Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CB-839 + Capecitabin i solide svulster og fluorpyrimidinresistente PIK3CA mutant kolorektal kreft

18. desember 2024 oppdatert av: David Bajor, MD

Fase I/II-studie av CB-839 og Capecitabin hos pasienter med avanserte solide svulster og fluorpyrimidin-resistente PIK3CA mutant tykktarmskreft

Denne studien har to deler. Hovedmålet med fase I-delen av denne forskningsstudien er å se hvilke doser av CB-839 og capecitabin som trygt kan gis til pasienter uten å ha for mange bivirkninger. Andre formål med denne forskningsstudien vil være å finne ut hvilke bivirkninger som sees med denne kombinasjonen av medisiner. Fase II-delen av studien vil teste hvor mange pasienter som viser krymping i svulsten med denne kombinasjonen av medisiner og hvilke endringer som skjer inne i kreftcellene og blodcellene etter behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I Primært mål:

For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt fase II-dose (RP2D) av kombinasjon CB-839 og capecitabin kjemoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster som det ikke er gjenværende behandlingsalternativer for, eller for hvem kapecitabin er en akseptabel terapi.

Fase II hovedmål:

For å bestemme sykdomskontrollraten for kombinasjon CB-839 og capecitabin kjemoterapi hos pasienter med metastatisk PIK3CA mutant kolorektal kreft som er refraktære mot fluoropyrimidinbasert terapi.

Sekundære mål for fase I:

For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten og den maksimale tolererte dosen av kombinasjonsterapi med CB-839 og capecitabin hos pasienter med avanserte solide svulster som det ikke er gjenværende behandlingsalternativer for eller for hvem kapecitabin er en akseptabel terapi.

For å bestemme sykdomskontrollraten som vurdert av RECIST-kriterier for kombinasjonsbehandling med CB-839 og capecitabin hos pasienter med avanserte solide svulster som det ikke er gjenværende behandlingsalternativer for, eller for hvem kapecitabin er en akseptabel terapi.

Sekundære mål for fase II:

For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen etter behandling med CB-839 og capecitabin kjemoterapi hos pasienter med metastatisk PIK3CA mutant kolorektal kreft og er refraktære mot fluoropyrimidinbehandling.

For å bestemme den totale overlevelsen etter behandling med CB-839 og capecitabin kjemoterapi hos pasienter som har metastatisk PIK3CA mutant kolorektal kreft og er refraktære mot fluoropyrimidinbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase I

    • Pasienter må ha avanserte solide svulster som det ikke er gjenværende behandlingsalternativer for, eller kolorektale pasienter som har utviklet seg med behandling som inneholder fluoropyrimidin i frontlinjen. Pasienter med tykktarmskreft må ha progrediert med minst én behandlingslinje som inneholder fluoropyrimidin. Mottak av enten oksaliplatin eller irinotekan i kombinasjon med et fluoropyrimidin er nødvendig i frontlinjen for alle kolorektal kreftpasienter med mindre noen av disse midlene på annen måte er kontraindisert etter den behandlende legens mening. Tidligere regorafenib- eller TAS-102-behandling er ikke nødvendig.
    • Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1

    • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocytter ≥ 3000/mcL
      • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
      • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
      • Serumkreatinin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
      • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
      • Aspartataminotransferase (AST) serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
      • Alanine Aminotransferase (ALT) serum glutaminisk pyrodruevetransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Pasienter må kunne svelge piller.
    • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet og godta å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og i minimum 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet . Postmenopausale kvinner (>45 år og uten menstruasjon i >1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under studien og i minimum 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

  • Fase II

    • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase katalytisk subenhet alfa (PIK3CA) mutant metastatisk kolorektal kreft. PIK3CA-status må bekreftes ved tumorsekvensering i et CLIA-sertifisert laboratorium.
    • Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier som er mottakelig for biopsi og være villige til å gjennomgå tumorbiopsier før og etter behandling. Lesjoner som skal biopsieres trenger ikke å være de som brukes til måling.
    • Pasienter må ha mottatt og utviklet seg med fluoropyrimidin eller fluoropyrimidinbasert behandling. Mottak av enten oksaliplatin eller irinotekan i kombinasjon med en fluoropyrimidin er nødvendig i frontlinjen med mindre noen av disse midlene på annen måte er kontraindisert etter den behandlende legens oppfatning, i hvilket tilfelle kun en fluoropyrimidin kan brukes. Tidligere regorafenib- eller TAS-102-behandling er ikke nødvendig.
    • Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

    • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocytter ≥ 3000/mcL
      • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
      • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
      • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
      • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
      • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
      • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Pasienter må kunne svelge piller.
    • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet og godta å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og i minimum 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet . Postmenopausale kvinner (>45 år og uten menstruasjon i >1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under studien og i minimum 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Både fase I og fase II

