评估基孔肯雅疫苗安全性和免疫原性的 II 期研究 (MV-CHIK-202)
双盲、随机、Priorix® 和安慰剂对照试验，以评估 MV-CHIK 疫苗（针对基孔肯雅病毒）的最佳剂量对健康志愿者的免疫原性、安全性和耐受性
研究概览
详细说明
这是一项双盲、区域随机化、活性药物和安慰剂对照的 II 期试验，通过评估 MV-CHIK（一种针对基孔肯雅病毒的新型疫苗）的免疫原性、安全性和耐受性来比较两种剂量水平。
年龄在 18-55 岁之间的健康男性和女性受试者将被随机分配到六个治疗组（A、B、C、D、M1 或 M2）中的一组，这些治疗组的剂量和疫苗接种时间安排不同。 A-D 组将分为接受 MV-CHIK 的一只臂和接受 Priorix® 的控制臂。
A、B、C 和 D 组的所有受试者将接受 3 次 i.m.在研究第 0、28 和 196 天注射。 A 组和 B 组的受试者将接受 MV-CHIK 低剂量或对照疫苗 Priorix®（或等效麻疹疫苗），C 组和 D 组受试者将接受 MV-CHIK 高剂量或对照疫苗（Priorix® 或等效疫苗）治疗麻疹疫苗）。
A、B、C 和 D 组的所有受试者将另外随机分配到两个治疗顺序之一：A 组和 C 组将在研究第 0 天和第 28 天接受 MV-CHIK 或对照疫苗 Priorix®，然后在第 196 天接受安慰剂，B 组和 D 组在第 0 天接受安慰剂，在第 28 天接受 MV-CHIK 或 Priorix®，随后在第 196 天接受相同产品的额外疫苗接种（加强疫苗接种）。
麻疹加强剂组 M1 和 M2 的所有受试者将接受 5 次注射。在研究第 -28、0、28、168 和 196 天注射。 第一次疫苗接种将在研究第 -28 天接种 Priorix®（或等效的麻疹疫苗）。 M1 组将在第 0 天和第 28 天接种 MV-CHIK 疫苗，并在第 168 天和第 196 天接种安慰剂。 M2 组将在第 0 天和第 28 天接受安慰剂，在第 168 天和第 196 天接受 MV-CHIK。
将对所有受试者进行安全性和免疫原性评估，直至第 224 天。 每个受试者的研究持续时间估计分别为 33-37 周（~8 个月）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何与试验相关的活动之前获得的签署知情同意书。
- 能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用；与研究者合作并遵守整个研究要求的能力
- 在试用期间可用
- 18 岁以上且健康的男性或女性
- 在女性受试者中，生育能力因手术或绝经后一年而终止，或筛选期间尿妊娠试验阴性，并且愿意在整个研究期间通过实施方案中规定的可靠避孕方法不怀孕
- 病史和体格检查的正常发现或研究者认为所有异常都与临床无关
- 正常实验室值或研究者认为所有异常都与临床无关（除非在排除标准中另有说明）
排除标准：
- 在过去一个月内参加过另一项临床研究，其中受试者已接触过研究产品（药品或安慰剂或设备）或计划在研究期间同时参加另一项临床研究
- 免疫缺陷病史、已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、当前乙型/丙型肝炎感染、
- 吸毒成瘾，包括酒精依赖
- 在接种疫苗后 48 小时内不能或不愿意避免超过平时的酒精摄入量（每天不超过 20 克酒精，相当于 0.5 升啤酒或 0.25 升葡萄酒）
- 根据法院或官方命令被安置在机构中的人。
- 与发起人、研究者或其他研究现场工作人员有直接关系的人。 直接关系包括亲属或近亲（子女、配偶/伴侣、兄弟姐妹或父母），以及雇员（场所或赞助商）。
- 非研究许可疫苗：首次接种前 4 周内接种疫苗或计划在研究期间接种任何非研究疫苗。
- 在过去 5 年内或在临床研究期间接种过麻疹疫苗或加强剂
- 事先收到任何基孔肯雅疫苗
- 筛选访视前 1 个月和整个研究期间的献血
- 近期感染（筛查访视前 1 周内）（如果不严重，可作为临时延期的依据）
- 肾、肝、胃肠道、心血管、呼吸、皮肤、血液、内分泌、炎症或神经系统疾病的相关病史，研究者认为可能会干扰研究的目的
- 过去 5 年内的肿瘤病史（不包括成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌）或任何血液恶性肿瘤病史。
- 自身免疫性疾病史（例如 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、自身免疫性甲状腺疾病）。
- 在筛选访问之前的过去 3 个月内有中度或重度关节炎或关节痛的病史。
- 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案的能力的行为、认知或精神疾病。
- 对疫苗接种有严重不良反应史，包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和疫苗腹痛，或可能因疫苗的任何成分而加剧的过敏反应史。
- 对药物过敏或一般主要过敏反应的历史，研究者认为这可能危及志愿者的安全
指示身体疾病的临床相关异常实验室值
- 血液学：血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、白细胞分类计数、血小板
- 化学：肌酐 (≥1.7 mg/dL)、钾、钠、钙、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸氨基转移酶 (AST/ALT) ≥ 2.6 正常上限 (ULN)、碱性磷酸酶、胆红素
- 凝血参数：凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、根据主要研究者评估的纤维蛋白原
- 根据主要研究者的评估进行尿液分析
- 在第一次疫苗接种前 2 周和整个研究期间使用药物，研究者认为这可能会影响研究的有效性，但女性受试者的激素避孕除外；在第一次接种疫苗前 72 小时内服用任何药物之前，应咨询研究中心。
- 免疫抑制药物：在接种疫苗前 30 天内使用皮质类固醇（不包括外用制剂）或免疫抑制药物，或预期在试验期间使用。
- 在筛选访视前 120 天内收到血液制品或免疫球蛋白，或预期在试验期间收到任何血液制品或免疫球蛋白。
- 有生育能力的女性受试者怀孕（筛选或研究阶段妊娠试验阳性）、哺乳期或避孕不可靠（详情请参阅第 8.3.6 节）
- 具有研究者认为不适合纳入的任何条件的受试者
- 与严重免疫功能低下的人、15 个月以下的儿童或孕妇一起生活和/或工作的个人。
- 无法或不愿提供知情同意并遵守研究要求
- 拒绝为未来的研究储存标本。
- 定期捐献血浆
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组A； MV-CHIK低
60 名受试者将接受 i.在研究第 0 天和第 28 天接种低剂量 MV-CHIK（5xE4 (± 0.5 log) TCID50/0.3 mL），在第 196 天接种安慰剂。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
表达基孔肯雅病毒抗原的重组麻疹病毒疫苗，注射用悬浮粉，5xE4 (± 0.5 log) TCID50/剂量
其他名称：
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
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有源比较器：治疗组A/C；优先®
20 名受试者将接受 i.m.在研究第 0 天和第 28 天接种 Priorix®，在第 196 天接种安慰剂。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
含有减毒 Schwarz 麻疹病毒株、腮腺炎病毒 RIT 4385 株（源自 Jeryl Lynn 株）和 Wistar RA 27/3 风疹病毒株的冻干混合制剂。
注射用混悬剂用粉剂及溶剂
其他名称：
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实验性的：治疗组B； MV-CHIK低
60 名受试者将接受 i.在研究第 0 天使用安慰剂接种疫苗。第 28 天使用 MV-CHIK 低剂量（5xE4 (± 0.5 log) TCID50/0.3 mL），第 196 天使用 MV-CHIK 加强剂量。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
表达基孔肯雅病毒抗原的重组麻疹病毒疫苗，注射用悬浮粉，5xE4 (± 0.5 log) TCID50/剂量
其他名称：
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
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有源比较器：治疗组 B/D；优先®
20 名受试者将接受 i.m.在研究第 0 天接种安慰剂疫苗，第 28 天接种 Priorix®，第 196 天接种一剂 Priorix® 加强剂。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
含有减毒 Schwarz 麻疹病毒株、腮腺炎病毒 RIT 4385 株（源自 Jeryl Lynn 株）和 Wistar RA 27/3 风疹病毒株的冻干混合制剂。
注射用混悬剂用粉剂及溶剂
其他名称：
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实验性的：治疗组C； MV-CHIK高
60 名受试者将接受 i.在研究第 0 天和第 28 天接种 MV-CHIK 高剂量疫苗（每 0.3 mL 5xE5 (± 0.5 log) TCID50），第 196 天接种安慰剂。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
表达基孔肯雅病毒抗原的重组麻疹病毒疫苗，注射用混悬粉； 5xE5（± 0.5 log）TCID50/剂量
其他名称：
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实验性的：治疗组D； MV-CHIK高
60 名受试者将接受 i.在研究第 0 天接种安慰剂，在研究第 28 天接种 MV-CHIK 高剂量疫苗（5xE5 (± 0.5 log) TCID50/0.3 mL），在第 196 天接种 MV-CHIK 加强剂量。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
表达基孔肯雅病毒抗原的重组麻疹病毒疫苗，注射用混悬粉； 5xE5（± 0.5 log）TCID50/剂量
其他名称：
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实验性的：麻疹加强剂组 1
20 名受试者将接受 i.m.在研究第 -28 天接种 Priorix®，在第 0 天和第 28 天接种 MV-CHIK，在第 168 天和第 196 天接种安慰剂。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
表达基孔肯雅病毒抗原的重组麻疹病毒疫苗，注射用悬浮粉，5xE4 (± 0.5 log) TCID50/剂量
其他名称：
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
含有减毒 Schwarz 麻疹病毒株、腮腺炎病毒 RIT 4385 株（源自 Jeryl Lynn 株）和 Wistar RA 27/3 风疹病毒株的冻干混合制剂。
注射用混悬剂用粉剂及溶剂
其他名称：
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实验性的：麻疹助推器第 2 组
20 名受试者将接受 i.m.在研究第 -28 天接种 Priorix®，在第 0 天和第 28 天接种安慰剂，在第 168 天和第 196 天接种 MV-CHIK。 将在所有访视期间进行身体检查、生命体征、女性妊娠试验、不良事件的询问和免疫原性血样的收集。 |
表达基孔肯雅病毒抗原的重组麻疹病毒疫苗，注射用悬浮粉，5xE4 (± 0.5 log) TCID50/剂量
其他名称：
0.9%无菌生理盐水用作安慰剂
其他名称：
含有减毒 Schwarz 麻疹病毒株、腮腺炎病毒 RIT 4385 株（源自 Jeryl Lynn 株）和 Wistar RA 27/3 风疹病毒株的冻干混合制剂。
注射用混悬剂用粉剂及溶剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 56 天（免疫后 28 天）的功能性抗基孔肯雅抗体滴度通过斑块减少中和试验 (PRNT50) 确认
大体时间：研究第 56 天（一或两次疫苗接种后 28 天，具体取决于治疗组）。
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第 56 天的免疫原性通过斑块减少中和试验 (PRNT50) 确定的功能性抗基孔肯雅抗体的存在得到证实。
这意味着初次免疫方案后 28 天的免疫原性，包括一次或两次疫苗接种。
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研究第 56 天（一或两次疫苗接种后 28 天，具体取决于治疗组）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 0、28、196 和 224 天（M1/M2 组第 168 天）的功能性抗基孔肯雅抗体滴度通过斑块减少中和试验 (PRNT50) 确认
大体时间：研究第 224 天之前的基线
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第 0、28、196 和 224 天的免疫原性评估；另外，对于第 168 天的 M1 和 M2 组，通过斑块减少中和试验 (PRNT50) 确定的功能性抗基孔肯雅抗体的存在得到证实。
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研究第 224 天之前的基线
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酶联免疫吸附法测定抗麻疹抗体效价
大体时间：基线至研究第 56 天
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第0、28、56天抗麻疹抗体测定；另外在第-28天通过酶联免疫吸附测定（ELISA）对M1和M2组进行检测。
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基线至研究第 56 天
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发生局部和全身不良事件的参与者人数
大体时间：每次疫苗接种后 7 天内记录主动不良事件
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评估在每次接种后 7 天内记录在受试者日记中的局部和全身不良事件。
根据方案，对每个治疗组的不良事件进行了分析，但未针对个别疫苗接种进行评估。
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每次疫苗接种后 7 天内记录主动不良事件
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经历治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：第一次接种疫苗直到第 224 个研究日
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对整个临床研究中发生的所有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的评估。
临床相关的异常安全实验室值被记录为 TEAE。
根据方案，对每个治疗组的不良事件进行了分析，但未针对个别疫苗接种进行评估。
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第一次接种疫苗直到第 224 个研究日
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第 196 天尿液中排出重组活病毒的参与者人数
大体时间：基线至研究第 196 天；在第 0、7、10、14、28 和 196 天评估
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通过聚合酶链反应 (PCR) 对尿液中的活重组麻疹病毒进行定性测定，在奥地利的一个研究地点的一部分受试者中观察到了脱落。
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基线至研究第 196 天；在第 0、7、10、14、28 和 196 天评估
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第 196 天唾液中有重组活病毒脱落的参与者人数
大体时间：基线至研究第 196 天；在第 0、7、10、14、28 和 196 天评估
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通过聚合酶链反应 (PCR) 定性测定唾液中的活重组麻疹病毒，在奥地利的一个研究地点的一部分受试者中观察到脱落。
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基线至研究第 196 天；在第 0、7、10、14、28 和 196 天评估
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基孔肯雅病毒特异性 T 细胞反应
大体时间：研究第 224 天之前的基线
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从全血中分离外周血单核细胞 (PBMC)，以确定第 0、28、56 和 224 天受试者子集中产生 IL-2 的功能性 T 细胞。
使用覆盖 CHIK 蛋白 E1、E2 和 C 的肽进行 ELISpots 进行再刺激，从而为每个样本生成三个值，代表每 1 x 10^6 PBMC 的斑点数。
如果三个值中的一个或多个大于 50，则样品被认为是阳性的，并且在分析中使用三个值中的最高值。
如果所有三个值都低于 50，则样品被认为是阴性的，并且使用 0.0 值进行分析。
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研究第 224 天之前的基线
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通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 确定的体液抗基孔肯雅病毒抗体的存在证实了免疫原性
大体时间：基线至研究第 224 天；在第 0、28、168、196 和 224 天评估
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在第 0、28、196 和 224 天评估基孔肯雅病血清 IgG 抗体介导的免疫原性；另外，对于第 168 天的 M1 和 M2 组，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定。
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基线至研究第 224 天；在第 0、28、168、196 和 224 天评估
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第 56 天（免疫接种后 28 天）的功能性抗基孔肯雅病毒抗体滴度（根据基线麻疹滴度）
大体时间：第 56 天研究（一或两次疫苗接种后 28 天，具体取决于治疗组）
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为确定先前存在的麻疹抗体对 MV-CHIK 免疫原性的潜在影响，根据第 0 天血清抗麻疹病毒 IgG 浓度将 A 至 D 组参与者分为四分位数。功能性抗基孔肯雅病毒抗体由 PRNT50 确定进行了组间比较。
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第 56 天研究（一或两次疫苗接种后 28 天，具体取决于治疗组）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ramsauer K, Schwameis M, Firbas C, Mullner M, Putnak RJ, Thomas SJ, Despres P, Tauber E, Jilma B, Tangy F. Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-virus-based chikungunya vaccine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active-comparator, first-in-man trial. Lancet Infect Dis. 2015 May;15(5):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70043-5. Epub 2015 Mar 2.
- Tschismarov R, Zellweger RM, Koh MJ, Leong YS, Low JG, Ooi EE, Mandl CW, Ramsauer K, de Alwis R. Antibody effector analysis of prime versus prime-boost immunizations with a recombinant measles-vectored chikungunya virus vaccine. JCI Insight. 2021 Nov 8;6(21):e151095. doi: 10.1172/jci.insight.151095.
- Reisinger EC, Tschismarov R, Beubler E, Wiedermann U, Firbas C, Loebermann M, Pfeiffer A, Muellner M, Tauber E, Ramsauer K. Immunogenicity, safety, and tolerability of the measles-vectored chikungunya virus vaccine MV-CHIK: a double-blind, randomised, placebo-controlled and active-controlled phase 2 trial. Lancet. 2019 Dec 22;392(10165):2718-2727. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32488-7. Epub 2018 Nov 5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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