前頭側頭型認知症における行動症状の治療のための低用量リチウム (Lithium)
2025年1月9日 更新者：Edward D Huey, MD、Columbia University
前頭側頭型認知症 (FTD) は、脳の前頭葉と前側頭葉に影響を与える進行性の神経変性疾患です。
動揺、攻撃性、反復行動などの行動の変化は、FTD の一般的な症状です。
治験責任医師は現在、FTD のこれらの症状を治療するための優れた薬を持っておらず、治験責任医師が使用する薬にはしばしば副作用があります。
このプロジェクトでは、研究者は、FTD の行動症状の治療のために、プラセボ錠剤と比較して、低用量リチウムの使用をテストします。
リチウムは双極性障害の行動症状を大幅に軽減し、多くの人が低用量のリチウムが認知症患者に十分に耐えられることを発見しました.
リチウムは、タウと呼ばれるFTDの多くの症例に関与するタンパク質の生成を阻害するようです.
調査の概要
詳細な説明
前頭側頭型認知症 (FTD) の行動症状 (動揺、攻撃、不適切な反復行動など) は一般的であり、患者や介護者を苦しめ、しばしば施設に収容され、治療が非常に困難で費用がかかる可能性があります。
FTD では、これらの症状を治療するための薬が不足しています。
通常、抗うつ薬と抗精神病薬が処方されますが、これらは有効性が低く、後者のクラスでは、パーキンソニズムや心血管関連の死亡率の増加などの深刻な悪影響をもたらします.
研究者らは、FTD 患者 60 人を対象に、無作為化二重盲検 2 群並行 12 週間試験で、興奮、攻撃性、および不適切な反復行動の治療における炭酸リチウムの有効性をプラセボと比較した研究を提案している。
リチウムは、躁病や、双極性障害における激越や攻撃性の症状に対して非常に効果的な治療法です。
また、タウの凝集とリン酸化を阻害するため、FTD やアルツハイマー病などのタウオパシーの疾患修飾治療としての使用に大きな関心が寄せられています。
残念なことに、典型的な用量（すなわち、双極性障害の治療のために処方された用量）を使用した初期の試験では、重篤な副作用（錯乱やせん妄を含む）の発生率が高いことが示されました.
研究提案された研究のために、研究者は：1）以前の試験よりも低い用量と低い目標血清濃度を使用する（コロンビア研究からの予備データと他の研究室からのデータで十分に許容されることが示されている）、2）むしろ行動症状を対象とする認知的成果よりも。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～81年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 40～85歳
- 行動変種FTD（bv-FTD）または意味変種原発性進行性失語症（sv-PPA、一般に行動症候群を伴う）、または行動症状を伴う非文法的/流暢でない原発性進行性失語症（nfv-PPA）の診断
- Neuropsychiatric Inventory (NPI) 興奮/攻撃サブスケール スコア ≥4 または脱抑制サブスケール スコア ≥ 4 または反復行動サブスケール ≥ 4 または合計スコア ≥ 6。 各サブスケールで、4 を超えるスコアは中程度から重度の症状を表します
- Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) スコア 5-26/30
- 研究パートナー（通常は家族）は、患者に関するインタビュー中に情報を提供する必要があります
- 同意する能力。 同意能力のない被験者は、代理人を任命する能力を持っている必要があります
- 症状発症後の構造的MRIまたはCTスキャン
除外基準:
- -医学的禁忌またはリチウムに対する不耐症の病歴、先月の転倒、現在の異常な甲状腺機能（T3、T4または甲状腺刺激ホルモン（TSH）;正常な甲状腺機能検査で治療された甲状腺機能低下症は除外されません）、クレアチニンレベル> 1.5 mg /100 ml または糸球体濾過率 < 44 ml/分/1.73m2 排除にもつながる
- 双極性障害または統合失調症または統合失調感情障害の診断
- -過去6か月のアルコールまたは物質使用障害
- 他の主要な神経障害の現在の診断、例えば、アルツハイマー病 (AD)、残存臨床障害を伴う脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病。 -脳血管疾患のMRIまたはCTの証拠があるが、脳卒中の臨床的徴候がない被験者が含まれます
- 座位血圧 > 150/90 mm Hg、不安定な心疾患、重度または不安定な病状
- 利尿薬を含む薬物の使用。リチウムと併用すると悪影響があることが知られています。 抗精神病薬の使用が許可されます
- 現在の重度のうつ病または自殺傾向、または自傷行為や他者への危害を伴う危険な行動
- ベースライン心電図 (EKG) 時の補正 QT 間隔 (QTc) 間隔 > 460 ms
- 妊娠可能な女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：炭酸リチウム
リチウムは 150 mg/日から処方され、副作用と血中リチウム濃度に応じて、300、450、および 600 mg/日に用量調整されます。
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リチウムは 150 mg/日から処方され、副作用と血中リチウム濃度に応じて、300、450、および 600 mg/日に用量調整されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、1日1錠から処方され、その後、非盲検の研究チームメンバーによって提供された偽の血中リチウムレベルに耐えられるように、1日2、3、および4錠に用量漸増されます。
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プラセボは 1 日 1 錠から処方され、偽血中のリチウム濃度に応じて 1 日 2、3、4 錠に用量調節されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経精神医学的在庫スケール（NPI）によって測定される扇動と攻撃の変化
時間枠：12週間
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NPIは、神経疾患による行動の変化を評価するために設計されたスケールです。
標準化された介護者のインタビューを使用して、「動揺/攻撃」など、さまざまなドメインで患者の症状を評価します。
各ドメインには、潜在的な特定の症状に関する多くの質問が含まれており、症状の重症度（1、軽度、3、重度）と同様に、症状の頻度（1、時には非常に頻繁に）を評価するように介護者に求めます。
スコアは0〜12の範囲で、0は症状がなく、12は非常に頻繁で重度の症状です。
この研究の目的は、リチウムを服用している参加者が試験中にNPIの「攪拌/攻撃性」ドメインスコアの大幅な減少を示すかどうかをテストすることにより、プラセボと比較してリチウムの効果をテストすることを目的としています。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リチウムおよびプラセボ群の応答者の数
時間枠：12週間
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NPIコアスコアの30％の減少（「アジテーション/攻撃性」および「異常な運動挙動」のドメインスコアの合計）と、臨床的グローバルな印象（CGI）の変化スコアが大幅に改善または大幅に改善されたこととして定義されたレスポンダー（CGIに基づくCGIこれらの行動症状のみ）。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NPIで測定された運動症状の変化
時間枠：12週間
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NPIドメイン「異常な運動行動」は、リチウムを服用している参加者が「異常な運動行動」NPIドメインスコアの大幅な減少を示すかどうかを調べることにより、プラセボと比較して繰り返しの行動に対するリチウムの効果をテストするために観察されます。
スコアは0〜12の範囲で、0は症状がなく、12は非常に頻繁で重度の症状です。
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12週間
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治療によって測定された有害事象の存在緊急症状スケール（TESS）
時間枠：12週間
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12週間の試験の過程で緊急副作用を評価することによる低用量リチウムの忍容性が評価されます。
副作用は、30の症状が「不在」、「軽度」、「中程度」、または「重度」のいずれかと評価されるテスで捕捉されます。
ベースラインから12週目へのテススコアの変更が観察されます。
合計スコアの範囲は0から96の範囲で、スコアが高く、結果が悪いことを示しています。
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12週間
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脳由来の神経変動因子（BDNF）血清レベルの変化とNPIの「攪拌/攻撃」スコアの変化との関係
時間枠：ベースラインと12週間
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リチウム治療反応の潜在的なベースライン予測因子としてのベースライン血清BDNFレベルと、症状の改善の潜在的なバイオマーカー（NPIで測定）の潜在的なバイオマーカーとしての治療前からのBDNFレベルの増加を調査します。
ベースラインから12週間へのBDNFレベルの変化の関数としてのNPI「アジテーション/攻撃」スコアの平均変化が報告されます。
スコアは0〜12の範囲で、0は症状がなく、12は非常に頻繁で重度の症状です。
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ベースラインと12週間
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脳由来の神経変動因子（BDNF）血清レベルの変化とNPIの変化の間の関係
時間枠：ベースラインと12週間
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リチウム治療反応の潜在的なベースライン予測因子としてのベースライン血清BDNFレベルと、症状の改善の潜在的なバイオマーカー（NPIで測定）の潜在的なバイオマーカーとしての治療前からのBDNFレベルの増加を調査します。
異常な運動挙動は、反復的な動きとじっと座ることができないことによって特徴付けられます。
BDNFレベルの変化のベースラインから12週間への関数としてのNPI異常な運動挙動スコアの平均変化が報告されます。
スコアは0〜12の範囲で、0は症状がなく、12は非常に頻繁で重度の症状です。
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ベースラインと12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Edward Huey, MD、Brown University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月27日
一次修了 (実際)
2022年11月20日
研究の完了 (実際)
2022年11月20日
試験登録日
最初に提出
2016年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月9日
最初の投稿 (推定)
2016年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月9日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NYSPI 7310
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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