    • Pasienter med pågående toksisitet > grad 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (unntatt alopecia) på grunn av tidligere anti-kreftbehandling.
    • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller som nylig har fått behandling for tykktarmskreft (stråling innen de to foregående ukene, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling i løpet av de siste fire ukene).
    • Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet vil bli ekskludert på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
    • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet eller intoleranse overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enten CB-839 eller capecitabin. Hvis capecitabin har blitt mottatt tidligere, må ha tolerert minst en tilsvarende dose til dosen som skal administreres på tildelt dosenivå.
    • Pasienter som ikke klarer å svelge piller eller som har gjennomgått operasjon som forbyr absorpsjon av piller i magen.
    • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
    • Pasienter som er gravide eller ammer vil bli ekskludert fra studien.
    • Pasienter som er kjent for å være HIV-positive som ikke får antiretroviral behandling, vil bli ekskludert på grunn av den margsuppressive behandlingen involvert i administrasjonen av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CB-839 + kapecitabin
Pasienter vil få CB-839 oralt to ganger daglig i 21 dager (kontinuerlig administrering) og capecitabin oralt to ganger daglig i 14/21 dager. I fase I-delen av studien vil pasienter motta eskalerende doser av CB-839 og capecitabin og vil få dag 15 blodprøver tatt og arkivert for etter behov vurdering av CB-839 farmakokinetikk. I fase II-delen av studien vil pasienter få 800mg CB-839 og 1000mg/m^2 capecitabin som ble fastslått å være sikre doser under fase I-delen av studien. De vil også gjennomgå blodprøver før og etter behandling og vevsbiopsier for evaluering av farmakodynamiske biomarkører.
Legemiddel: CB-839
Pasienter vil få CB-839 oralt to ganger daglig i løpet av hver syklus. Hver syklus vil være 21 dager lang. Sykdomsvurdering vil skje etter syklus 3.
Legemiddel: Capecitabin
capecitabin vil bli gitt oralt to ganger daglig i 14-21 dagers sykluser. Hver syklus vil være 21 dager lang. Sykdomsvurdering vil skje etter syklus 3.
Andre navn:
  • Xeloda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FASE I: Anbefalt dose for fase II-studien
Tidsramme: Minst 21 dagers behandling
Fase I-studien er designet for å definere den anbefalte fase II-dosen av CB-839 og capecitabin. En tradisjonell 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli tatt i bruk. Ni til tjuefire pasienter forventes å bli registrert, avhengig av antall doseeskaleringer og forutsatt at totalt 6 pasienter vil bli behandlet på det endelige anbefalte fase II-dosenivået. Pasienter som fullfører den første 21 dagers behandlingssyklusen med CB-839 og capecitabin kjemoterapi vil bli inkludert i analysen.
Minst 21 dagers behandling
FASE II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere som oppnådde PFS vil bli analysert. Progresjonsfri overlevelse (PFS) på kombinasjon CB-839 og capecitabin som bestemt av klinisk vurdering og RECIST-kriterier hos pasienter med metastatisk PIK3CA mutant kolorektal kreft som er refraktære mot fluoropyrimidinbasert terapi. Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dokumentert progresjon eller død uten progresjon.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FASE I: Andel pasienter som reagerer på behandling
Tidsramme: Minst 21 dagers behandling

Sykdomskontrollfrekvensen vil bli bestemt ved å bruke RECIST-kriterier.

RECIST-responskategorier: Progressiv sykdom (PD): >=20 % økning i sum av lengste diameter (LD) av mållesjon(er), med som referanse minste sum LD registrert siden behandlingen startet. Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av LD for mållesjon(er), tatt som referanse baseline sum LD. Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som PD.
Minst 21 dagers behandling
FASE I: Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter behandlingsstart
Fase I: Dosebegrensende toksisitet vurdert av CTCAE versjon 4 av kombinasjon CB-839 og capecitabin hos pasienter med avanserte solide svulster uten gjenværende behandlingsalternativer eller pasienter som enkeltmiddel kapecitabin er en akseptabel terapi for
Inntil 18 måneder etter behandlingsstart
FASE II: Antall pasienter med respons på behandling
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter behandlingsstart

I fase II-komponenten av denne studien er det primære endepunktet responsrate. Sykdomskontrollfrekvensen vil bli bestemt ved å bruke RECIST-kriterier.

RECIST-responskategorier: Progressiv sykdom (PD): >=20 % økning i sum av lengste diameter (LD) av mållesjon(er), med som referanse minste sum LD registrert siden behandlingen startet. Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av LD for mållesjon(er), tatt som referanse baseline sum LD. Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som PD.
Inntil 18 måneder etter behandlingsstart
FASE II: Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter behandlingsstart
Antall deltakere for å oppnå total overlevelse vil bli analysert. Total overlevelse av pasienter med metastatisk PIK3CA mutant kolorektal kreft som er refraktære overfor fluoropyrimidinbasert terapi etter behandling med CB-839 og capecitabin kjemoterapi. Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Inntil 18 måneder etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

David Bajor, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

10. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE1216

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere