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Lithium à faible dose pour le traitement des symptômes comportementaux de la démence frontotemporale (Lithium)

9 janvier 2025 mis à jour par: Edward D Huey, MD, Columbia University
La démence frontotemporale (DFT) est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les lobes temporaux frontaux et antérieurs du cerveau. Les changements de comportement, y compris l'agitation, l'agressivité et les comportements répétitifs, sont des symptômes courants de la DFT. Les enquêteurs ne disposent actuellement pas de bons médicaments pour traiter ces symptômes de la DFT, et les médicaments qu'ils utilisent ont souvent des effets secondaires. Dans ce projet, les chercheurs testeront l'utilisation de lithium à faible dose, par rapport à une pilule placebo, pour le traitement des symptômes comportementaux de la DFT. Le lithium réduit considérablement les symptômes comportementaux du trouble bipolaire, et beaucoup ont trouvé que le lithium à faible dose était bien toléré chez les patients atteints de démence. Le lithium semble inhiber la création d'une protéine impliquée dans de nombreux cas de DFT appelée tau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les symptômes comportementaux de la démence frontotemporale (DFT), y compris l'agitation, l'agressivité et les comportements répétitifs inappropriés, sont courants, pénibles pour les patients et les soignants, conduisent souvent à l'institutionnalisation et peuvent être très difficiles et coûteux à traiter. Il y a une pénurie de médicaments pour traiter ces symptômes dans la DFT. En règle générale, des antidépresseurs et des médicaments antipsychotiques sont prescrits - dont l'efficacité est faible et, avec cette dernière classe, entraînent des effets indésirables graves tels que le parkinsonisme et une augmentation de la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires. Les chercheurs proposent une étude de l'efficacité du carbonate de lithium par rapport à un placebo dans le traitement de l'agitation, de l'agressivité et des comportements répétitifs inappropriés chez 60 patients atteints de DFT dans un essai randomisé, en double aveugle, à deux bras parallèles de 12 semaines. Le lithium est un traitement très efficace contre la manie et les symptômes d'agitation ou d'agressivité dans le trouble bipolaire. Il inhibe également l'agrégation et la phosphorylation de tau, ce qui suscite un intérêt considérable pour son utilisation en tant que traitement modificateur de la maladie pour les tauopathies telles que la DFT et la maladie d'Alzheimer. Malheureusement, des essais antérieurs utilisant des doses typiques (c'est-à-dire des doses prescrites pour le traitement du trouble bipolaire) ont montré une incidence élevée d'effets indésirables graves (y compris confusion et délire). Pour l'étude proposée, les enquêteurs : 1) utiliseront des doses et des concentrations sériques cibles plus faibles que celles des essais précédents (indiquées dans les données préliminaires d'une étude de Columbia et les données d'autres laboratoires comme étant bien tolérées) et 2) cibler les symptômes comportementaux plutôt que les résultats cognitifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

36 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 40-85
  • Un diagnostic de variante comportementale FTD (bv-FTD) ou de variante sémantique d'aphasie progressive primaire (sv-PPA, qui s'accompagne généralement d'un syndrome comportemental), ou d'aphasie progressive primaire agrammatique/non fluide (nfv-PPA) avec des symptômes comportementaux
  • Score de la sous-échelle d'agitation/agressivité de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) ≥4 ou score de la sous-échelle de désinhibition ≥ 4 ou sous-échelle du comportement répétitif ≥ 4 ou score total ≥ 6. Sur chaque sous-échelle, un score supérieur à 4 représente des symptômes modérés à sévères
  • Score au mini-examen de l'état mental de Folstein (MMSE) 5-26/30
  • Un partenaire de l'étude (généralement un membre de la famille) est tenu de fournir des informations sur le patient lors des entretiens
  • Capacité à consentir. Les sujets incapables de consentir doivent avoir la capacité de nommer un substitut
  • IRM structurelle ou tomodensitométrie après l'apparition des symptômes

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication médicale ou antécédents d'intolérance au lithium, chutes au cours du dernier mois, anomalies actuelles des fonctions thyroïdiennes (T3, T4 ou thyréostimuline (TSH) ; une hypothyroïdie traitée avec des tests de la fonction thyroïdienne normaux n'entraînera pas d'exclusion), taux de créatinine > 1,5 mg /100 ml ou débit de filtration glomérulaire < 44 ml/min/1.73m2 conduira également à l'exclusion
  • Le diagnostic de trouble bipolaire ou de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
  • Trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances au cours des 6 mois précédents
  • Diagnostic actuel d'un autre trouble neurologique majeur, par exemple, maladie d'Alzheimer (MA), accident vasculaire cérébral avec déficits cliniques résiduels, sclérose en plaques, maladie de Parkinson. Les sujets présentant des signes IRM ou CT de maladie cérébrovasculaire mais sans signes cliniques d'AVC seront inclus
  • Pression artérielle en position assise > 150/90 mm Hg, maladie cardiaque instable, maladie grave ou instable
  • Utilisation de médicaments, y compris les diurétiques, connus pour avoir des effets indésirables lorsqu'ils sont associés au lithium. L'utilisation de médicaments antipsychotiques sera autorisée
  • Dépression majeure actuelle ou tendances suicidaires ou comportement dangereux avec risque de préjudice pour soi et pour les autres
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 460 ms au moment de l'électrocardiogramme (ECG) de référence
  • Femme en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carbonate de lithium
Le lithium sera prescrit à partir de 150 mg/jour, avec une titration ultérieure de la dose à 300, 450 et 600 mg/jour selon la tolérance en fonction des effets secondaires et du niveau de lithium dans le sang.
Médicament: Carbonate de lithium
Le lithium sera prescrit à partir de 150 mg/jour, avec une titration ultérieure de la dose à 300, 450 et 600 mg/jour selon la tolérance en fonction des effets secondaires et du niveau de lithium dans le sang.
Autres noms:
  • Lithobide
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera prescrit à partir de 1 comprimé par jour, avec une titration ultérieure de la dose à 2, 3 et 4 comprimés par jour, comme toléré par les taux sanguins de lithium factices fournis par un membre de l'équipe d'étude non aveugle.
Médicament: Placebo
Le placebo sera prescrit à partir de 1 comprimé par jour, avec une titration ultérieure de la dose à 2, 3 et 4 comprimés par jour, selon la tolérance des niveaux de lithium dans le sang factice.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement d'agitation et d'agression tel que mesuré par l'échelle d'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: 12 semaines
Le NPI est une échelle conçue pour évaluer les changements comportementaux dus à la maladie neurologique. Il utilise un entretien standardisé pour les soignants pour évaluer les symptômes des patients dans une variété de domaines, notamment «agitation / agression». Chaque domaine comprend un certain nombre de questions sur les symptômes spécifiques potentiels, puis demande au soignant d'évaluer la fréquence des symptômes (1, parfois, à 4, très fréquemment) ainsi que la gravité des symptômes (1, légère, à 3, sévère). Les scores vont de 0 à 12, 0 n'étant pas de symptômes et 12 étant des symptômes très fréquents et graves. L'étude vise à tester l'effet du lithium sur l'agitation / l'agression par rapport au placebo en testant si les participants prenant du lithium montrent une plus grande réduction de leur score de domaine "agitation / agression" NPI au cours de l'essai.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de répondants dans les groupes de lithium et de placebo
Délai: 12 semaines
Répondant défini comme une diminution de 30% du score de base du NPI (somme des scores de domaine pour «l'agitation / l'agression» et le «comportement moteur aberrant») plus un score de changement d'impression mondial clinique (CGI) de beaucoup amélioré ou très amélioré (CGI basé sur ces symptômes comportementaux uniquement).
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des symptômes moteurs mesurés par le NPI
Délai: 12 semaines
Des "comportements moteurs aberrants" NPI seront observés pour tester l'effet du lithium sur les comportements répétitifs par rapport au placebo, en examinant si les participants prenant du lithium montrent une plus grande réduction de leurs "comportements moteurs aberrants" NPI Domain Score. Les scores vont de 0 à 12, 0 n'étant pas de symptômes et 12 étant des symptômes très fréquents et graves.
12 semaines
Présence d'événements indésirables mesurés par l'échelle des symptômes émergents du traitement (TESS)
Délai: 12 semaines
La tolérabilité du lithium à faible dose en évaluant les effets secondaires émergents au cours de l'essai de 12 semaines sera évalué. Les effets secondaires seront capturés avec des TESS dans lesquels 30 symptômes sont évalués soit «absents», «légers», «modérés» ou «graves». Le changement de score TESS de la ligne de base à la semaine 12 sera observé. Les scores totaux varient de 0 à 96 avec un score plus élevé indiquant un résultat pire.
12 semaines
La relation entre les changements dans les taux sériques du facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF) et les changements dans le score "agitation / agression" du NPI
Délai: Ligne de base et 12 semaines
Les niveaux de BDNF sériques de base comme prédicteur de base potentiel de la réponse au traitement au lithium et une augmentation des niveaux de BDNF de pré à post-traitement en tant que biomarqueur potentiel corrélé de l'amélioration des symptômes (tel que mesuré par le NPI) seront explorés. Le changement moyen du score "agitation / agression" du NPI en fonction du changement de niveau de BDNF, de la ligne de base à 12 semaines, sera signalé. Les scores vont de 0 à 12, 0 n'étant pas de symptômes et 12 étant des symptômes très fréquents et graves.
Ligne de base et 12 semaines
La relation entre les changements dans les taux sériques du facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF) et les changements dans le score du «comportement moteur aberrant» du NPI
Délai: Ligne de base et 12 semaines
Les niveaux de BDNF sériques de base comme prédicteur de base potentiel de la réponse au traitement au lithium et une augmentation des niveaux de BDNF de pré à post-traitement en tant que biomarqueur potentiel corrélé de l'amélioration des symptômes (tel que mesuré par le NPI) seront explorés. Le comportement moteur aberrant est caractérisé par des mouvements répétitifs et l'incapacité à rester assis. Le changement moyen du score de comportement moteur aberrant NPI en fonction du changement de niveau de BDNF, de la ligne de base à 12 semaines sera signalé. Les scores vont de 0 à 12, 0 n'étant pas de symptômes et 12 étant des symptômes très fréquents et graves.
Ligne de base et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward Huey, MD, Brown University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2016

Première publication (Estimé)

10 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NYSPI 7310

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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