CB-839 + kapesitabiini kiinteissä kasvaimissa ja fluoripyrimidiiniresistentissä PIK3CA-mutantissa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I

  • Potilailla on oltava pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole jäljellä hoitovaihtoehtoja, tai kolorektaalisilla potilailla, jotka ovat edenneet etulinjassa fluoropyrimidiiniä sisältävällä hoidolla. Potilaiden, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, on oltava edenneet vähintään yhdellä fluoripyrimidiiniä sisältävällä hoitolinjalla. Joko oksaliplatiinia tai irinotekaania yhdistelmänä fluoripyrimidiinin kanssa vaaditaan etulinjassa kaikille paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaille, ellei jompikumpi näistä aineista ole hoitavan lääkärin mielestä muuten vasta-aiheinen. Aikaisempaa regorafenibi- tai TAS-102-hoitoa ei tarvita.
  • Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-1

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Potilaiden on voitava niellä pillereitä.
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Postmenopausaaliset naiset (>45-vuotiaat ja ilman kuukautisia yli vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja näistä vaatimuksista. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

• Vaihe II

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi-katalyyttisen alayksikön alfa (PIK3CA) mutantti metastaattinen paksusuolen syöpä. PIK3CA-status on vahvistettava kasvainsekvensoinnilla CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti, joka on soveltuva biopsiaan, ja heidän on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen. Biopsiasta otettavien leesioiden ei tarvitse olla niitä, joita käytetään mittaukseen.
  • Potilaiden on täytynyt saada fluoropyrimidiini- tai fluoripyrimidiinihoitoa ja olla edenneet niissä. Etulinjassa vaaditaan joko oksaliplatiinia tai irinotekaania yhdessä fluoripyrimidiinin kanssa, ellei jompikumpi näistä aineista ole hoitavan lääkärin mielestä muuten vasta-aiheinen, jolloin voidaan käyttää vain fluoripyrimidiiniä. Aikaisempaa regorafenibi- tai TAS-102-hoitoa ei tarvita.
  • Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-1.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
    • Seerumin kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
  • Potilaiden on voitava niellä pillereitä.
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Postmenopausaaliset naiset (>45-vuotiaat ja ilman kuukautisia yli vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja näistä vaatimuksista. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Sekä vaihe I että vaihe II

  • Potilaat, joilla on jatkuvaa toksisuutta > aste 1 National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 (pois lukien hiustenlähtö) mukaan aiemman syövän vastaisen hoidon vuoksi.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai jotka ovat saaneet äskettäin hoitoa paksusuolen syöpään (säteilytys kahden edellisen viikon aikana, kemoterapia tai tutkimushoito viimeisten neljän viikon aikana).
  • Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois, koska heillä on huono ennuste ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin joko CB-839 tai kapesitabiini, tai eivät siedä niitä. Jos kapesitabiinia on saatu aiemmin, heidän on siedettävä vähintään vastaava annos kuin heille määrätyllä annostasolla.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään pillereitä tai joille on tehty leikkaus, joka estää pillereiden imeytymisen mahassa.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois tutkimushoidon antamiseen liittyvän luuydinsuppressiivisen hoidon vuoksi.