Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen litium frontotemporaalisen dementian käyttäytymisoireiden hoitoon (Lithium)

torstai 9. tammikuuta 2025 päivittänyt: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporaalinen dementia (FTD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa aivojen etu- ja ohimolohkoihin. Muutokset käyttäytymisessä, mukaan lukien agitaatio, aggressio ja toistuva käyttäytyminen, ovat yleisiä oireita FTD:ssä. Tutkijoilla ei tällä hetkellä ole hyviä lääkkeitä näiden oireiden hoitoon FTD:ssä, ja tutkijoiden käyttämillä lääkkeillä on usein sivuvaikutuksia. Tässä projektissa tutkijat testaavat pieniannoksisen litiumin käyttöä lumelääkkeeseen verrattuna FTD:n käyttäytymisoireiden hoidossa. Litium vähentää suuresti kaksisuuntaisen mielialahäiriön käyttäytymisoireita, ja monet ovat havainneet pieniannoksisen litiumin olevan hyvin siedetty dementiapotilailla. Litium näyttää estävän tau-nimisen proteiinin muodostumista, joka liittyy moniin FTD-tapauksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Frontotemporaalisen dementian (FTD) käyttäytymisoireet, mukaan lukien kiihtymys, aggressio ja sopimaton toistuva käyttäytyminen, ovat yleisiä, ahdistavia potilaille ja hoitajille, johtavat usein laitoshoitoon, ja niiden hoito voi olla erittäin vaikeaa ja kallista. Näiden oireiden hoitoon FTD:ssä on pulaa lääkkeitä. Tyypillisesti määrätään masennuslääkkeitä ja psykoosilääkkeitä, joiden teho on alhainen ja jälkimmäisen luokan kanssa niillä on vakavia haittavaikutuksia, kuten parkinsonismi ja lisääntynyt sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus. Tutkijat ehdottavat tutkimusta litiumkarbonaatin tehosta lumelääkkeeseen verrattuna levottomuuden, aggression ja sopimattoman toistuvan käyttäytymisen hoidossa 60 FTD-potilaalla satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kaksihaaraisessa rinnakkaistutkimuksessa, joka kesti 12 viikkoa. Litium on erittäin tehokas hoito maniaan ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön levottomuuden tai aggressiivisuuden oireisiin. Se myös estää tau:n aggregaatiota ja fosforylaatiota, mikä johtaa huomattavaan kiinnostukseen sen käyttöön tauopatioiden, kuten FTD:n ja Alzheimerin taudin, sairautta modifioivana hoitona. Valitettavasti aikaisemmat tutkimukset, joissa käytettiin tyypillisiä annoksia (eli kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon määrättyjä annoksia), osoittivat vakavien haittavaikutusten (mukaan lukien sekavuus ja delirium) suurta ilmaantuvuutta. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat: 1) käyttävät pienempiä annoksia ja pienempiä tavoitepitoisuuksia seerumissa kuin aikaisemmissa kokeissa (näkyy Columbia-tutkimuksen alustavissa tiedoissa ja muista laboratorioista saaduissa tiedoissa, jotka ovat hyvin siedettyjä) ja 2) kohdistuvat käyttäytymisoireisiin. kuin kognitiiviset tulokset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

36 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 40-85
  • Diagnoosi: käyttäytymisvariantti FTD (bv-FTD) tai semanttinen variantti primaarinen progressiivinen afasia (sv-PPA, johon yleensä liittyy käyttäytymisoireyhtymä) tai agrammaattinen/epäsuora primaarinen progressiivinen afasia (nfv-PPA), johon liittyy käyttäytymisoireita
  • Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitaatio-/aggressio-ala-asteikon pistemäärä ≥ 4 tai eston alaasteikko ≥ 4 tai toistuvan käyttäytymisen alaasteikko ≥ 4 tai kokonaispistemäärä ≥ 6. Jokaisella ala-asteikolla yli 4 pisteet edustavat kohtalaisia ​​tai vaikeita oireita
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 5-26/30
  • Tutkimuskumppanin (yleensä perheenjäsenen) on annettava tietoja potilaasta haastatteluissa
  • Kyky suostua. Koehenkilöillä, joilla ei ole kykyä antaa suostumus, on oltava kyky nimittää sijainen
  • Rakenteellinen MRI tai CT-skannaus oireiden alkamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääketieteellinen vasta-aihe tai litiumin sietämättömyys, laskut viimeisen kuukauden aikana, kilpirauhasen nykyiset epänormaalit toiminnot (T3, T4 tai kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH); hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta normaaleilla kilpirauhasen toimintakokeilla ei johda poissulkemiseen), kreatiniinitaso > 1,5 mg /100 ml tai glomerulussuodatusnopeus < 44 ml/min/1,73m2 johtaa myös syrjäytymiseen
  • Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi
  • Alkoholin tai päihteiden käytön häiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Muiden tärkeiden neurologisten häiriöiden nykyinen diagnoosi, esim. Alzheimerin tauti (AD), aivohalvaus, johon liittyy kliinisiä jäännösvajauksia, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti. Koehenkilöt, joilla on MRI- tai CT-todiste aivoverisuonitaudista, mutta joilla ei ole aivohalvauksen kliinisiä merkkejä, otetaan mukaan
  • istuva verenpaine > 150/90 mm Hg, epävakaa sydänsairaus, vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus
  • Lääkkeiden käyttö, mukaan lukien diureetit, joilla tiedetään olevan haittavaikutuksia yhdistettynä litiumiin. Psykoosilääkkeiden käyttö sallitaan
  • Nykyinen vakava masennus tai itsetuhoisuus tai vaarallinen käyttäytyminen, joka voi vahingoittaa itseään ja muita
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 460 ms EKG:n lähtötilanteessa
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Litiumkarbonaatti
Litiumia määrätään alkaen annoksesta 150 mg/vrk, minkä jälkeen annosta titrataan 300, 450 ja 600 mg:aan/vrk sivuvaikutusten ja veren litiumpitoisuuden mukaan.
Lääke: Litiumkarbonaatti
Litiumia määrätään alkaen annoksesta 150 mg/vrk, minkä jälkeen annosta titrataan 300, 450 ja 600 mg:aan/vrk sivuvaikutusten ja veren litiumpitoisuuden mukaan.
Muut nimet:
  • Lithobid
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa määrätään alkaen yhdestä pilleristä päivässä, minkä jälkeen annos titrataan 2, 3 ja 4 pilleriin päivässä sen mukaan, mitä sokkoutumattoman tutkimusryhmän jäsenen valheelliset veren litiumpitoisuudet sietävät.
Lääke: Plasebo
Plaseboa määrätään alkaen yhdestä pilleristä päivässä, minkä jälkeen annos titrataan 2, 3 ja 4 pilleriin päivässä valeveren litiumpitoisuuden sietämänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Levottomuuden ja aggression muutos mitattuna neuropsykiatrisella varaston asteikolla (NPI)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NPI on asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan neurologisen sairauden aiheuttamia käyttäytymismuutoksia. Se käyttää standardisoitua hoitajien haastattelua potilaan oireiden arvioimiseksi monilla aloilla, mukaan lukien "levottomuus/aggressio". Jokainen alue sisältää useita kysymyksiä potentiaalisista erityisistä oireista ja pyytää sitten hoitajaa arvioimaan oireiden taajuutta (1, toisinaan 4, erittäin usein) sekä oireiden vakavuus (1, lievä, 3, vakava). Pisteet vaihtelevat välillä 0-12, ja 0 ei ole oireita ja 12 ovat erittäin usein ja vakavia oireita. Tutkimuksen tavoitteena on testata litiumin vaikutusta levottomuuteen/aggressioon verrattuna lumelääkkeeseen testaamalla, osoittaako litiumia käyttävät osallistujat NPI: n "levottomuuden/aggression" -alueensa paremman vähenemisen tutkimuksen aikana.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaajien lukumäärä litium- ja lumelääkeryhmissä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Responder määritettiin 30%: n NPI -ydinpistemääräksi (domeenipisteiden summa "agitaatiolle/aggressiolle" ja "poikkeavaan motoriseen käyttäytymiseen") sekä kliinisen globaalin vaikutelman (CGI) muutospistemäärä paljon parannettuja tai parantuneita (CGI perustuu perusteella vain nämä käyttäytymisoireet).
