Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka lithia pro léčbu symptomů chování u frontotemporální demence (Lithium)

9. ledna 2025 aktualizováno: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporální demence (FTD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, které postihuje přední a přední temporální laloky mozku. Změny v chování, včetně agitovanosti, agrese a opakujícího se chování, jsou běžnými příznaky FTD. Vyšetřovatelé v současné době nemají dobré léky k léčbě těchto příznaků u FTD a léky, které vyšetřovatelé používají, mají často vedlejší účinky. V tomto projektu budou vyšetřovatelé testovat použití nízké dávky lithia ve srovnání s placebem k léčbě symptomů chování u FTD. Lithium výrazně snižuje behaviorální příznaky bipolární poruchy a mnozí zjistili, že nízké dávky lithia jsou dobře tolerovány u pacientů s demencí. Zdá se, že lithium inhibuje tvorbu proteinu účastnícího se mnoha případů FTD nazývaného tau.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Behaviorální symptomy frontotemporální demence (FTD), včetně agitovanosti, agrese a nevhodného opakujícího se chování, jsou běžné, znepokojující pacienty a pečovatele, často vedou k umístění do ústavu a jejich léčba může být velmi obtížná a nákladná. Existuje nedostatek léků pro léčbu těchto příznaků u FTD. Typicky jsou předepisována antidepresiva a antipsychotické léky, které mají nízkou účinnost a u druhé skupiny mají závažné nežádoucí účinky, jako je parkinsonismus a zvýšená kardiovaskulární mortalita. Výzkumníci navrhují studii účinnosti uhličitanu lithného ve srovnání s placebem při léčbě agitovanosti, agrese a nevhodného opakujícího se chování u 60 pacientů s FTD v randomizované, dvojitě zaslepené, dvouramenné paralelní 12týdenní studii. Lithium je vysoce účinná léčba mánie a symptomů agitovanosti nebo agrese u bipolární poruchy. Inhibuje také agregaci a fosforylaci tau, což vede ke značnému zájmu o jeho použití jako léčbu modifikující onemocnění u tauopatií, jako je FTD a Alzheimerova choroba. Bohužel dřívější studie používající typické dávky (tj. dávky předepsané pro léčbu bipolární poruchy) ukázaly vysoký výskyt závažných nežádoucích účinků (včetně zmatenosti a deliria). Pro studii navrženou pro studii budou výzkumníci: 1) používat nižší dávky a nižší cílové sérové ​​koncentrace než v předchozích studiích (uvedených v předběžných údajích ze studie v Kolumbii a údajích z jiných laboratoří, které je třeba dobře tolerovat) a 2) zaměřovat se spíše na symptomy chování než kognitivní výsledky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 40-85 let
  • Diagnóza behaviorální varianty FTD (bv-FTD) nebo sémantické varianty primární progresivní afázie (sv-PPA, která je obecně doprovázena behaviorálním syndromem), nebo agrammatické/neplynulé primární progresivní afázie (nfv-PPA) s behaviorálními příznaky
  • Skóre subškály Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitace/agrese ≥ 4 nebo skóre subškály disinhibice ≥ 4 nebo subškála opakujícího se chování ≥ 4 nebo celkové skóre ≥ 6. V každé subškále představuje skóre vyšší než 4 středně těžké až těžké symptomy
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 5-26/30
  • Studijní partner (obvykle rodinný příslušník) je povinen poskytnout informace během rozhovorů o pacientovi
  • Schopnost souhlasit. Subjekty, které nemají způsobilost udělit souhlas, musí mít způsobilost jmenovat náhradníka
  • Strukturální MRI nebo CT vyšetření po nástupu příznaků

Kritéria vyloučení:

  • Lékařská kontraindikace nebo anamnéza nesnášenlivosti lithia, pády v posledním měsíci, současné abnormální funkce štítné žlázy (T3, T4 nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH); léčená hypotyreóza s normálními testy funkce štítné žlázy nevede k vyloučení), hladina kreatininu > 1,5 mg /100 ml nebo rychlost glomerulární filtrace < 44 ml/min/1,73 m2 povede také k vyloučení
  • Diagnóza bipolární poruchy nebo schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy
  • Porucha užívání alkoholu nebo návykových látek v předchozích 6 měsících
  • Současná diagnóza jiné závažné neurologické poruchy, např. Alzheimerova choroba (AD), mrtvice s reziduálními klinickými deficity, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba. Budou zahrnuti jedinci s MRI nebo CT průkazem cerebrovaskulárního onemocnění, ale bez klinických příznaků mrtvice
  • Krevní tlak v sedě > 150/90 mm Hg, nestabilní srdeční onemocnění, těžké nebo nestabilní onemocnění
  • Užívání léků, včetně diuretik, o kterých je známo, že mají v kombinaci s lithiem nežádoucí účinky. Použití antipsychotických léků bude povoleno
  • Současná velká deprese nebo sebevražda nebo nebezpečné chování s rizikem poškození sebe i ostatních
  • Korigovaný interval QT (QTc) > 460 ms v době základního elektrokardiogramu (EKG)
  • Žena v plodném věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Uhličitan lithný
Lithium bude předepisováno počínaje dávkou 150 mg/den s následnou titrací dávky na 300, 450 a 600 mg/den podle snášenlivosti podle vedlejších účinků a hladiny lithia v krvi.
Lék: Uhličitan lithný
Lithium bude předepisováno počínaje dávkou 150 mg/den s následnou titrací dávky na 300, 450 a 600 mg/den podle snášenlivosti podle vedlejších účinků a hladiny lithia v krvi.
Ostatní jména:
  • Lithobid
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude předepisováno počínaje dávkou 1 pilulky denně s následnou titrací dávky na 2, 3 a 4 pilulky denně, jak je tolerováno simulovanými hladinami lithia v krvi poskytnutými nezaslepeným členem studijního týmu.
Lék: Placebo
Placebo bude předepisováno počínaje dávkou 1 pilulky denně, s následnou titrací dávky na 2, 3 a 4 pilulky denně, jak je tolerováno simulovanými hladinami lithia v krvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna agitace a agrese měřená neuropsychiatrickou stupnicí inventáře (NPI)
Časové okno: 12 týdnů
NPI je stupnice určená k posouzení změn chování v důsledku neurologického onemocnění. Používá standardizovaný rozhovor s pečovateli k hodnocení symptomů pacienta v různých doménách, včetně „agitace/agrese“. Každá doména obsahuje řadu otázek týkajících se potenciálních specifických příznaků a poté požádá pečovatele, aby hodnotil frekvenci symptomů (1, občas, 4, velmi často) a také závažnost symptomů (1, mírný, 3, závažný). Skóre se pohybuje od 0-12, přičemž 0 nejsou žádné příznaky a 12 velmi častých a závažných příznaků. Cílem studie je otestovat účinek lithia na agitaci/agresi ve srovnání s placebem testováním, zda účastníci, kteří užívají lithium, vykazují větší snížení jejich skóre domény „agitace/agrese“ NPI v průběhu studie.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet respondentů ve skupinách lithia a placeba
Časové okno: 12 týdnů
Responder definovaný jako 30% pokles jádrového skóre NPI (součet skóre domény pro „agitaci/agresivita“ a „aberantní motorické chování“) plus klinické globální dojem (CGI) změní skóre mnohem vylepšeného nebo velmi vylepšeného pouze tyto příznaky chování).
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna příznaků motoru měřená pomocí NPI
Časové okno: 12 týdnů
Bude pozorována „aberantní motorická chování“ NPI, aby se testovala účinek lithia na opakující se chování ve srovnání s placebem tím, že zkoumá, zda účastníci, kteří přijímají lithium, vykazují větší snížení jejich „aberantního motorického chování“ skóre domény NPI. Skóre se pohybuje od 0-12, přičemž 0 nejsou žádné příznaky a 12 velmi častých a závažných příznaků.
12 týdnů
Přítomnost nežádoucích účinků měřeno měřítkem příznaků léčby (TESS)
Časové okno: 12 týdnů
Bude hodnocena snášenlivost nízkodávkového lithia hodnocením vznikajících vedlejších účinků v průběhu 12týdenního pokusu. Vedlejší účinky budou zachyceny TESS, ve kterých je hodnoceno 30 příznaků buď „nepřítomnosti“, „mírného“, „mírného“ nebo „závažného“. Bude dodržena změna skóre TESS ze základní linie na 12. týden. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 96 s vyšším skóre, což naznačuje horší výsledek.
12 týdnů
Vztah mezi změnami v hladinách neurotropního faktoru odvozeného od mozku (BDNF) a změnami ve skóre „agitace/agrese“ NPI
Časové okno: Základní linie a 12 týdnů
Hladiny základního séra BDNF jako potenciálního základního prediktoru reakce na léčbu lithia a zvýšení z pre-léčebných hladin BDNF jako potenciálního biomarkeru koreluje ke zlepšení symptomů (měřeno NPI). Bude hlášena průměrná změna skóre NPI „agitaci/agrese“ jako funkce změny úrovně BDNF z výchozí hodnoty na 12 týdnů. Skóre se pohybuje od 0-12, přičemž 0 nejsou žádné příznaky a 12 velmi častých a závažných příznaků.
Základní linie a 12 týdnů
Vztah mezi změnami v hladinách neurotropického faktoru (BDNF) odvozeného od mozku a změnami ve skóre „Aberantního motorického chování“ NPI
Časové okno: Základní linie a 12 týdnů
Hladiny základního séra BDNF jako potenciálního základního prediktoru reakce na léčbu lithia a zvýšení z pre-léčebných hladin BDNF jako potenciálního biomarkeru koreluje ke zlepšení symptomů (měřeno NPI). Aberantní motorické chování je charakterizováno opakujícími se pohyby a neschopností sedět v klidu. Bude hlášena průměrná změna skóre aberantního motorického chování NPI aberantního motoru jako funkce změny úrovně BDNF z výchozí hodnoty na 12 týdnů. Skóre se pohybuje od 0-12, přičemž 0 nejsou žádné příznaky a 12 velmi častých a závažných příznaků.
Základní linie a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward Huey, MD, Brown University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NYSPI 7310

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Frontotemporální demence (FTD)

Klinické studie na Uhličitan lithný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit