Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis lithium til behandling af adfærdssymptomer ved frontotemporal demens (Lithium)

20. november 2023 opdateret af: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporal demens (FTD) er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der påvirker de frontale og forreste tindingelapper i hjernen. Ændringer i adfærd, herunder agitation, aggression og gentagen adfærd, er almindelige symptomer ved FTD. Efterforskerne har i øjeblikket ikke god medicin til at behandle disse symptomer ved FTD, og ​​den medicin, efterforskerne bruger, har ofte bivirkninger. I dette projekt vil efterforskerne teste brugen af ​​lavdosis lithium sammenlignet med en placebo-pille til behandling af adfærdssymptomer ved FTD. Lithium reducerer i høj grad de adfærdsmæssige symptomer på bipolar lidelse, og mange har fundet ud af, at lavdosis lithium er veltolereret hos patienter med demens. Lithium ser ud til at hæmme dannelsen af ​​et protein involveret i mange tilfælde af FTD kaldet tau.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adfærdssymptomer på frontotemporal demens (FTD), herunder agitation, aggression og upassende gentagen adfærd er almindelige, generende for patienter og plejere, fører ofte til institutionalisering og kan være meget vanskelige og dyre at behandle. Der er mangel på medicin til behandling af disse symptomer ved FTD. Typisk ordineres antidepressiva og antipsykotisk medicin - som har lav effekt og med sidstnævnte klasse har alvorlige bivirkninger såsom parkinsonisme og øget kardiovaskulær-relateret dødelighed. Forskerne foreslår en undersøgelse af effektiviteten af ​​lithiumcarbonat sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​agitation, aggression og upassende gentagen adfærd hos 60 patienter med FTD i et randomiseret, dobbeltblindt, to-arms parallelt 12-ugers forsøg. Lithium er en yderst effektiv behandling af mani og symptomer på agitation eller aggression ved bipolar lidelse. Det hæmmer også tau-aggregering og fosforylering, hvilket fører til betydelig interesse for dets anvendelse som en sygdomsmodificerende behandling af tauopatier såsom FTD og Alzheimers sygdom. Desværre viste tidligere forsøg med typiske doser (dvs. doser ordineret til behandling af bipolar lidelse) høj forekomst af alvorlige bivirkninger (herunder forvirring og delirium). For den foreslåede undersøgelse vil efterforskerne: 1) bruge lavere doser og lavere målserumkoncentrationer end tidligere forsøg (vist i foreløbige data fra en Columbia-undersøgelse og data fra andre laboratorier, der skal tolereres godt) og 2) målrette adfærdssymptomer snarere end kognitive resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

38 år til 83 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 40-85
  • En diagnose af adfærdsmæssig variant FTD (bv-FTD) eller semantisk variant Primær progressiv afasi (sv-PPA, som generelt er ledsaget af et adfærdssyndrom) eller agrammatisk/ikke-flydende primær progressiv afasi (nfv-PPA) med adfærdssymptomer
  • Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitation/aggression subskala score ≥4 eller disinhibition subscale score ≥ 4 eller repetitiv adfærd subskala ≥ 4 eller total score ≥ 6. På hver underskala repræsenterer en score højere end 4 moderate til svære symptomer
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) score 5-26/30
  • En undersøgelsespartner (normalt et familiemedlem) er forpligtet til at give oplysninger under interviews om patienten
  • Evne til at give samtykke. Forsøgspersoner uden samtykkeevne skal have kapacitet til at udpege en surrogat
  • Strukturel MR- eller CT-scanning efter symptomdebut

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk kontraindikation eller anamnese med intolerance over for lithium, fald inden for den sidste måned, aktuelle unormale skjoldbruskkirtelfunktioner (T3, T4 eller thyreoideastimulerende hormon (TSH); behandlet hypothyroidisme med normal thyreoideafunktionstest vil ikke føre til udelukkelse), kreatininniveau > 1,5 mg /100 ml eller glomerulær filtrationshastighed < 44 ml/min/1,73m2 vil også føre til udelukkelse
  • Diagnosen bipolar lidelse eller skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
  • Alkohol- eller stofbrugsforstyrrelse inden for de foregående 6 måneder
  • Nuværende diagnose af anden større neurologisk lidelse, fx Alzheimers sygdom (AD), slagtilfælde med resterende kliniske underskud, multipel sklerose, Parkinsons sygdom. Personer med MR- eller CT-bevis for cerebrovaskulær sygdom, men uden kliniske tegn på slagtilfælde, vil blive inkluderet
  • Siddende blodtryk > 150/90 mm Hg, ustabil hjertesygdom, alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom
  • Brug af medicin, herunder diuretika, kendt for at have negative virkninger, når de kombineres med lithium. Brug af antipsykotisk medicin vil være tilladt
  • Aktuel alvorlig depression eller suicidalitet eller farlig adfærd med risiko for skade på sig selv og andre
  • Korrigeret QT-interval (QTc)-interval > 460 ms på tidspunktet for baseline-elektrokardiogram (EKG)
  • Kvinde i den fødedygtige alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lithiumcarbonat
Lithium vil blive ordineret startende ved 150 mg/dag, med efterfølgende dosistitrering til 300, 450 og 600 mg/dag som tolereret i henhold til bivirkninger og blodlithiumniveau.
Medicin: Lithiumkarbonat
Lithium vil blive ordineret startende ved 150 mg/dag, med efterfølgende dosistitrering til 300, 450 og 600 mg/dag som tolereret i henhold til bivirkninger og blodlithiumniveau.
Andre navne:
  • Lithobid
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive ordineret startende ved 1 pille om dagen, med efterfølgende dosistitrering til 2,3 og 4 piller om dagen som tolereret af sham-blodlithiumniveauer leveret af et ikke-blindt studieteammedlem.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive ordineret startende ved 1 pille om dagen, med efterfølgende dosistitrering til 2,3 og 4 piller dagligt som tolereret af sham-blodlithiumniveauer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i agitation og aggression som målt ved Neuropsychiatric Inventory Scale (NPI)
Tidsramme: 12 uger
NPI er en skala designet til at vurdere adfærdsændringer på grund af neurologisk sygdom. Den bruger et standardiseret plejepersonaleinterview til at vurdere patientsymptomer på en række forskellige områder, herunder "Agitation/Aggression". Hvert domæne indeholder en række spørgsmål om potentielle specifikke symptomer og beder derefter plejepersonalet om at vurdere symptomfrekvensen (1, lejlighedsvis, til 4, meget ofte) samt symptomets sværhedsgrad (1, mild, til 3, svær). Således kan en patient i hvert domæne score fra 0-12, hvor 0 er ingen symptomer og 12 er meget hyppige og alvorlige symptomer. Undersøgelsen har til formål at teste, at lithium signifikant vil reducere agitation/aggression sammenlignet med placebo ved at teste, om deltagere, der tager lithium, viser en større reduktion i deres NPI "Agitation/Aggression" domænescore i løbet af forsøget.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af respondere i lithium- og placebogrupperne
Tidsramme: 12 uger
Svar kræver et fald på 30 % i NPI-kernescore (summen af ​​domænescores for "Agitation/Aggression" og "Aberrant Motor Behavior") plus en Clinical Global Impression (CGI) Change-score på meget forbedret eller meget forbedret (CGI baseret på disse Kun adfærdssymptomer).
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i motoriske symptomer målt ved NPI
Tidsramme: 12 uger
NPI-domænet "Aberrant Motor Behaviors" vil blive observeret for at teste, at lithium signifikant vil reducere gentagne adfærd sammenlignet med placebo, ved at undersøge, om deltagere, der tager lithium, viser en større reduktion i deres "Aberrant Motor Behaviours" NPI-domænescore.
12 uger
Tilstedeværelse af uønskede hændelser målt ved Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS)
Tidsramme: 12 uger
Tolerabiliteten af ​​lavdosis lithium ved at vurdere nye bivirkninger i løbet af det 12-ugers forsøg vil blive vurderet. Bivirkningerne vil blive fanget med TESS, hvor 30 symptomer er bedømt som enten "Fraværende", "Mild", "Moderat" eller "Alvorlig". Ændringen i TESS-score fra baseline til uge 12 vil blive observeret.
12 uger
Forholdet mellem ændringer i hjerne-derived neurotropic factor (BDNF) serumniveauer og ændringer i NPI "Agitation/Aggression" score og "Aberrant Motor Behavior" score
Tidsramme: 12 uger
Baseline-serum-BDNF-niveauerne som en potentiel baseline-prædiktor for lithiumbehandlingsrespons og en stigning fra før til post-behandling BDNF-niveauer som en potentiel biomarkør-korrelation af forbedring af symptomer (som målt af NPI) vil blive undersøgt.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward Huey, MD, Brown University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2016

Først opslået (Anslået)

10. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NYSPI 7310

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal demens (FTD)

Kliniske forsøg med Lithiumkarbonat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner