チクングニア熱ワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 II 相試験 (MV-CHIK-202)
健康なボランティアの免疫原性、安全性、および忍容性に関して、MV-CHIKワクチン（チクングニアウイルスに対する）の最適用量を評価するための二重盲検、無作為化、Priorix®およびプラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
これは、MV-CHIK (チクングニアウイルスに対する新規ワクチン) の免疫原性、安全性、忍容性を評価することにより、2 つの用量レベルを比較する、二重盲検、ブロック無作為化、実薬およびプラセボ対照の第 II 相試験です。
18〜55歳の健康な男性および女性の被験者は、ワクチン接種の投与量とスケジュールが異なる6つの治療グループ（A、B、C、D、M1またはM2）のいずれかに無作為に割り付けられます。 グループ A ～ D は、MV-CHIK を投与する 1 つのアームと、Priorix® を投与する 1 つのコントロール アームに分割されます。
グループA、B、C、およびDのすべての被験者は、3回のi.m.を受け取ります。研究0、28、および196日目に注射。 グループAおよびBの被験者は、MV-CHIK低用量または対照ワクチンPriorix®（または同等の麻疹ワクチン）を受け取り、グループCおよびDの被験者は、MV-CHIK高用量または対照ワクチン（Priorix®または同等のもの）で治療されますはしかワクチン）。
グループA、B、C、およびDのすべての被験者はさらに、2つの治療シーケンスのいずれかに無作為化されます。グループAおよびCは、研究0日目および28日目にMV-CHIKまたは対照ワクチンPriorix®を受け、その後196日目にプラセボを受けます、グループ B および D は 0 日目にプラセボ、28 日目に MV-CHIK または Priorix® を投与され、その後 196 日目に同じ製品の追加ワクチン接種 (ブーストワクチン接種) が行われます。
はしかブースターグループM1およびM2のすべての被験者は、5回のi.m.を受け取ります。研究日 -28、0、28、168、および 196 の注射。 最初のワクチン接種は、Priorix® (または同等の麻疹ワクチン) であり、試験日 -28 に行われます。 グループ M1 は、0 日目と 28 日目に MV-CHIK ワクチン接種を受け、168 日目と 196 日目にプラセボを受けます。 グループ M2 は、0 日目と 28 日目にプラセボを受け取り、168 日目と 196 日目に MV-CHIK を受け取ります。
すべての被験者は、安全性と免疫原性の評価のために224日目まで追跡されます。 被験者ごとの研究期間は、それぞれ 33 ～ 37 週間 (～8 か月) と推定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8010
- Hansa Sanatorium GmbH
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Berlin、ドイツ、10117
- Berliner Center for Travel- and Tropical Medicine
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Rostock、ドイツ、18057
- Medicinal University Rostock, Department for Tropical Medicin and infectious diseases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -試験関連の活動の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
- 可能性のあるリスクや副作用を含め、研究の完全な性質と目的を理解する能力;研究者と協力し、研究全体の要件を遵守する能力
- 試用期間中利用可能
- 18 歳以上の健康な男性または女性
- 女性被験者では、手術または閉経後1年で出産の可能性が終了したか、またはスクリーニング中の尿妊娠検査が陰性であり、プロトコルで指定された信頼できる避妊方法を実践することにより、全研究期間中に妊娠しない意欲
- -病歴および身体検査における正常な所見、または治験責任医師がすべての異常を臨床的に無関係であると見なしている
- 正常な臨床検査値または研究者は、すべての異常を臨床的に無関係であると見なします（除外基準で特に指定されていない限り）
除外基準:
- -被験者が治験薬（医薬品またはプラセボまたはデバイス）にさらされた過去1か月以内の別の臨床研究への参加、または研究期間中に別の臨床研究への同時参加を計画している
- 免疫不全の病歴、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、現在の B/C 型肝炎感染、
- アルコール依存症を含む薬物中毒
- ワクチン接種後 48 時間以内に、通常より多くのアルコール摂取を避けることができない、または避けたくない (1 日あたりのアルコール摂取量が 20g 以下、ビール 0.5 L またはワイン 0.25 L に相当)
- 裁判所または官命により施設に収容されている者。
- 治験依頼者、治験責任医師、またはその他の治験施設スタッフと直接的な関係にある人。 直接的な関係には、親戚または近親者 (子供、配偶者/パートナー、兄弟または両親)、および従業員 (サイトまたはスポンサー) が含まれます。
- 非研究認可ワクチン：最初のワクチン接種前の4週間以内のワクチン接種、または研究期間中に非研究ワクチンを受ける予定。
- -過去5年以内または臨床研究中のはしかの予防接種またはブースター
- チクングニア熱ワクチンの事前受領
- -スクリーニング訪問の1か月前および研究中の献血
- -最近の感染（スクリーニング来院前の1週間以内）（深刻でない場合は、一時的な延期の根拠となる可能性があります）
- -腎臓、肝臓、胃腸、心血管、呼吸器、皮膚、血液、内分泌、炎症または神経疾患の関連する病歴、研究者の意見では、研究の目的を妨げる可能性があります
- -過去5年以内の腫瘍性疾患の病歴（治療に成功した非黒色腫皮膚がんを除く）または血液悪性腫瘍の病歴。
- 自己免疫疾患の病歴（例： 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、自己免疫性甲状腺疾患）。
- -スクリーニング訪問前の過去3か月以内の中等度または重度の関節炎または関節痛の病歴。
- -研究者の意見では、参加者が研究プロトコルを理解し、協力する能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患。
- -アナフィラキシーおよび蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、ワクチンに対する腹痛などの関連症状を含む、ワクチン投与に対する重度の副作用の病歴、またはワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー反応の病歴。
- -薬物に対するアナフィラキシーまたは一般的な主要なアレルギー反応の病歴。治験責任医師は、ボランティアの安全性を損なう可能性があると考えています
身体疾患を示す臨床的に関連する異常検査値
- 血液学：ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、白血球分画、血小板
- 化学的性質: クレアチニン (≥1.7 mg/dL)、カリウム、ナトリウム、カルシウム、アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) ≥ 2.6 正常上限 (ULN)、アルカリホスファターゼ、ビリルビン
- 凝固パラメータ：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、主治医の評価によるフィブリノゲン
- 主治医の評価による尿検査
- 最初のワクチン接種の2週間前および研究中の薬物の使用。研究者は、女性被験者のホルモン避妊を除いて、研究の有効性に影響を与える可能性があると考えています。最初のワクチン接種の72時間前に薬を服用する前に、研究センターに相談する必要があります。
- -免疫抑制薬：ワクチン接種前30日以内のコルチコステロイド（局所製剤を除く）または免疫抑制薬の使用、または試験中の予想される使用。
- -スクリーニング来院前の120日以内の血液製剤または免疫グロブリンの受領、または試験中の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領。
- -妊娠（スクリーニング時または研究段階での妊娠検査陽性）、授乳中、または出産の可能性のある女性被験者の信頼できない避妊（詳細については、セクション8.3.6を参照してください）
- -研究者の意見では、対象を含めるのに不適切な状態の対象
- 重度の免疫不全者、生後 15 か月未満の子供、または妊娠中の女性と同居している、または一緒に働いている個人。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を遵守できない、または望まない
- 将来の研究のための標本の保管を許可することの拒否。
- 定期的な血漿寄付
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群 A; MV-CHIK 低
60人の被験者がi.m.を受け取ります。 MV-CHIK 低用量 (0.3 mL あたり 5xE4 (± 0.5 log) TCID50) を研究 0 日目と 28 日目に、プラセボを 196 日目にワクチン接種。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
チクングニアウイルス抗原を発現する組換え麻疹ウイルスワクチン、注射用懸濁液用粉末、5xE4 (± 0.5 log) TCID50/回
他の名前：
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：治療グループ A/C;プライオリックス®
20人の被験者がi.m.を受け取ります。研究0日目と28日目にPriorix®によるワクチン接種、196日目にプラセボ。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
弱毒シュワルツ麻疹ウイルス株、おたふくかぜウイルスのRIT 4385株（ジェリル・リン株由来）、およびウィスターRA 27/3風疹ウイルス株を含む凍結乾燥混合調製物。
注射用懸濁剤の散剤及び溶解剤
他の名前：
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実験的：治療群 B; MV-CHIK 低
60人の被験者がi.m.を受け取ります。 28日目にMV-CHIK低用量（0.3 mLあたり5xE4（±0.5 log）TCID50）および196日目にMV-CHIKブースト用量。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
チクングニアウイルス抗原を発現する組換え麻疹ウイルスワクチン、注射用懸濁液用粉末、5xE4 (± 0.5 log) TCID50/回
他の名前：
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：治療群 B/D;プライオリックス®
20人の被験者がi.m.を受け取ります。研究0日目にプラセボ、28日目にPriorix®、196日目にPriorix®による1回のブースト用量によるワクチン接種。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
弱毒シュワルツ麻疹ウイルス株、おたふくかぜウイルスのRIT 4385株（ジェリル・リン株由来）、およびウィスターRA 27/3風疹ウイルス株を含む凍結乾燥混合調製物。
注射用懸濁剤の散剤及び溶解剤
他の名前：
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実験的：治療群 C; MV-CHIK高
60人の被験者がi.m.を受け取ります。 MV-CHIK 高用量 (0.3 mL あたり 5xE5 (± 0.5 log) TCID50) を研究 0 日目と 28 日目に、プラセボを 196 日目にワクチン接種。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
チクングニアウイルス抗原を発現する組換え麻疹ウイルスワクチン、注射用懸濁液用粉末。 5xE5 (± 0.5 ログ) TCID50/用量
他の名前：
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実験的：治療群 D; MV-CHIK高
60人の被験者がi.m.を受け取ります。研究 0 日目にプラセボ、研究 28 日目に MV-CHIK 高用量 (0.3 mL あたり 5xE5 (± 0.5 log) TCID50)、および 196 日目に MV-CHIK ブースト用量によるワクチン接種。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
チクングニアウイルス抗原を発現する組換え麻疹ウイルスワクチン、注射用懸濁液用粉末。 5xE5 (± 0.5 ログ) TCID50/用量
他の名前：
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実験的：はしかブースターグループ1
20人の被験者がi.m.を受け取ります。 -28日目にPriorix®、0日目と28日目にMV-CHIK、168日目と196日目にプラセボでワクチン接種。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
チクングニアウイルス抗原を発現する組換え麻疹ウイルスワクチン、注射用懸濁液用粉末、5xE4 (± 0.5 log) TCID50/回
他の名前：
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
弱毒シュワルツ麻疹ウイルス株、おたふくかぜウイルスのRIT 4385株（ジェリル・リン株由来）、およびウィスターRA 27/3風疹ウイルス株を含む凍結乾燥混合調製物。
注射用懸濁剤の散剤及び溶解剤
他の名前：
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実験的：はしかブースターグループ 2
20人の被験者がi.m.を受け取ります。 -28日目にPriorix®、0日目と28日目にプラセボ、168日目と196日目にMV-CHIKによるワクチン接種。 身体検査、バイタルサイン、女性の妊娠検査、有害事象の調査、および免疫原性血液サンプルの収集は、すべての訪問中に行われます。 |
チクングニアウイルス抗原を発現する組換え麻疹ウイルスワクチン、注射用懸濁液用粉末、5xE4 (± 0.5 log) TCID50/回
他の名前：
無菌生理食塩水 0.9% プラセボとして使用
他の名前：
弱毒シュワルツ麻疹ウイルス株、おたふくかぜウイルスのRIT 4385株（ジェリル・リン株由来）、およびウィスターRA 27/3風疹ウイルス株を含む凍結乾燥混合調製物。
注射用懸濁剤の散剤及び溶解剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラーク減少中和試験（PRNT50）によって確認された56日目（免疫後28日）の機能的抗チクングニア抗体力価
時間枠：試験５６日目（処置群に応じて１回または２回のワクチン接種の２８日後）。
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56日目の免疫原性は、プラーク減少中和試験（PRNT50）によって決定される機能的な抗チクングニア抗体の存在によって確認されました。
これは、1 回または 2 回のワクチン接種を含む初回免疫レジメンの 28 日後の免疫原性を意味します。
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試験５６日目（処置群に応じて１回または２回のワクチン接種の２８日後）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0、28、196、および 224 日目 (M1/M2 グループ 168 日目) の機能的抗チクングニア抗体力価は、プラーク減少中和試験 (PRNT50) によって確認されました
時間枠：研究224日目までのベースライン
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0、28、196、および 224 日目の免疫原性の評価。さらに、プラーク減少中和試験（PRNT50）によって決定された機能的な抗チクングニア抗体の存在によって確認されるように、168日目のグループM1およびM2について。
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研究224日目までのベースライン
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酵素免疫測定法による抗麻疹抗体価の測定
時間枠：研究56日目までのベースライン
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0、28、および 56 日目の抗麻疹抗体の測定。 -28日目にグループM1およびM2について、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によりさらに。
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研究56日目までのベースライン
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要請された局所的および全身的な有害事象のある参加者の数
時間枠：要請された有害事象は、各ワクチン接種後 7 日間記録されました。
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各ワクチン接種後 7 日間の被験者の日誌に記録された、要請された局所および全身の有害事象の評価。
プロトコルに従って、有害事象は治療群ごとに分析されましたが、個々のワクチン接種に関しては評価されませんでした。
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要請された有害事象は、各ワクチン接種後 7 日間記録されました。
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治療緊急有害事象を経験した参加者の数
時間枠：研究日224日までの最初のワクチン接種
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すべての治療緊急有害事象 (TEAEs) の評価は、臨床研究を通じて発生しました。
臨床的に関連する異常な安全性検査値は、TEAE として記録されました。
プロトコルに従って、有害事象は治療群ごとに分析されましたが、個々のワクチン接種に関しては評価されませんでした。
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研究日224日までの最初のワクチン接種
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196日目までに尿中に生組換えウイルスが排出された参加者の数
時間枠：研究196日目までのベースライン。 0、7、10、14、28、196日目に評価
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オーストリアのある研究施設では、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による尿中の生きた組み換え麻疹ウイルスの定性的測定により、被験者のサブセットで脱落が観察されました。
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研究196日目までのベースライン。 0、7、10、14、28、196日目に評価
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196日目までに唾液中に生組換えウイルスが排出された参加者の数
時間枠：研究196日目までのベースライン。 0、7、10、14、28、196日目に評価
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オーストリアのある研究施設では、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による唾液中の生きた組み換え麻疹ウイルスの定性的測定により、対象のサブセットで脱落が観察されました。
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研究196日目までのベースライン。 0、7、10、14、28、196日目に評価
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チクングニアウイルス特異的 T 細胞応答
時間枠：研究224日目までのベースライン
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末梢血単核細胞 (PBMC) を全血から分離して、被験者のサブセットで 0、28、56、および 224 日目に機能的な IL-2 産生 T 細胞を決定しました。
ELISpot は、CHIK タンパク質 E1、E2、および C をカバーするペプチドを使用して再刺激を行い、1 x 10^6 PBMC あたりのスポット数を表すサンプルあたり 3 つの値を生成しました。
3 つの値の 1 つまたは複数が 50 より大きい場合、サンプルは陽性と見なされ、3 つの値の最高値が分析に使用されました。
3 つの値がすべて 50 未満の場合、サンプルは陰性と見なされ、0.0 の値が分析に使用されました。
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研究224日目までのベースライン
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって決定される体液性抗チクングニア抗体の存在によって確認される免疫原性
時間枠：研究224日目までのベースライン。 0、28、168、196、224日目に評価
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0、28、196、および 224 日目のチクングニアに対する血清 IgG 抗体によって媒介される免疫原性の評価。さらに、168日目にグループM1およびM2について、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって決定した。
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研究224日目までのベースライン。 0、28、168、196、224日目に評価
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ベースライン麻疹力価による56日目（免疫後28日目）の機能的抗チクングニア抗体力価
時間枠：研究56日目（治療グループに応じて1回または2回のワクチン接種の28日後）
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麻疹に対する既存の抗体が MV-CHIK 免疫原性に及ぼす潜在的な影響を判断するために、治療グループ A から D の参加者を、0 日目の麻疹ウイルスに対する血清 IgG 濃度に従って四分位数に分けました。グループ間で比較しました。
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研究56日目（治療グループに応じて1回または2回のワクチン接種の28日後）
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ramsauer K, Schwameis M, Firbas C, Mullner M, Putnak RJ, Thomas SJ, Despres P, Tauber E, Jilma B, Tangy F. Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-virus-based chikungunya vaccine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active-comparator, first-in-man trial. Lancet Infect Dis. 2015 May;15(5):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70043-5. Epub 2015 Mar 2.
- Tschismarov R, Zellweger RM, Koh MJ, Leong YS, Low JG, Ooi EE, Mandl CW, Ramsauer K, de Alwis R. Antibody effector analysis of prime versus prime-boost immunizations with a recombinant measles-vectored chikungunya virus vaccine. JCI Insight. 2021 Nov 8;6(21):e151095. doi: 10.1172/jci.insight.151095.
- Reisinger EC, Tschismarov R, Beubler E, Wiedermann U, Firbas C, Loebermann M, Pfeiffer A, Muellner M, Tauber E, Ramsauer K. Immunogenicity, safety, and tolerability of the measles-vectored chikungunya virus vaccine MV-CHIK: a double-blind, randomised, placebo-controlled and active-controlled phase 2 trial. Lancet. 2019 Dec 22;392(10165):2718-2727. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32488-7. Epub 2018 Nov 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MV-CHIK-202
- 2015-004037-26 (EudraCT番号)
- V184-002 (その他の識別子：Merck & Co., protocol ID since aquisition in May 2020)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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