低剂量锂盐治疗额颞叶痴呆的行为症状 (Lithium)
2025年1月9日 更新者：Edward D Huey, MD、Columbia University
额颞叶痴呆 (FTD) 是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑的额叶和前颞叶。
行为改变，包括激动、攻击性和重复行为，是 FTD 的常见症状。
研究人员目前没有很好的药物来治疗 FTD 中的这些症状，而且研究人员使用的药物通常有副作用。
在这个项目中，研究人员将测试低剂量锂的使用，与安慰剂药丸相比，用于治疗 FTD 的行为症状。
锂大大减轻了双相情感障碍的行为症状，许多人发现痴呆症患者对低剂量锂的耐受性良好。
锂似乎可以抑制一种与许多 FTD 病例有关的蛋白质的产生，称为 tau。
研究概览
详细说明
额颞叶痴呆 (FTD) 的行为症状，包括激越、攻击性和不适当的重复行为很常见，令患者和护理人员感到痛苦，通常会导致住院，而且治疗起来非常困难且昂贵。
缺乏治疗 FTD 中这些症状的药物。
通常情况下，医生会开具抗抑郁药和抗精神病药——这些药的疗效低下，而且后者会带来严重的副作用，例如帕金森病和心血管相关死亡率增加。
研究人员提出一项随机、双盲、两臂平行、为期 12 周的试验，研究碳酸锂与安慰剂在治疗 60 名 FTD 患者的激越、攻击和不适当的重复行为方面的疗效。
锂盐是治疗双相情感障碍的躁狂症和激越或攻击性症状的一种非常有效的药物。
它还抑制 tau 聚集和磷酸化，这导致人们对其用作 FTD 和阿尔茨海默氏病等 tau 病的疾病修饰治疗产生了极大的兴趣。
不幸的是，使用典型剂量（即治疗双相情感障碍的规定剂量）的早期试验显示严重不良反应（包括意识模糊和谵妄）的发生率很高。
对于拟议的研究，研究人员将：1) 使用比之前的试验更低的剂量和更低的目标血清浓度（哥伦比亚研究的初步数据和其他实验室的数据显示耐受性良好）和 2) 目标行为症状而不是比认知结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 40-85岁
- 诊断为行为变异型 FTD (bv-FTD) 或语义变异型原发性进行性失语症（sv-PPA，通常伴有行为综合征），或具有行为症状的语法不全/不流利的原发性进行性失语症 (nfv-PPA)
- 神经精神量表 (NPI) 激越/攻击分量表得分 ≥ 4 或去抑制分量表得分 ≥ 4 或重复行为分量表 ≥ 4 或总分 ≥ 6。 在每个子量表上，高于 4 的分数代表中度到重度症状
- Folstein 简易精神状态检查 (MMSE) 得分 5-26/30
- 研究伙伴（通常是家庭成员）需要在面谈期间提供有关患者的信息
- 同意的能力。 没有同意能力的受试者必须有能力指定代理人
- 症状出现后进行结构 MRI 或 CT 扫描
排除标准：
- 医疗禁忌症或锂盐不耐受史，上个月跌倒，当前甲状腺功能异常（T3、T4 或促甲状腺激素 (TSH)；经治疗甲状腺功能减退症且甲状腺功能检查正常不会导致排除），肌酐水平 > 1.5 mg /100 ml 或肾小球滤过率 < 44 ml/min/1.73m2 也会导致排斥
- 双相情感障碍或精神分裂症或分裂情感障碍的诊断
- 过去 6 个月内有酒精或物质使用障碍
- 当前对其他主要神经系统疾病的诊断，例如阿尔茨海默氏病 (AD)、中风伴有残余临床缺陷、多发性硬化症、帕金森病。 将包括具有脑血管疾病的 MRI 或 CT 证据但没有中风临床体征的受试者
- 坐位血压 > 150/90 mm Hg、不稳定的心脏病、严重或不稳定的内科疾病
- 使用的药物，包括利尿剂，已知在与锂合用时会产生副作用。 允许使用抗精神病药物
- 当前严重的抑郁症或自杀倾向或有伤害自己和他人风险的危险行为
- 基线心电图 (EKG) 时校正的 QT 间期 (QTc) 间期 > 460 毫秒
- 有生育能力的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：碳酸锂
锂的剂量从 150 毫克/天开始，随后根据副作用和血锂水平将剂量滴定至 300、450 和 600 毫克/天。
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锂的剂量从 150 毫克/天开始，随后根据副作用和血锂水平将剂量滴定至 300、450 和 600 毫克/天。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂的处方从每天 1 粒开始，随后剂量逐渐增加到每天 2,3 和 4 粒，根据非盲研究小组成员提供的假血锂水平耐受。
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安慰剂将从每天 1 粒开始，随后根据假血锂水平的耐受性将剂量逐渐增加至每天 2,3 和 4 粒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过神经精神库存量表（NPI）衡量的搅动和侵略的变化
大体时间：12周
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NPI是旨在评估神经系统疾病引起的行为变化的量表。
它使用标准化的护理人员访谈来评估各种领域的患者症状，包括“躁动/侵略”。
每个领域都包含有关潜在特定症状的许多问题，然后要求护理人员评估症状频率（1，偶尔，非常频繁地）以及症状的严重程度（1，轻度，至3，严重）。
分数从0-12起，其中0个没有症状，12个非常频繁和严重的症状。
该研究旨在通过测试服用锂的参与者是否显示出在试验过程中的NPI“搅动/侵略性”域的评分来测试与安慰剂相比，测试锂对搅拌/侵略的影响。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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锂和安慰剂组的响应者数量
大体时间：12周
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响应者定义为NPI核心评分降低30％（“搅动/侵略性”和“异常运动行为”的域分数和临床全局印象（CGI）的变化得分（CGI）的变化得分很大，或者非常有所提高（CGI基于CGI（基于CGI）这些行为症状）。
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NPI测量的运动症状变化
大体时间：12周
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通过检查服用锂的参与者是否显示出更大的“异常运动行为” NPI域分数，将观察到NPI结构域“异常运动行为”，以测试锂对重复行为的影响。
分数从0-12起，其中0个没有症状，12个非常频繁和严重的症状。
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12周
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通过治疗症状量表（TESS）衡量的不良事件的存在
大体时间：12周
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低剂量锂通过评估在12周试验过程中的紧急副作用来评估低剂量锂的耐受性。
副作用将用苔丝捕获，其中30个症状被评为“不存在”，“轻度”，“中等”或“严重”。
将观察到从基线到第12周的苔丝得分的变化。
总分从0到96不等，得分较高，表明结果较差。
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12周
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大脑衍生的神经旋转因子（BDNF）血清水平的变化与NPI“搅动/侵略”评分的变化之间的关系
大体时间：基线和12周
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将探索基线血清BDNF水平作为锂治疗反应的潜在基线预测因子，并从治疗前BDNF水平增加到症状改善的潜在生物标志物相关（如NPI所测量）。
NPI“搅动/侵略”评分的平均变化将报告从基线到12周的BDNF水平变化。
分数从0-12起，其中0个没有症状，12个非常频繁和严重的症状。
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基线和12周
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脑衍生的神经智质因子（BDNF）血清水平的变化与NPI“异常运动行为”评分之间的关系
大体时间：基线和12周
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将探索基线血清BDNF水平作为锂治疗反应的潜在基线预测因子，并从治疗前BDNF水平增加到症状改善的潜在生物标志物相关（如NPI所测量）。
异常运动的行为的特征是重复运动和无法坐下。
将报道NPI异常行为评分的平均变化与BDNF水平的变化从基线到12周的变化。
分数从0-12起，其中0个没有症状，12个非常频繁和严重的症状。
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基线和12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Edward Huey, MD、Brown University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月27日
初级完成 (实际的)
2022年11月20日
研究完成 (实际的)
2022年11月20日
研究注册日期
首次提交
2016年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月9日
首次发布 (估计的)
2016年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月9日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NYSPI 7310
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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