgelopen vier weken).
    • Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen/ziekte van het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan of intolerantie voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CB-839 of capecitabine. Als capecitabine eerder is ontvangen, moeten ze ten minste een dosis hebben getolereerd die equivalent is aan de dosis die moet worden toegediend op hun toegewezen dosisniveau.
    • Patiënten die geen pillen kunnen slikken of die een operatie hebben ondergaan die de opname van pillen in de maag verhindert.
    • Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
    • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden van het onderzoek uitgesloten.
    • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en die geen antiretrovirale therapie krijgen, zullen worden uitgesloten vanwege de beenmergonderdrukkende therapie die betrokken is bij de toediening van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CB-839 + capecitabine
Patiënten krijgen oraal CB-839 tweemaal daags gedurende 21 dagen (continue toediening) en capecitabine oraal tweemaal daags gedurende 14/21 dagen. In het fase I-gedeelte van het onderzoek zullen de patiënten stijgende doses CB-839 en capecitabine krijgen en zullen er op dag 15 bloedmonsters worden afgenomen en gearchiveerd voor zo nodig beoordeling van de farmacokinetiek van CB-839. In het fase II-gedeelte van het onderzoek zullen de patiënten 800 mg CB-839 en 1000 mg/m^2 capecitabine krijgen, zoals tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek als veilige doses werden beschouwd. Ze zullen ook voorbehandeling en nabehandeling bloedmonsters en weefselbiopten ondergaan voor evaluatie van farmacodynamische biomarkers.
Geneesmiddel: CB-839
Patiënten krijgen tijdens elke cyclus tweemaal daags CB-839 oraal toegediend. Elke cyclus duurt 21 dagen. Ziektebeoordeling vindt plaats na cyclus 3.
Geneesmiddel: Capecitabine
capecitabine wordt tweemaal daags oraal toegediend gedurende 14-21 dagen van cycli. Elke cyclus duurt 21 dagen. Ziektebeoordeling vindt plaats na cyclus 3.
Andere namen:
  • Xeloda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FASE I: Aanbevolen dosis voor fase II-onderzoek
Tijdsspanne: Minimaal 21 dagen behandeling
Het fase I-onderzoek is ontworpen om de aanbevolen fase II-dosis CB-839 en capecitabine te bepalen. Er zal gebruik worden gemaakt van een traditioneel 3+3 dosis-escalatieontwerp. Er wordt verwacht dat negen tot vierentwintig patiënten zullen worden geïncludeerd, afhankelijk van het aantal dosisescalaties en ervan uitgaande dat in totaal zes patiënten zullen worden behandeld met het uiteindelijke aanbevolen fase II-dosisniveau. Patiënten die de eerste behandelingscyclus van 21 dagen met chemotherapie CB-839 en capecitabine voltooien, zullen in de analyse worden opgenomen.
Minimaal 21 dagen behandeling
FASE II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal deelnemers dat PFS behaalde, zal worden geanalyseerd. Progressievrije overleving (PFS) bij combinatie CB-839 en capecitabine zoals bepaald door klinische beoordeling en RECIST-criteria bij patiënten met gemetastaseerde PIK3CA-mutant colorectale kanker die ongevoelig zijn voor op fluoropyrimidine gebaseerde therapie. Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde progressie of overlijden zonder progressie.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FASE I: Percentage patiënten dat op de behandeling reageert
Tijdsspanne: Minimaal 21 dagen behandeling

Het ziektebestrijdingspercentage zal worden bepaald met behulp van RECIST-criteria.

RECIST-responscategorieën: Progressieve ziekte (PD): >=20% toename in de som van de langste diameter (LD) van de doellaesie(s), waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen die is geregistreerd sinds de start van de behandeling. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname in de som van de LD van de doellaesie(s), waarbij de som van de LD als referentie wordt genomen. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om als PR te kwalificeren, noch voldoende toename om als PD te kwalificeren.
Minimaal 21 dagen behandeling
FASE I: Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na aanvang van de behandeling
Fase I: Dosisbeperkende toxiciteiten zoals beoordeeld door CTCAE versie 4 van de combinatie CB-839 en capecitabine bij patiënten met gevorderde solide tumoren zonder resterende behandelingsopties of bij patiënten voor wie capecitabine als monotherapie een aanvaardbare therapie is
Tot 18 maanden na aanvang van de behandeling
FASE II: Aantal patiënten met respons op de behandeling
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na aanvang van de behandeling

In de fase II-component van dit onderzoek is het primaire eindpunt het responspercentage. Het ziektebestrijdingspercentage zal worden bepaald met behulp van RECIST-criteria.

RECIST-responscategorieën: Progressieve ziekte (PD): >=20% toename in de som van de langste diameter (LD) van de doellaesie(s), waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen die is geregistreerd sinds de start van de behandeling. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname in de som van de LD van de doellaesie(s), waarbij de som van de LD als referentie wordt genomen. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om als PR te kwalificeren, noch voldoende toename om als PD te kwalificeren.
Tot 18 maanden na aanvang van de behandeling
FASE II: Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na aanvang van de behandeling
Het aantal deelnemers dat totale overleving zal bereiken, zal worden geanalyseerd. Totale overleving van patiënten met gemetastaseerde PIK3CA-gemuteerde colorectale kanker die ongevoelig zijn voor op fluoropyrimidine gebaseerde therapie na behandeling met CB-839 en capecitabine-chemotherapie. De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 18 maanden na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David Bajor, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

10 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE1216

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren