Estudo de Fase II para Avaliar a Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina Chikungunya (MV-CHIK-202)
Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por Priorix® e placebo para avaliar a dose ideal da vacina MV-CHIK (contra o vírus Chikungunya) em relação à imunogenicidade, segurança e tolerabilidade em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado em bloco, controlado por placebo e ativo, comparando dois níveis de dose avaliando a imunogenicidade, segurança e tolerabilidade de MV-CHIK (uma nova vacina contra o vírus Chikungunya).
Indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 55 anos serão randomizados para um dos seis grupos de tratamento (A, B, C. D, M1 ou M2) diferindo na dosagem e programação das vacinações. O Grupo A-D será dividido em um braço recebendo MV-CHIK e um braço de controle recebendo Priorix®.
Todos os indivíduos do grupo A. B, C e D receberão três injeções i.m. injeções nos dias 0, 28 e 196 do estudo. Indivíduos dos grupos A e B receberão baixa dose de MV-CHIK ou vacina controle Priorix® (ou vacina equivalente contra sarampo) e indivíduos dos grupos C e D serão tratados com alta dose de MV-CHIK ou vacina controle (Priorix® ou equivalente vacina contra o sarampo).
Todos os indivíduos dos grupos A, B, C e D serão adicionalmente randomizados para uma das duas sequências de tratamento: os grupos A e C receberão MV-CHIK ou vacina de controle Priorix® nos dias 0 e 28 do estudo, seguido de placebo no dia 196 , e os grupos B e D recebem placebo no dia 0 e MV-CHIK ou Priorix® no dia 28, seguido por uma vacinação adicional do mesmo produto no dia 196 (vacinação de reforço).
Todos os indivíduos do grupo de reforço do sarampo M1 e M2 receberão cinco doses i.m. injeções no dia do estudo -28, 0, 28, 168 e 196. A primeira vacinação será Priorix® (ou vacina equivalente contra o sarampo) no dia -28 do estudo. O Grupo M1 receberá vacinas MV-CHIK no dia 0 e dia 28 e placebo nos dias 168 e 196. O grupo M2 receberá placebo no dia 0 e 28 e MV-CHIK no dia 168 e no dia 196.
Todos os indivíduos serão acompanhados para avaliação de segurança e imunogenicidade até o dia 224. A duração do estudo por sujeito é estimada em 33-37 semanas (~ 8 meses), respectivamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 10117
- Berliner Center for Travel- and Tropical Medicine
-
Rostock, Alemanha, 18057
- Medicinal University Rostock, Department for Tropical Medicin and infectious diseases
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8010
- Hansa Sanatorium GmbH
-
Vienna, Áustria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
- Capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
- Disponível durante o período de avaliação
- Homens ou mulheres saudáveis com mais de 18 anos
- Em mulheres, o potencial para engravidar interrompido por cirurgia ou um ano após a menopausa, ou um teste de gravidez negativo na urina durante a triagem e a vontade de não engravidar durante todo o período do estudo, praticando métodos contraceptivos confiáveis, conforme especificado no protocolo
- Achados normais na história médica e exame físico ou o investigador considera todas as anormalidades clinicamente irrelevantes
- Valores laboratoriais normais ou o investigador considera todas as anormalidades clinicamente irrelevantes (a menos que especificado de outra forma nos critérios de exclusão)
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo clínico no último mês em que o sujeito tenha sido exposto a um produto experimental (produto farmacêutico ou placebo ou dispositivo) ou participação simultânea planejada em outro estudo clínico durante o período do estudo
- História de imunodeficiência, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção atual por hepatite B/C,
- Dependência de drogas, incluindo dependência de álcool
- Incapacidade ou falta de vontade de evitar mais do que a ingestão habitual de álcool durante as 48 horas após a vacinação (não mais de 20g de álcool por dia, o que equivale a 0,5 L de cerveja ou 0,25 L de vinho)
- Pessoas que se encontram alojadas em instituição por ordem judicial ou oficial.
- Pessoas em relacionamento direto com o patrocinador, um investigador ou outro funcionário do centro de estudo. Relacionamento direto inclui parentes ou dependentes próximos (filhos, cônjuge/companheiro, irmãos ou pais), bem como funcionários (local ou patrocinador).
- Vacinas licenciadas não pertencentes ao estudo: vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação ou planejamento para receber qualquer vacina não pertencente ao estudo durante o período do estudo.
- Vacinação ou reforço contra o sarampo nos últimos 5 anos ou durante o estudo clínico
- Recebimento prévio de qualquer vacina Chikungunya
- Doações de sangue durante 1 mês antes da visita de triagem e durante o estudo
- Infecção recente (dentro de 1 semana antes da visita de triagem) (se não for grave, pode ser base para adiamento temporário)
- História relevante de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, respiratórias, cutâneas, hematológicas, endócrinas, inflamatórias ou neurológicas, que na opinião do investigador possam interferir no objetivo do estudo
- História de doença neoplásica (excluindo câncer de pele não melanoma tratado com sucesso) nos últimos 5 anos ou história de qualquer malignidade hematológica.
- Histórico de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença autoimune da tireoide).
- Histórico de artrite ou artralgia moderada ou grave nos últimos 3 meses antes da visita de triagem.
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com o protocolo do estudo.
- História de reações adversas graves à administração da vacina, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e dor abdominal às vacinas, ou história de reação alérgica que pode ser exacerbada por qualquer componente da vacina.
- História de anafilaxia a medicamentos ou reações alérgicas graves em geral, que o investigador considere que podem comprometer a segurança dos voluntários
Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes indicativos de doença física
- Hematologia: hemoglobina, hematócrito, contagem de eritrócitos, contagem diferencial de leucócitos, plaquetas
- Química: creatinina (≥1,7 mg/dL), potássio, sódio, cálcio, aspartato transaminase/alanina aminotransferase (AST/ALT) ≥ 2,6 limite superior do normal (ULN), fosfatase alcalina, bilirrubina
- Parâmetro de coagulação: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), fibrinogênio de acordo com a avaliação do investigador principal
- Urinálise de acordo com a avaliação do investigador principal
- Uso de medicação durante 2 semanas antes da primeira vacinação e ao longo do estudo, que o investigador considera que pode afetar a validade do estudo, exceto contracepção hormonal em mulheres; antes de tomar qualquer medicamento durante 72 h antes da primeira vacinação, o centro de estudo deve ser consultado.
- Medicamentos imunossupressores: uso de corticosteroides (excluindo preparações tópicas) ou medicamentos imunossupressores nos 30 dias anteriores à vacinação ou uso antecipado durante o estudo.
- Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulinas dentro de 120 dias antes da visita de triagem ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante o ensaio.
- Gravidez (teste de gravidez positivo na triagem ou durante a fase de estudo), lactação ou contracepção não confiável em mulheres com potencial para engravidar (para detalhes, consulte a seção 8.3.6)
- Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para inclusão
- Indivíduos que vivem e/ou trabalham com pessoas gravemente imunocomprometidas, crianças menores de 15 meses ou mulheres grávidas.
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.
- Doações regulares de plasma sanguíneo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de Tratamento A; VM-CHIK baixo
60 indivíduos receberão i.m. vacinações com dose baixa de MV-CHIK (5xE4 (± 0,5 log) TCID50 por 0,3 mL) nos dias 0 e 28 do estudo, placebo no dia 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
vacina recombinante do vírus do sarampo expressando antígenos do vírus Chikungunya, pó para suspensão injetável, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/dose
Outros nomes:
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Grupo de Tratamento A/C; Priorix®
20 indivíduos receberão i.m. vacinações com Priorix® nos dias 0 e 28 do estudo, placebo no dia 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
preparação mista liofilizada contendo a cepa atenuada do vírus do sarampo Schwarz, a cepa RIT 4385 do vírus da caxumba (derivada da cepa Jeryl Lynn) e a cepa Wistar RA 27/3 do vírus da rubéola.
Pó e solvente para suspensão injetável
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de Tratamento B; VM-CHIK baixo
60 indivíduos receberão i.m. vacinações com placebo no dia 0 do estudo. Dose baixa de MV-CHIK (5xE4 (± 0,5 log) TCID50 por 0,3 mL) no dia 28 e dose de reforço de MV-CHIK no dia 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
vacina recombinante do vírus do sarampo expressando antígenos do vírus Chikungunya, pó para suspensão injetável, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/dose
Outros nomes:
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Grupo de Tratamento B/D; Priorix®
20 indivíduos receberão i.m. vacinações com placebo no dia 0 do estudo, Priorix® no dia 28 e uma dose de reforço com Priorix® no dia 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
preparação mista liofilizada contendo a cepa atenuada do vírus do sarampo Schwarz, a cepa RIT 4385 do vírus da caxumba (derivada da cepa Jeryl Lynn) e a cepa Wistar RA 27/3 do vírus da rubéola.
Pó e solvente para suspensão injetável
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de Tratamento C; MV-CHIK alto
60 indivíduos receberão i.m. vacinações com alta dose de MV-CHIK (5xE5 (± 0,5 log) TCID50 por 0,3 mL) nos dias 0 e 28 do estudo, placebo no dia 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
vacina recombinante do vírus do sarampo expressando antígenos do vírus Chikungunya, pó para suspensão injetável; 5xE5 (± 0,5 log) TCID50/dose
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de Tratamento D; MV-CHIK alto
60 indivíduos receberão i.m. vacinações com placebo no dia 0 do estudo, dose alta de MV-CHIK (5xE5 (± 0,5 log) TCID50 por 0,3 mL) no dia 28 do estudo e dose de reforço de MV-CHIK no dia 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
vacina recombinante do vírus do sarampo expressando antígenos do vírus Chikungunya, pó para suspensão injetável; 5xE5 (± 0,5 log) TCID50/dose
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de Reforço do Sarampo 1
20 indivíduos receberão i.m. vacinações com Priorix® no dia -28 do estudo, MV-CHIK nos dias 0 e 28 e placebo nos dias 168 e 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
vacina recombinante do vírus do sarampo expressando antígenos do vírus Chikungunya, pó para suspensão injetável, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/dose
Outros nomes:
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
preparação mista liofilizada contendo a cepa atenuada do vírus do sarampo Schwarz, a cepa RIT 4385 do vírus da caxumba (derivada da cepa Jeryl Lynn) e a cepa Wistar RA 27/3 do vírus da rubéola.
Pó e solvente para suspensão injetável
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de Reforço do Sarampo 2
20 indivíduos receberão i.m. vacinações com Priorix® no dia -28 do estudo, placebo nos dias 0 e 28 e MV-CHIK nos dias 168 e 196. Exames físicos, sinais vitais, testes de gravidez para mulheres, inquérito de eventos adversos e coleta de amostras de sangue de imunogenicidade serão realizados durante todas as visitas. |
vacina recombinante do vírus do sarampo expressando antígenos do vírus Chikungunya, pó para suspensão injetável, 5xE4 (± 0,5 log) TCID50/dose
Outros nomes:
solução salina fisiológica estéril 0,9% usada como placebo
Outros nomes:
preparação mista liofilizada contendo a cepa atenuada do vírus do sarampo Schwarz, a cepa RIT 4385 do vírus da caxumba (derivada da cepa Jeryl Lynn) e a cepa Wistar RA 27/3 do vírus da rubéola.
Pó e solvente para suspensão injetável
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Títulos funcionais de anticorpos anti-chikungunya no dia 56 (28 dias após a imunização) confirmados pelo teste de neutralização de redução de placa (PRNT50)
Prazo: Dia 56 do estudo (28 dias após uma ou duas vacinações, dependendo do grupo de tratamento).
|
A imunogenicidade no dia 56 foi confirmada pela presença de anticorpos anti-chikungunya funcionais determinados pelo teste de neutralização por redução de placas (PRNT50).
Isso significa imunogenicidade 28 dias após o regime de imunização primária, compreendendo uma ou duas vacinações.
|
Dia 56 do estudo (28 dias após uma ou duas vacinações, dependendo do grupo de tratamento).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Títulos Funcionais de Anticorpos Anti-Chikungunya nos Dias 0, 28, 196 e 224 (Grupos M1/M2 Dia 168) Confirmados pelo Teste de Neutralização por Redução de Placa (PRNT50)
Prazo: Linha de base até o dia de estudo 224
|
Avaliação da imunogenicidade nos dias 0, 28, 196 e 224; adicionalmente para o grupo M1 e M2 no dia 168 confirmado pela presença de anticorpos anti-chikungunya funcionais, determinados pelo teste de neutralização por redução de placas (PRNT50).
|
Linha de base até o dia de estudo 224
|
|
Medição do título de anticorpos anti-sarampo por ensaio de imunoabsorção enzimática
Prazo: Linha de base até o dia de estudo 56
|
Determinação de anticorpos anti-sarampo nos dias 0, 28 e 56; adicionalmente para o grupo M1 e M2 no dia -28 por ensaio imunoenzimático (ELISA).
|
Linha de base até o dia de estudo 56
|
|
Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos solicitados
Prazo: Eventos adversos solicitados foram registrados por 7 dias após cada vacinação
|
Avaliação de eventos adversos locais e sistêmicos solicitados conforme registrado nos diários dos indivíduos por 7 dias após cada vacinação.
De acordo com o protocolo, os eventos adversos foram analisados por grupo de tratamento, mas não foram avaliados em relação às vacinações individuais.
|
Eventos adversos solicitados foram registrados por 7 dias após cada vacinação
|
|
Número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Primeira vacinação até o dia 224 do estudo
|
A avaliação de todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) ocorreu ao longo do estudo clínico.
Valores laboratoriais anormais de segurança clinicamente relevantes foram registrados como TEAEs.
De acordo com o protocolo, os eventos adversos foram analisados por grupo de tratamento, mas não foram avaliados em relação às vacinações individuais.
|
Primeira vacinação até o dia 224 do estudo
|
|
Número de participantes com eliminação de vírus recombinante vivo na urina até o dia 196
Prazo: Linha de base até o dia 196 do estudo; avaliados nos dias 0, 7, 10, 14, 28 e 196
|
A disseminação foi observada em um subconjunto de indivíduos em um local de estudo austríaco, por determinação qualitativa do vírus do sarampo recombinante vivo na urina por reação em cadeia da polimerase (PCR).
|
Linha de base até o dia 196 do estudo; avaliados nos dias 0, 7, 10, 14, 28 e 196
|
|
Número de participantes com excreção de vírus recombinante vivo na saliva até o dia 196
Prazo: Linha de base até o dia 196 do estudo; avaliados nos dias 0, 7, 10, 14, 28 e 196
|
A disseminação foi observada em um subconjunto de indivíduos em um local de estudo austríaco, por determinação qualitativa do vírus do sarampo recombinante vivo na saliva por reação em cadeia da polimerase (PCR).
|
Linha de base até o dia 196 do estudo; avaliados nos dias 0, 7, 10, 14, 28 e 196
|
|
Respostas de Células T Específicas do Vírus Chikungunya
Prazo: Linha de base até o dia de estudo 224
|
As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram isoladas do sangue total para determinar células T produtoras de IL-2 funcionais nos dias 0, 28, 56 e 224 em um subconjunto de indivíduos.
Os ELISpots foram realizados usando peptídeos cobrindo as proteínas CHIK E1, E2 e C para reestimulação, produzindo assim três valores por amostra representando o número de manchas por 1 x 10^6 PBMCs.
Se um ou mais dos três valores fosse maior que 50, a amostra era considerada positiva e o maior dos três valores era utilizado na análise.
Se todos os três valores estivessem abaixo de 50, a amostra era considerada negativa e um valor de 0,0 era usado para análise.
|
Linha de base até o dia de estudo 224
|
|
Imunogenicidade confirmada pela presença de anticorpos humorais anti-chikungunya, determinados por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Linha de base até o dia de estudo 224; avaliados nos dias 0, 28, 168, 196 e 224
|
Avaliação da imunogenicidade mediada por anticorpos IgG séricos contra Chikungunya nos dias 0, 28, 196 e 224; adicionalmente para o grupo M1 e M2 no dia 168, determinado por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
|
Linha de base até o dia de estudo 224; avaliados nos dias 0, 28, 168, 196 e 224
|
|
Títulos funcionais de anticorpos anti-chikungunya no dia 56 (28 dias após a imunização) por título de linha de base contra sarampo
Prazo: Dia 56 do estudo (28 dias após uma ou duas vacinações, dependendo do grupo de tratamento)
|
Para determinar o impacto potencial de anticorpos pré-existentes contra o sarampo na imunogenicidade do MV-CHIK, os participantes dos grupos de tratamento A a D foram divididos em quartis de acordo com as concentrações séricas de IgG contra o vírus do sarampo no dia 0. Anticorpos anti-chikungunya funcionais determinados por PRNT50 foram comparados entre os grupos.
|
Dia 56 do estudo (28 dias após uma ou duas vacinações, dependendo do grupo de tratamento)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ramsauer K, Schwameis M, Firbas C, Mullner M, Putnak RJ, Thomas SJ, Despres P, Tauber E, Jilma B, Tangy F. Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-virus-based chikungunya vaccine: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active-comparator, first-in-man trial. Lancet Infect Dis. 2015 May;15(5):519-27. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70043-5. Epub 2015 Mar 2.
- Tschismarov R, Zellweger RM, Koh MJ, Leong YS, Low JG, Ooi EE, Mandl CW, Ramsauer K, de Alwis R. Antibody effector analysis of prime versus prime-boost immunizations with a recombinant measles-vectored chikungunya virus vaccine. JCI Insight. 2021 Nov 8;6(21):e151095. doi: 10.1172/jci.insight.151095.
- Reisinger EC, Tschismarov R, Beubler E, Wiedermann U, Firbas C, Loebermann M, Pfeiffer A, Muellner M, Tauber E, Ramsauer K. Immunogenicity, safety, and tolerability of the measles-vectored chikungunya virus vaccine MV-CHIK: a double-blind, randomised, placebo-controlled and active-controlled phase 2 trial. Lancet. 2019 Dec 22;392(10165):2718-2727. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32488-7. Epub 2018 Nov 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MV-CHIK-202
- 2015-004037-26 (Número EudraCT)
- V184-002 (Outro identificador: Merck & Co., protocol ID since aquisition in May 2020)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .