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Niedrig dosiertes Lithium zur Behandlung von Verhaltenssymptomen bei Frontotemporaler Demenz (Lithium)

20. November 2023 aktualisiert von: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporale Demenz (FTD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die die vorderen und vorderen Schläfenlappen des Gehirns betrifft. Verhaltensänderungen, einschließlich Aufregung, Aggression und sich wiederholendes Verhalten, sind häufige Symptome bei FTD. Die Ermittler haben derzeit keine guten Medikamente zur Behandlung dieser Symptome bei FTD, und die Medikamente, die die Ermittler verwenden, haben oft Nebenwirkungen. In diesem Projekt werden die Forscher die Verwendung von niedrig dosiertem Lithium im Vergleich zu einer Placebo-Pille zur Behandlung von Verhaltenssymptomen bei FTD testen. Lithium reduziert die Verhaltenssymptome einer bipolaren Störung erheblich, und viele haben festgestellt, dass niedrig dosiertes Lithium von Patienten mit Demenz gut vertragen wird. Lithium scheint die Bildung eines Proteins namens Tau zu hemmen, das an vielen Fällen von FTD beteiligt ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Verhaltenssymptome der Frontotemporalen Demenz (FTD), einschließlich Agitiertheit, Aggression und unangemessenes, sich wiederholendes Verhalten, sind häufig, belastend für Patienten und Pflegekräfte, führen oft zu einer Heimeinweisung und können sehr schwierig und teuer zu behandeln sein. Es gibt einen Mangel an Medikamenten zur Behandlung dieser Symptome bei FTD. Typischerweise werden Antidepressiva und antipsychotische Medikamente verschrieben, die wenig wirksam sind und bei letzterer Klasse schwerwiegende Nebenwirkungen wie Parkinsonismus und erhöhte kardiovaskuläre Sterblichkeit mit sich bringen. Die Forscher schlagen eine Studie zur Wirksamkeit von Lithiumcarbonat im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Agitiertheit, Aggression und unangemessenem Wiederholungsverhalten bei 60 Patienten mit FTD in einer randomisierten, doppelblinden, zweiarmigen parallelen 12-wöchigen Studie vor. Lithium ist eine hochwirksame Behandlung für Manie und Symptome von Erregung oder Aggression bei bipolaren Störungen. Es hemmt auch die Tau-Aggregation und -Phosphorylierung, was zu beträchtlichem Interesse an seiner Verwendung als krankheitsmodifizierende Behandlung für Tauopathien wie FTD und Alzheimer-Krankheit führt. Leider zeigten frühere Studien mit typischen Dosen (d. h. Dosen, die zur Behandlung einer bipolaren Störung verschrieben wurden) eine hohe Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen (einschließlich Verwirrtheit und Delirium). Für die vorgeschlagene Studie werden die Prüfärzte: 1) niedrigere Dosen und niedrigere Zielserumkonzentrationen als in vorangegangenen Studien verwenden (vorläufige Daten aus einer Columbia-Studie und Daten aus anderen Labors zeigen, dass sie gut verträglich sind) und 2) eher auf Verhaltenssymptome abzielen als kognitive Ergebnisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

38 Jahre bis 83 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 40-85
  • Eine Diagnose der Verhaltensvariante FTD (bv-FTD) oder der semantischen Variante der primären progressiven Aphasie (sv-PPA, die im Allgemeinen von einem Verhaltenssyndrom begleitet wird) oder der agrammatischen/nicht fließenden primären progressiven Aphasie (nfv-PPA) mit Verhaltenssymptomen
  • Neuropsychiatric Inventory (NPI) Agitation/Aggressions-Subskala-Score ≥ 4 oder Enthemmungs-Subskala-Score ≥ 4 oder Repetitives Verhaltens-Subskala ≥ 4 oder Gesamt-Score ≥ 6. Auf jeder Subskala steht eine Punktzahl über 4 für mäßige bis schwere Symptome
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) Ergebnis 5-26/30
  • Ein Studienpartner (in der Regel ein Familienmitglied) muss während der Befragung Informationen über den Patienten geben
  • Zustimmungsfähigkeit. Nicht einwilligungsfähige Subjekte müssen fähig sein, einen Stellvertreter zu ernennen
  • Strukturelles MRT oder CT nach Beginn der Symptome

Ausschlusskriterien:

  • Medizinische Kontraindikation oder Lithium-Unverträglichkeit in der Anamnese, Stürze im letzten Monat, aktuelle Schilddrüsenfunktionsstörungen (T3, T4 oder Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH); behandelte Hypothyreose mit normalen Schilddrüsenfunktionstests führt nicht zum Ausschluss), Kreatininspiegel > 1,5 mg /100 ml oder glomeruläre Filtrationsrate < 44 ml/min/1,73 m2 auch zum Ausschluss führen
  • Die Diagnose einer bipolaren Störung oder Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung
  • Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung in den letzten 6 Monaten
  • Aktuelle Diagnose einer anderen schweren neurologischen Erkrankung, z. B. Alzheimer-Krankheit (AD), Schlaganfall mit verbleibenden klinischen Defiziten, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit. Probanden mit MRT- oder CT-Beweis einer zerebrovaskulären Erkrankung, aber ohne klinische Anzeichen eines Schlaganfalls, werden eingeschlossen
  • Blutdruck im Sitzen > 150/90 mm Hg, instabile Herzerkrankung, schwere oder instabile medizinische Erkrankung
  • Verwendung von Medikamenten, einschließlich Diuretika, von denen bekannt ist, dass sie in Kombination mit Lithium Nebenwirkungen haben. Die Einnahme von Antipsychotika ist erlaubt
  • Aktuelle schwere Depression oder Suizidalität oder gefährliches Verhalten mit dem Risiko, sich selbst und anderen Schaden zuzufügen
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall > 460 ms zum Zeitpunkt des Ausgangselektrokardiogramms (EKG)
  • Frau im gebärfähigen Alter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lithiumcarbonat
Lithium wird ab 150 mg/Tag verschrieben, mit anschließender Dosistitration auf 300, 450 und 600 mg/Tag je nach Verträglichkeit entsprechend den Nebenwirkungen und dem Lithiumspiegel im Blut.
Arzneimittel: Lithiumcarbonat
Lithium wird ab 150 mg/Tag verschrieben, mit anschließender Dosistitration auf 300, 450 und 600 mg/Tag je nach Verträglichkeit entsprechend den Nebenwirkungen und dem Lithiumspiegel im Blut.
Andere Namen:
  • Lithobid
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird ab 1 Tablette pro Tag verschrieben, mit anschließender Dosistitration auf 2, 3 und 4 Pillen pro Tag, je nach Verträglichkeit der von einem nicht verblindeten Mitglied des Studienteams bereitgestellten Schein-Lithiumspiegel im Blut.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird ab 1 Tablette pro Tag verschrieben, mit anschließender Dosistitration auf 2, 3 und 4 Pillen pro Tag, je nach Verträglichkeit der Scheinblut-Lithiumspiegel.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Unruhe und Aggression, gemessen mit der Neuropsychiatric Inventory Scale (NPI)
Zeitfenster: 12 Wochen
Der NPI ist eine Skala zur Beurteilung von Verhaltensänderungen aufgrund neurologischer Erkrankungen. Es verwendet ein standardisiertes Interview mit Pflegekräften, um Patientensymptome in einer Vielzahl von Bereichen zu bewerten, einschließlich „Agitation/Aggression“. Jeder Bereich enthält eine Reihe von Fragen zu möglichen spezifischen Symptomen und bittet die Pflegekraft dann, die Häufigkeit der Symptome (1, gelegentlich, bis 4, sehr häufig) sowie die Schwere der Symptome (1, leicht, bis 3, schwer) zu bewerten. Somit kann ein Patient in jedem Bereich von 0 bis 12 Punkte erzielen, wobei 0 keine Symptome und 12 sehr häufige und schwere Symptome bedeutet. Die Studie zielt darauf ab, zu testen, ob Lithium Agitation/Aggression im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert, indem getestet wird, ob Teilnehmer, die Lithium einnehmen, im Verlauf der Studie eine stärkere Verringerung ihres NPI-Domain-Scores „Agitation/Aggression“ zeigen.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Responder in den Lithium- und Placebogruppen
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Reaktion erfordert eine 30%ige Verringerung des NPI-Kernwerts (Summe der Domänenwerte für „Agitation/Aggression“ und „Abweichendes motorisches Verhalten“) plus einen CGI-Änderungswert (Clinical Global Impression) von stark verbessert oder sehr stark verbessert (CGI basierend auf diesen nur Verhaltenssymptome).
12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der motorischen Symptome, gemessen am NPI
Zeitfenster: 12 Wochen
Die NPI-Domäne „Abweichendes motorisches Verhalten“ wird beobachtet, um zu testen, ob Lithium repetitive Verhaltensweisen im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert, indem untersucht wird, ob Teilnehmer, die Lithium einnehmen, eine stärkere Verringerung ihres NPI-Domänenwerts für „Abweichendes motorisches Verhalten“ zeigen.
12 Wochen
Vorhandensein von unerwünschten Ereignissen, gemessen anhand der Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS)
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Verträglichkeit von niedrig dosiertem Lithium wird durch die Bewertung auftretender Nebenwirkungen im Verlauf der 12-wöchigen Studie bewertet. Die Nebenwirkungen werden mit TESS erfasst, in dem 30 Symptome entweder als „nicht vorhanden“, „leicht“, „mäßig“ oder „schwer“ bewertet werden. Die Veränderung des TESS-Scores vom Ausgangswert bis Woche 12 wird beobachtet.
12 Wochen
Die Beziehung zwischen Änderungen der Serumspiegel des aus dem Gehirn stammenden neurotropen Faktors (BDNF) und Änderungen des NPI-Scores „Agitation/Aggression“ und „Aberrant Motor Behavior“.
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Baseline-Serum-BDNF-Spiegel als potenzieller Baseline-Prädiktor für das Ansprechen auf die Lithiumbehandlung und ein Anstieg der BDNF-Spiegel vor der Behandlung nach der Behandlung als potenzielles Biomarker-Korrelat für die Verbesserung der Symptome (gemessen durch den NPI) werden untersucht.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Edward Huey, MD, Brown University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NYSPI 7310

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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