Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CB-839 + Capecitabin i fasta tumörer och fluorpyrimidinresistent PIK3CA mutant kolorektal cancer

18 december 2024 uppdaterad av: David Bajor, MD

Fas I/II-studie av CB-839 och Capecitabin hos patienter med avancerade solida tumörer och fluorpyrimidinresistent PIK3CA mutant kolorektal cancer

Denna studie har två delar. Huvudmålet med fas I-delen av denna forskningsstudie är att se vilka doser av CB-839 och capecitabin som säkert kan ges till patienter utan att ha för många biverkningar. Andra syften med denna forskningsstudie kommer att vara att fastställa vilka biverkningar som ses med denna kombination av läkemedel. Fas II-delen av studien kommer att testa hur många patienter som visar krympning i sin tumör med denna kombination av läkemedel och vilka förändringar som sker inuti cancercellerna och blodkropparna efter behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I primära mål:

För att fastställa säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad fas II-dos (RP2D) av kombinationskemoterapi CB-839 och capecitabin hos patienter med avancerade solida tumörer för vilka det inte finns några återstående behandlingsalternativ eller för vilka capecitabin är en acceptabel terapi.

Fas II primära mål:

För att bestämma sjukdomskontrollfrekvensen för kombinationskemoterapi CB-839 och capecitabin hos patienter med metastaserad PIK3CA-mutant kolorektal cancer som är refraktär mot fluoropyrimidinbaserad terapi.

Sekundära mål för fas I:

Att bestämma den dosbegränsande toxiciteten och den maximala tolererade dosen av kombinationsterapi med CB-839 och capecitabin hos patienter med avancerade solida tumörer för vilka det inte finns några återstående behandlingsalternativ eller för vilka capecitabin är en acceptabel terapi.

Att bestämma sjukdomskontrollfrekvensen enligt RECIST-kriterierna för kombinationsbehandling med CB-839 och capecitabin hos patienter med avancerade solida tumörer för vilka det inte finns några återstående behandlingsalternativ eller för vilka capecitabin är en acceptabel terapi.

Sekundära mål för fas II:

För att fastställa den progressionsfria överlevnaden efter behandling med CB-839 och capecitabin kemoterapi hos patienter med metastaserad PIK3CA mutant kolorektal cancer och som är refraktära mot fluoropyrimidinterapi.

För att fastställa den totala överlevnaden efter behandling med CB-839 och capecitabin kemoterapi hos patienter som har metastaserad PIK3CA mutant kolorektal cancer och är refraktära mot fluoropyrimidinbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fas I

    • Patienter måste ha framskriden solida tumörer för vilka det inte finns några kvarvarande behandlingsalternativ eller kolorektala patienter som har utvecklats på frontlinjebehandling som innehåller fluoropyrimidin. Patienter med kolorektal cancer måste ha utvecklats på minst en behandlingslinje innehållande fluoropyrimidin. Mottagande av antingen oxaliplatin eller irinotekan i kombination med en fluoropyrimidin krävs i frontlinjen för alla kolorektalcancerpatienter om inte något av dessa medel på annat sätt är kontraindicerat enligt den behandlande läkarens uppfattning. Tidigare regorafenib- eller TAS-102-behandling krävs inte.
    • Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

    • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
      • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
      • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
      • Serumkreatinin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
      • Aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
      • Alanine Aminotransferase (ALT) serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
    • Patienter måste kunna svälja piller.
    • Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
    • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och samtycka till att använda dubbla preventivmetoder under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet . Postmenopausala kvinnor (>45 år gamla och utan mens i >1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från dessa krav. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

  • Fas II

    • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas katalytisk subenhet alfa (PIK3CA) mutant metastatisk kolorektal cancer. PIK3CA-status måste bekräftas genom tumörsekvensering i ett CLIA-certifierat labb.
    • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier som är mottagliga för biopsi och vara villiga att genomgå tumörbiopsier före och efter behandling. Lesioner som ska biopsieras behöver inte vara de som används för mätning.
    • Patienterna måste ha fått och utvecklats med fluoropyrimidin eller fluoropyrimidinbaserad behandling. Mottagande av antingen oxaliplatin eller irinotekan i kombination med en fluoropyrimidin krävs i frontlinjen såvida inte något av dessa medel på annat sätt är kontraindicerat enligt den behandlande läkarens uppfattning, i vilket fall en fluoropyrimidin endast får användas. Tidigare regorafenib- eller TAS-102-behandling krävs inte.
    • Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

    • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
      • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
      • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
      • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
      • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
      • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
      • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
    • Patienter måste kunna svälja piller.
    • Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
    • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och samtycka till att använda dubbla preventivmetoder under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet . Postmenopausala kvinnor (>45 år gamla och utan mens i >1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från dessa krav. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  • Både Fas I och Fas II

    • Patienter med pågående toxicitet > grad 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (exklusive alopeci) på grund av tidigare anti-cancerterapi.
    • Patienter som får andra prövningsmedel eller som nyligen har fått behandling för kolorektal cancer (strålning under de senaste två veckorna, kemoterapi eller undersökningsterapi under de senaste fyra veckorna).
    • Patienter med obehandlade hjärnmetastaser/sjukdomar i centrala nervsystemet kommer att uteslutas på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
    • Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna eller intolerans mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som antingen CB-839 eller capecitabin. Om capecitabin har erhållits tidigare, måste ha tolererat minst en dos som motsvarar den dos som ska administreras vid den tilldelade dosnivån.
    • Patienter som inte kan svälja piller eller som har genomgått operation som förbjuder absorption av piller i magen.
    • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom de föregående 6 månaderna, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
    • Patienter som är gravida eller ammar kommer att uteslutas från studien.
    • Patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som inte får antiretroviral behandling kommer att exkluderas på grund av den märgsdämpande terapi som är involverad i administreringen av studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CB-839 + capecitabin
Patienterna kommer att få CB-839 oralt två gånger dagligen i 21 dagar (kontinuerlig administrering) och capecitabin oralt två gånger dagligen i 14/21 dagar. I fas I-delen av studien kommer patienter att få eskalerande doser av CB-839 och capecitabin och kommer att få dag 15 blodprover tagna och arkiverade för vid behov bedömning av CB-839 farmakokinetik. I fas II-delen av studien kommer patienter att få 800mg CB-839 och 1000mg/m^2 capecitabin som fastställdes vara säkra doser under fas I-delen av studien. De kommer också att genomgå för- och efterbehandlingsblodprover och vävnadsbiopsier för utvärdering av farmakodynamiska biomarkörer.
Läkemedel: CB-839
Patienterna kommer att få CB-839 oralt två gånger dagligen under varje cykel. Varje cykel kommer att vara 21 dagar lång. Sjukdomsbedömning kommer att ske efter cykel 3.
Läkemedel: Capecitabin
capecitabin kommer att ges oralt två gånger dagligen under 14-21 dagars cykler. Varje cykel kommer att vara 21 dagar lång. Sjukdomsbedömning kommer att ske efter cykel 3.
Andra namn:
  • Xeloda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FAS I: Rekommenderad dos för fas II-studien
Tidsram: Minst 21 dagars behandling
Fas I-studien har utformats för att definiera den rekommenderade fas II-dosen av CB-839 och capecitabin. En traditionell 3+3-doseskaleringsdesign kommer att antas. Nio till tjugofyra patienter förväntas bli inskrivna, beroende på antalet dosökningar och förutsatt att totalt 6 patienter kommer att behandlas med den slutliga rekommenderade fas II-dosnivån. Patienter som slutför den första 21-dagarsbehandlingscykeln med CB-839 och capecitabin-kemoterapi kommer att inkluderas i analysen.
Minst 21 dagars behandling
FAS II: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
Antalet deltagare som uppnådde PFS kommer att analyseras. Progressionsfri överlevnad (PFS) på kombination CB-839 och capecitabin enligt klinisk bedömning och RECIST-kriterier hos patienter med metastaserad PIK3CA mutant kolorektal cancer som är refraktära mot fluoropyrimidinbaserad behandling. Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till dokumenterad progression eller död utan progression.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FAS I: Andel patienter som svarar på behandling
Tidsram: Minst 21 dagars behandling

Sjukdomskontrollfrekvensen kommer att bestämmas med hjälp av RECIST-kriterier.

RECIST-svarskategorier: Progressiv sjukdom (PD): >=20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskadorna, med den minsta LD-summan som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Fullständig respons (CR): försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): >=30 % minskning av summan av LD för målskada(r), med LD som referensbaslinjesumma. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig som PD.
Minst 21 dagars behandling
FAS I: Dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 18 månader efter påbörjad behandling
Fas I: Dosbegränsande toxicitet utvärderad av CTCAE version 4 av kombinationen CB-839 och capecitabin hos patienter med avancerade solida tumörer utan återstående behandlingsalternativ eller patienter för vilka capecitabin är en acceptabel terapi.
Upp till 18 månader efter påbörjad behandling
FAS II: Antal patienter med svar på behandling
Tidsram: Upp till 18 månader efter påbörjad behandling

I fas II-komponenten av denna studie är det primära effektmåttet svarsfrekvensen. Sjukdomskontrollfrekvensen kommer att bestämmas med hjälp av RECIST-kriterier.

RECIST-svarskategorier: Progressiv sjukdom (PD): >=20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskadorna, med den minsta LD-summan som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Fullständig respons (CR): försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): >=30 % minskning av summan av LD för målskada(r), med LD som referensbaslinjesumma. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig som PD.
Upp till 18 månader efter påbörjad behandling
FAS II: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 18 månader efter påbörjad behandling
Antalet deltagare för att uppnå total överlevnad kommer att analyseras. Total överlevnad av patienter med metastaserad PIK3CA mutant kolorektal cancer som är refraktära mot fluoropyrimidinbaserad terapi efter behandling med CB-839 och capecitabin kemoterapi. Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 18 månader efter påbörjad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

David Bajor, MD

Utredare

  • Huvudutredare: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

10 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE1216

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera