Исследование фазы II по оценке безопасности и иммуногенности вакцины против чикунгуньи (MV-CHIK-202)
Двойное слепое, рандомизированное, Priorix®- и плацебо-контролируемое испытание для оценки оптимальной дозы вакцины MV-CHIK (против вируса чикунгунья) в отношении иммуногенности, безопасности и переносимости у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это двойное слепое, блочно-рандомизированное, активно- и плацебо-контролируемое исследование фазы II, в котором сравниваются два уровня доз путем оценки иммуногенности, безопасности и переносимости MV-CHIK (новой вакцины против вируса чикунгуньи).
Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет будут рандомизированы в одну из шести групп лечения (A, B, C, D, M1 или M2), отличающихся дозировкой и графиком вакцинации. Группа A-D будет разделена на одну группу, получающую MV-CHIK, и одну контрольную группу, получающую Priorix®.
Все испытуемые группы A. B, C и D получат по три в.м. инъекции в день исследования 0, 28 и 196. Субъекты групп A и B будут получать низкую дозу MV-CHIK или контрольную вакцину Priorix® (или эквивалентную вакцину против кори), а субъекты групп C и D будут получать высокую дозу MV-CHIK или контрольную вакцину (Priorix® или эквивалентную вакцину). вакцина против кори).
Все субъекты групп A, B, C и D будут дополнительно рандомизированы для одной из двух последовательностей лечения: группы A и C будут получать MV-CHIK или контрольную вакцину Priorix® в дни исследования 0 и 28, а затем плацебо в день 196. , а группы В и D получают плацебо в 0-й день и МВ-ЧИК или Приорикс® в 28-й день с последующей дополнительной вакцинацией тем же продуктом на 196-й день (буст-вакцинация).
Все субъекты группы ревакцинации кори M1 и M2 получат пять в.м. инъекции в день исследования -28, 0, 28, 168 и 196. Первая вакцинация будет вакциной Priorix® (или эквивалентной вакциной против кори) в день исследования -28. Группа M1 будет получать прививки MV-CHIK на 0-й и 28-й день и плацебо на 168-й и 196-й дни. Группа М2 будет получать плацебо в дни 0 и 28 и MV-CHIK в дни 168 и 196.
Все субъекты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности и иммуногенности до 224-го дня. Продолжительность исследования на одного субъекта оценивается в 33-37 недель (~ 8 месяцев) соответственно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8010
- Hansa Sanatorium GmbH
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Berliner Center for Travel- and Tropical Medicine
-
Rostock, Германия, 18057
- Medicinal University Rostock, Department for Tropical Medicin and infectious diseases
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием.
- Способность понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты; способность сотрудничать со исследователем и соблюдать требования всего исследования
- Доступно на время пробного периода
- Здоровые мужчины или женщины старше 18 лет и
- У женщин детородный потенциал прекращен хирургическим путем или через год после менопаузы, либо отрицательный тест мочи на беременность во время скрининга и готовность не забеременеть в течение всего периода исследования, применяя надежные методы контрацепции, как указано в протоколе.
- Нормальные данные в анамнезе и физикальном обследовании, или исследователь считает все отклонения клинически несущественными
- Нормальные лабораторные показатели или исследователь считает все отклонения клинически незначимыми (если иное не указано в критериях исключения)
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последнего месяца, в котором субъект подвергался воздействию исследуемого продукта (фармацевтического продукта, плацебо или устройства), или запланированное одновременное участие в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
- Иммунодефицит в анамнезе, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), текущая инфекция гепатита В/С,
- Наркомания, в том числе алкогольная зависимость
- Неспособность или нежелание избегать употребления алкоголя сверх обычного в течение 48 часов после вакцинации (не более 20 г алкоголя в день, что соответствует 0,5 л пива или 0,25 л вина)
- Лица, помещенные в учреждение по решению суда или по служебному распоряжению.
- Лица, имеющие прямые отношения со спонсором, исследователем или другим персоналом исследовательского центра. К прямым отношениям относятся родственники или близкие иждивенцы (дети, супруг/партнер, братья, сестры или родители), а также сотрудники (сайт или спонсор).
- Вакцины, не лицензированные для исследования: вакцинация в течение 4 недель до первой вакцинации или планирование получения какой-либо неиспользуемой вакцины в течение периода исследования.
- Вакцинация против кори или ревакцинация в течение последних 5 лет или во время клинического исследования
- Предварительное получение любой вакцины Чикунгунья
- Донорство крови в течение 1 месяца до скринингового визита и на протяжении всего исследования
- Недавняя инфекция (в течение 1 недели до визита для скрининга) (если несерьезная, может быть основанием для временной отсрочки)
- Соответствующий анамнез почечных, печеночных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, респираторных, кожных, гематологических, эндокринных, воспалительных или неврологических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению цели исследования.
- Опухолевые заболевания в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи, который был успешно вылечен) в течение последних 5 лет или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе.
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), аутоиммунные заболевания щитовидной железы).
- История умеренного или тяжелого артрита или артралгии в течение последних 3 месяцев до скринингового визита.
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать протокол исследования и сотрудничать с ним.
- История тяжелых побочных реакций на введение вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и боль в животе на вакцины, или история аллергической реакции, которая может усугубляться любым компонентом вакцины.
- История анафилаксии на лекарства или серьезные аллергические реакции в целом, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность добровольцев.
Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, указывающие на соматическое заболевание
- Гематология: гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, дифференциальный анализ лейкоцитов, тромбоциты.
- Химический анализ: креатинин (≥1,7 мг/дл), калий, натрий, кальций, аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≥ 2,6 верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, билирубин
- Параметр коагуляции: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), фибриноген по оценке главного исследователя
- Анализ мочи по оценке главного исследователя
- Использование лекарств в течение 2 недель до первой вакцинации и на протяжении всего исследования, что, по мнению исследователя, может повлиять на достоверность исследования, за исключением гормональной контрацепции у женщин; перед приемом любого лекарства в течение 72 ч до первой вакцинации следует проконсультироваться с исследовательским центром.
- Иммунодепрессанты: использование кортикостероидов (за исключением препаратов для местного применения) или иммунодепрессантов в течение 30 дней до вакцинации или предполагаемое использование во время исследования.
- Получение продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 120 дней до скринингового визита или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов во время исследования.
- Беременность (положительный результат теста на беременность при скрининге или на этапе исследования), лактация или ненадежная контрацепция у женщин с потенциалом деторождения (подробности см. в разделе 8.3.6).
- Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для включения
- Лица, которые живут и/или работают с людьми с тяжелым иммунодефицитом, детьми в возрасте до 15 месяцев или беременными женщинами.
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие и соблюдать требования исследования
- Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований.
- Регулярная сдача плазмы крови
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения А; МВ-ЧИК низкий
60 испытуемых получат i.m. вакцинация низкой дозой MV-CHIK (5xE4 (± 0,5 log) TCID50 на 0,3 мл) в дни исследования 0 и 28, плацебо в день 196. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
рекомбинантная вакцина против вируса кори, экспрессирующая антигены вируса Чикунгунья, порошок для приготовления суспензии для инъекций, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/доза
Другие имена:
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа лечения А/С; Приорикс®
20 испытуемых получат i.m. вакцинация Приорикс® в 0 и 28 день исследования, плацебо в 196 день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
лиофилизированный смешанный препарат, содержащий аттенуированный штамм вируса кори Шварца, штамм вируса эпидемического паротита RIT 4385 (полученный из штамма Jeryl Lynn) и штамм вируса краснухи Wistar RA 27/3.
Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения В; МВ-ЧИК низкий
60 испытуемых получат i.m. вакцинация плацебо в 0-й день исследования. Низкая доза MV-CHIK (5xE4 (± 0,5 log) TCID50 на 0,3 мл) на 28-й день и бустерная доза MV-CHIK на 196-й день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
рекомбинантная вакцина против вируса кори, экспрессирующая антигены вируса Чикунгунья, порошок для приготовления суспензии для инъекций, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/доза
Другие имена:
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа лечения B/D; Приорикс®
20 испытуемых получат i.m. вакцинация плацебо в 0-й день исследования, Приорикс® в 28-й день и одна бустерная доза Приорикс® в 196-й день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
лиофилизированный смешанный препарат, содержащий аттенуированный штамм вируса кори Шварца, штамм вируса эпидемического паротита RIT 4385 (полученный из штамма Jeryl Lynn) и штамм вируса краснухи Wistar RA 27/3.
Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения С; МВ-ЧИК высокий
60 испытуемых получат i.m. вакцинация высокой дозой MV-CHIK (5xE5 (± 0,5 log) TCID50 на 0,3 мл) в 0-й и 28-й дни исследования, плацебо в 196-й день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
вакцина против вируса кори рекомбинантная, экспрессирующая антигены вируса Чикунгунья, порошок для приготовления суспензии для инъекций; 5xE5 (± 0,5 log) TCID50/доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения D; МВ-ЧИК высокий
60 испытуемых получат i.m. вакцинация плацебо в 0-й день исследования, высокая доза MV-CHIK (5xE5 (± 0,5 log) TCID50 на 0,3 мл) в 28-й день исследования и бустерная доза MV-CHIK в 196-й день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
вакцина против вируса кори рекомбинантная, экспрессирующая антигены вируса Чикунгунья, порошок для приготовления суспензии для инъекций; 5xE5 (± 0,5 log) TCID50/доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Коревая бустерная группа 1
20 испытуемых получат i.m. вакцинация Приорикс® на 28-й день исследования, МВ-ЧИК на 0-й и 28-й день и плацебо на 168-й и 196-й день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
рекомбинантная вакцина против вируса кори, экспрессирующая антигены вируса Чикунгунья, порошок для приготовления суспензии для инъекций, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/доза
Другие имена:
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
лиофилизированный смешанный препарат, содержащий аттенуированный штамм вируса кори Шварца, штамм вируса эпидемического паротита RIT 4385 (полученный из штамма Jeryl Lynn) и штамм вируса краснухи Wistar RA 27/3.
Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Коревая бустерная группа 2
20 испытуемых получат i.m. прививки препаратом Приорикс® на -28 день исследования, плацебо на 0 и 28 день и МВ-ЧИК на 168 и 196 день. Физикальные осмотры, жизненно важные признаки, тесты на беременность для женщин, расследование нежелательных явлений и сбор образцов крови на иммуногенность будут проводиться во время всех посещений. |
рекомбинантная вакцина против вируса кори, экспрессирующая антигены вируса Чикунгунья, порошок для приготовления суспензии для инъекций, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/доза
Другие имена:
стерильный физиологический раствор 0,9%, используемый в качестве плацебо
Другие имена:
лиофилизированный смешанный препарат, содержащий аттенуированный штамм вируса кори Шварца, штамм вируса эпидемического паротита RIT 4385 (полученный из штамма Jeryl Lynn) и штамм вируса краснухи Wistar RA 27/3.
Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональные титры антител против чикунгуньи на 56-й день (28 дней после иммунизации), подтвержденные тестом нейтрализации уменьшения зубного налета (PRNT50)
Временное ограничение: 56-й день исследования (28 дней после одной или двух вакцинаций в зависимости от группы лечения).
|
Иммуногенность на 56-й день подтверждается наличием функциональных антител против чикунгуньи, что определяется тестом нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT50).
Это означает иммуногенность через 28 дней после схемы первичной иммунизации, включающей одну или две вакцинации.
|
56-й день исследования (28 дней после одной или двух вакцинаций в зависимости от группы лечения).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональные титры антител против чикунгуньи в дни 0, 28, 196 и 224 (группы M1/M2, день 168), подтвержденные тестом нейтрализации уменьшения зубного налета (PRNT50)
Временное ограничение: Исходный уровень до 224 дня исследования
|
Оценка иммуногенности на 0, 28, 196 и 224 день; дополнительно для групп М1 и М2 на 168-й день, что подтверждается наличием функциональных антител против чикунгуньи, что определяется тестом нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT50).
|
Исходный уровень до 224 дня исследования
|
|
Измерение титра противокоревых антител с помощью твердофазного иммуноферментного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень до 56-го дня исследования
|
Определение противокоревых антител на 0, 28 и 56 сутки; дополнительно для групп М1 и М2 на -28 день с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Исходный уровень до 56-го дня исследования
|
|
Количество участников с запрошенными локальными и системными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Желаемые нежелательные явления регистрировались в течение 7 дней после каждой вакцинации.
|
Оценка предполагаемых местных и системных нежелательных явлений, зарегистрированных в дневниках субъектов в течение 7 дней после каждой вакцинации.
В соответствии с протоколом нежелательные явления анализировались по группам лечения, но не оценивались по отношению к отдельным вакцинациям.
|
Желаемые нежелательные явления регистрировались в течение 7 дней после каждой вакцинации.
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: Первая вакцинация до 224 дня исследования
|
Оценка всех нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), происходила на протяжении всего клинического исследования.
Клинически значимые аномальные лабораторные значения безопасности регистрировались как TEAE.
В соответствии с протоколом нежелательные явления анализировались по группам лечения, но не оценивались по отношению к отдельным вакцинациям.
|
Первая вакцинация до 224 дня исследования
|
|
Количество участников с выделением живого рекомбинантного вируса с мочой до 196-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 196-го дня исследования; оценивается в дни 0, 7, 10, 14, 28 и 196
|
Выделение наблюдалось у подгруппы субъектов в одном австрийском исследовательском центре путем качественного определения живого рекомбинантного вируса кори в моче с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
|
Исходный уровень до 196-го дня исследования; оценивается в дни 0, 7, 10, 14, 28 и 196
|
|
Количество участников с выделением живого рекомбинантного вируса в слюне до 196-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 196-го дня исследования; оценивается в дни 0, 7, 10, 14, 28 и 196
|
Выделение наблюдалось у подгруппы субъектов в одном исследовательском центре в Австрии путем качественного определения живого рекомбинантного вируса кори в слюне с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
|
Исходный уровень до 196-го дня исследования; оценивается в дни 0, 7, 10, 14, 28 и 196
|
|
Ответ Т-клеток, специфичный для вируса Чикунгунья
Временное ограничение: Исходный уровень до 224 дня исследования
|
Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) выделяли из цельной крови для определения функциональных Т-клеток, продуцирующих ИЛ-2, на 0, 28, 56 и 224 день у подгруппы субъектов.
ELISpots выполняли с использованием пептидов, покрывающих белки CHIK E1, E2 и C, для повторной стимуляции, таким образом получая три значения на образец, представляющие количество пятен на 1 x 10^6 PBMC.
Если одно или несколько из трех значений превышали 50, образец считался положительным, и в анализе использовалось наибольшее из трех значений.
Если все три значения были ниже 50, образец считался отрицательным и для анализа использовалось значение 0,0.
|
Исходный уровень до 224 дня исследования
|
|
Иммуногенность, подтвержденная наличием гуморальных антител против чикунгуньи, определяемая иммуноферментным анализом (ИФА)
Временное ограничение: Исходный уровень до 224-го дня исследования; оценивается в дни 0, 28, 168, 196 и 224
|
Оценка иммуногенности, опосредованной сывороточными антителами IgG против чикунгуньи на 0, 28, 196 и 224 дни; дополнительно для групп М1 и М2 на 168-й день определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
|
Исходный уровень до 224-го дня исследования; оценивается в дни 0, 28, 168, 196 и 224
|
|
Функциональные титры антител против чикунгуньи на 56-й день (28 дней после иммунизации) в зависимости от исходного титра кори
Временное ограничение: 56-й день исследования (28 дней после одной или двух вакцинаций в зависимости от группы лечения)
|
Чтобы определить потенциальное влияние ранее существовавших антител против кори на иммуногенность MV-CHIK, участники из групп лечения от A до D были разделены на квартили в соответствии с концентрациями IgG в сыворотке против вируса кори в День 0. Функциональные антитела против чикунгуньи, как определено PRNT50 сравнивались между группами.
|
56-й день исследования (28 дней после одной или двух вакцинаций в зависимости от группы лечения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ramsauer K, Schwameis M, Firbas C, Mullner M, Putnak RJ, Thomas SJ, Despres P, Tauber E, Jilma B, Tangy F. Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-virus-based chikungunya vaccine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active-comparator, first-in-man trial. Lancet Infect Dis. 2015 May;15(5):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70043-5. Epub 2015 Mar 2.
- Tschismarov R, Zellweger RM, Koh MJ, Leong YS, Low JG, Ooi EE, Mandl CW, Ramsauer K, de Alwis R. Antibody effector analysis of prime versus prime-boost immunizations with a recombinant measles-vectored chikungunya virus vaccine. JCI Insight. 2021 Nov 8;6(21):e151095. doi: 10.1172/jci.insight.151095.
- Reisinger EC, Tschismarov R, Beubler E, Wiedermann U, Firbas C, Loebermann M, Pfeiffer A, Muellner M, Tauber E, Ramsauer K. Immunogenicity, safety, and tolerability of the measles-vectored chikungunya virus vaccine MV-CHIK: a double-blind, randomised, placebo-controlled and active-controlled phase 2 trial. Lancet. 2019 Dec 22;392(10165):2718-2727. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32488-7. Epub 2018 Nov 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MV-CHIK-202
- 2015-004037-26 (Номер EudraCT)
- V184-002 (Другой идентификатор: Merck & Co., protocol ID since aquisition in May 2020)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .