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Litio en dosis bajas para el tratamiento de los síntomas conductuales en la demencia frontotemporal (Lithium)

20 de noviembre de 2023 actualizado por: Edward D Huey, MD, Columbia University
La demencia frontotemporal (DFT) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta los lóbulos frontal y temporal anterior del cerebro. Los cambios en el comportamiento, que incluyen agitación, agresión y comportamientos repetitivos, son síntomas comunes en la FTD. Actualmente, los investigadores no tienen buenos medicamentos para tratar estos síntomas en la FTD, y los medicamentos que usan los investigadores a menudo tienen efectos secundarios. En este proyecto, los investigadores probarán el uso de dosis bajas de litio, en comparación con una pastilla de placebo, para el tratamiento de los síntomas conductuales de la FTD. El litio reduce en gran medida los síntomas conductuales del trastorno bipolar, y muchos han encontrado que las dosis bajas de litio son bien toleradas en pacientes con demencia. El litio parece inhibir la creación de una proteína involucrada en muchos casos de FTD llamada tau.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los síntomas conductuales de la demencia frontotemporal (FTD), que incluyen agitación, agresión y comportamientos repetitivos inapropiados, son comunes, angustiantes para los pacientes y los cuidadores, a menudo conducen a la institucionalización y pueden ser muy difíciles y costosos de tratar. Hay una escasez de medicamentos para tratar estos síntomas en FTD. Por lo general, se prescriben medicamentos antidepresivos y antipsicóticos, que son de baja eficacia y, en la última clase, conllevan efectos adversos graves, como parkinsonismo y aumento de la mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares. Los investigadores proponen un estudio de la eficacia del carbonato de litio en comparación con el placebo en el tratamiento de la agitación, la agresión y los comportamientos repetitivos inapropiados en 60 pacientes con FTD en un ensayo aleatorizado, doble ciego, paralelo de dos brazos de 12 semanas. El litio es un tratamiento muy eficaz para la manía y los síntomas de agitación o agresión en el trastorno bipolar. También inhibe la agregación y la fosforilación de tau, lo que genera un interés considerable en su uso como tratamiento modificador de la enfermedad para tauopatías como la FTD y la enfermedad de Alzheimer. Desafortunadamente, los ensayos anteriores que utilizaron dosis típicas (es decir, dosis prescritas para el tratamiento del trastorno bipolar) mostraron una alta incidencia de efectos adversos graves (que incluyen confusión y delirio). Para el estudio propuesto, los investigadores: 1) usarán dosis más bajas y concentraciones séricas objetivo más bajas que en los ensayos anteriores (que se muestran en los datos preliminares de un estudio de Columbia y datos de otros laboratorios para ser bien tolerados) y 2) se enfocarán en los síntomas conductuales en lugar de que los resultados cognitivos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Edward D. Huey, MD
  • Número de teléfono: 212-305-1134
  • Correo electrónico: edh2126@columbia.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años a 83 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 40-85
  • Un diagnóstico de variante conductual de FTD (bv-FTD) o variante semántica de afasia primaria progresiva (sv-PPA, que generalmente se acompaña de un síndrome conductual), o afasia primaria progresiva agramática/sin fluidez (nfv-PPA) con síntomas conductuales
  • Puntuación de la subescala de agitación/agresión del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) ≥ 4 o puntuación de la subescala de desinhibición ≥ 4 o subescala de comportamiento repetitivo ≥ 4 o puntuación total ≥ 6. En cada subescala, una puntuación superior a 4 representa síntomas de moderados a graves
  • Puntuación del miniexamen del estado mental de Folstein (MMSE) 5-26/30
  • Se requiere un compañero de estudio (generalmente un miembro de la familia) para proporcionar información durante las entrevistas sobre el paciente
  • Capacidad para consentir. Los sujetos sin capacidad para consentir deben tener capacidad para designar un sustituto
  • Resonancia magnética estructural o tomografía computarizada después del inicio de los síntomas

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación médica o antecedentes de intolerancia al litio, caídas en el último mes, funciones tiroideas anormales actuales (T3, T4 u hormona estimulante de la tiroides (TSH); el hipotiroidismo tratado con pruebas de función tiroidea normales no dará lugar a la exclusión), nivel de creatinina > 1,5 mg /100 ml o tasa de filtración glomerular < 44 ml/min/1,73m2 también dará lugar a la exclusión
  • El diagnóstico de trastorno bipolar o esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
  • Trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores
  • Diagnóstico actual de otro trastorno neurológico importante, por ejemplo, enfermedad de Alzheimer (EA), accidente cerebrovascular con déficits clínicos residuales, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson. Se incluirán sujetos con evidencia de enfermedad cerebrovascular por resonancia magnética o tomografía computarizada pero sin signos clínicos de accidente cerebrovascular.
  • Presión arterial sentada > 150/90 mm Hg, enfermedad cardíaca inestable, enfermedad médica grave o inestable
  • Uso de medicamentos, incluidos los diuréticos, que se sabe que tienen efectos adversos cuando se combinan con litio. Se permitirá el uso de medicamentos antipsicóticos.
  • Depresión mayor actual o tendencias suicidas o comportamiento peligroso con riesgo de daño a sí mismo y a otros
  • Intervalo QT corregido (QTc) intervalo > 460 ms en el momento del electrocardiograma (EKG) de referencia
  • Mujer en edad fértil

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Carbonato de litio
El litio se prescribirá a partir de 150 mg/día, con un ajuste posterior de la dosis a 300, 450 y 600 mg/día según se tolere según los efectos secundarios y el nivel de litio en sangre.
Droga: Carbonato de litio
El litio se prescribirá a partir de 150 mg/día, con un ajuste posterior de la dosis a 300, 450 y 600 mg/día según se tolere según los efectos secundarios y el nivel de litio en sangre.
Otros nombres:
  • Litóbido
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se recetará a partir de 1 pastilla al día, con un aumento de la dosis subsiguiente a 2, 3 y 4 pastillas al día según lo tolerado por los niveles de litio en sangre simulados proporcionados por un miembro del equipo de estudio no cegado.
Droga: Placebo
El placebo se recetará a partir de 1 pastilla al día, con un aumento de la dosis posterior a 2, 3 y 4 pastillas al día según lo toleren los niveles de litio en sangre simulados.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la agitación y la agresión medidos por la Escala de Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: 12 semanas
El NPI es una escala diseñada para evaluar los cambios de comportamiento debido a una enfermedad neurológica. Utiliza una entrevista estandarizada con el cuidador para calificar los síntomas del paciente en una variedad de dominios, que incluyen "Agitación/Agresión". Cada dominio incluye una serie de preguntas sobre posibles síntomas específicos y luego le pide al cuidador que califique la frecuencia de los síntomas (1, ocasionalmente, a 4, muy frecuentemente), así como la gravedad de los síntomas (1, leve a 3, grave). Así, en cada dominio un paciente puede puntuar de 0 a 12, siendo 0 ningún síntoma y 12 síntomas muy frecuentes y graves. El estudio tiene como objetivo probar que el litio reducirá significativamente la agitación/agresión en comparación con el placebo al evaluar si los participantes que toman litio muestran una mayor reducción en su puntaje de dominio "Agitación/agresión" del NPI durante el transcurso del ensayo.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de respondedores en los grupos de litio y placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
La respuesta requiere una disminución del 30 % en la puntuación central del NPI (suma de las puntuaciones de los dominios para "Agitación/agresión" y "Comportamiento motor aberrante") más una puntuación de Cambio de impresión clínica global (CGI) de muy mejorado o muy mejorado (CGI basado en estos síntomas conductuales solamente).
12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los síntomas motores medidos por el NPI
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se observará el dominio NPI "Comportamientos motores aberrantes" para probar que el litio reducirá significativamente los comportamientos repetitivos en comparación con el placebo, al examinar si los participantes que toman litio muestran una mayor reducción en su puntaje del dominio NPI "Comportamientos motores aberrantes".
12 semanas
Presencia de eventos adversos medidos por la Escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se evaluará la tolerabilidad de las dosis bajas de litio mediante la evaluación de los efectos secundarios emergentes en el transcurso del ensayo de 12 semanas. Los efectos secundarios se capturarán con TESS en el que 30 síntomas se clasifican como "ausentes", "leves", "moderados" o "graves". Se observará el cambio en la puntuación TESS desde el inicio hasta la semana 12.
12 semanas
La relación entre los cambios en los niveles séricos del factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF) y los cambios en la puntuación de "Agitación/agresión" del NPI y la puntuación de "Comportamiento motor aberrante"
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se explorarán los niveles basales de BDNF en suero como un predictor potencial de referencia de la respuesta al tratamiento con litio y un aumento de los niveles de BDNF antes y después del tratamiento como un posible biomarcador correlacionado con la mejora de los síntomas (medidos por el NPI).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Edward Huey, MD, Brown University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

20 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NYSPI 7310

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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