12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Moottorin oireiden muutos NPI: n mitattuna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
NPI -domeenin "poikkeavien motoristen käyttäytymisten" havaitaan testattavan litiumin vaikutusta toistuvaan käyttäytymiseen lumelääkkeeseen verrattuna tutkimalla, osoittaako litiumia käyttäviä osallistujia "poikkeavan motorisen käyttäytymisen" NPI -domeeni -pisteet. Pisteet vaihtelevat välillä 0-12, ja 0 ei ole oireita ja 12 ovat erittäin usein ja vakavia oireita.
12 viikkoa
Haittavaikutusten esiintyminen hoidon syntyvien oireiden asteikolla (TESS) mitattuna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Pienen annoksen litiumin siedettävyys arvioidaan syntyviä sivuvaikutuksia 12 viikon kokeen aikana. Haittavaikutukset otetaan TESS: llä, jossa 30 oiretta luokitellaan joko "poissa", "lievä", "kohtalainen" tai "vakava". TESS -pistemäärän muutos lähtötasosta viikkoon 12 havaitaan. Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0 - 96 ja korkeampi pisteet osoittavat huonomman lopputuloksen.
12 viikkoa
Aivosta peräisin olevan neurotrooppisen tekijän (BDNF) seerumin tasojen ja NPI: n "levottomuuden/aggression" pistemäärien välinen suhde
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 12 viikkoa
Tutkitaan seerumin BDNF-tasoja litiumhoitovasteen potentiaalisena lähtötilanteen ennustajana ja lisääntymisenä ennen hoidon jälkeistä BDNF-tasoa, kun potentiaalinen biomarkkeri korreloi oireiden paranemisen (NPI: n mitattuna) tutkitaan. NPI: n "levottomuuden/aggression" keskimääräinen muutos BDNF -tason muutoksen funktiona lähtötasosta 12 viikkoon ilmoitetaan. Pisteet vaihtelevat välillä 0-12, ja 0 ei ole oireita ja 12 ovat erittäin usein ja vakavia oireita.
Lähtötaso ja 12 viikkoa
Aivosta peräisin olevan neurotrooppisen tekijän (BDNF) seerumin tasojen ja NPI: n muutosten välinen suhde "poikkeava motorinen käyttäytyminen" -pistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 12 viikkoa
Tutkitaan seerumin BDNF-tasoja litiumhoitovasteen potentiaalisena lähtötilanteen ennustajana ja lisääntymisenä ennen hoidon jälkeistä BDNF-tasoa, kun potentiaalinen biomarkkeri korreloi oireiden paranemisen (NPI: n mitattuna) tutkitaan. Poikkeavalle motoriselle käyttäytymiselle on ominaista toistuvat liikkeet ja kyvyttömyys istua paikallaan. NPI: n poikkeavien motoristen käyttäytymispisteiden keskimääräinen muutos BDNF -tason muutoksen funktiona lähtötasosta 12 viikkoon ilmoitetaan. Pisteet vaihtelevat välillä 0-12, ja 0 ei ole oireita ja 12 ovat erittäin usein ja vakavia oireita.
Lähtötaso ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Edward Huey, MD, Brown University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 20. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 20. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 7. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 10. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NYSPI 7310

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa