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Lítio em Baixa Dose para o Tratamento de Sintomas Comportamentais na Demência Frontotemporal (Lithium)

20 de novembro de 2023 atualizado por: Edward D Huey, MD, Columbia University
A demência frontotemporal (DFT) é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta os lobos temporais frontal e anterior do cérebro. Mudanças de comportamento, incluindo agitação, agressividade e comportamentos repetitivos, são sintomas comuns na DFT. Os investigadores atualmente não têm bons medicamentos para tratar esses sintomas em FTD, e os medicamentos que os investigadores usam geralmente têm efeitos colaterais. Neste projeto, os pesquisadores testarão o uso de lítio em baixa dosagem, em comparação com uma pílula de placebo, para o tratamento de sintomas comportamentais na DFT. O lítio reduz bastante os sintomas comportamentais do transtorno bipolar, e muitos descobriram que doses baixas de lítio são bem toleradas em pacientes com demência. O lítio parece inibir a criação de uma proteína envolvida em muitos casos de FTD chamada tau.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os sintomas comportamentais da demência frontotemporal (FTD), incluindo agitação, agressividade e comportamentos repetitivos inapropriados são comuns, angustiantes para pacientes e cuidadores, muitas vezes levam à institucionalização e podem ser muito difíceis e caros de tratar. Há uma escassez de medicamentos para tratar esses sintomas na DFT. Normalmente, são prescritos medicamentos antidepressivos e antipsicóticos - que são de baixa eficácia e, com a última classe, carregam sérios efeitos adversos, como parkinsonismo e aumento da mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares. Os investigadores propõem um estudo da eficácia do carbonato de lítio em comparação com placebo no tratamento de agitação, agressão e comportamentos repetitivos inapropriados em 60 pacientes com FTD em um estudo randomizado, duplo-cego, paralelo de dois braços de 12 semanas. O lítio é um tratamento altamente eficaz para mania e sintomas de agitação ou agressão no transtorno bipolar. Também inibe a agregação e a fosforilação da tau, levando a um interesse considerável em seu uso como tratamento modificador da doença para tauopatias, como FTD e doença de Alzheimer. Infelizmente, estudos anteriores usando doses típicas (isto é, doses prescritas para o tratamento do transtorno bipolar) mostraram alta incidência de efeitos adversos graves (incluindo confusão e delírio). Para o estudo proposto, os investigadores irão: 1) usar doses mais baixas e concentrações séricas-alvo mais baixas do que os ensaios anteriores (demonstrados em dados preliminares de um estudo de Columbia e dados de outros laboratórios como bem tolerados) e 2) visar sintomas comportamentais em vez de do que resultados cognitivos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

38 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 40-85
  • Um diagnóstico de variante comportamental FTD (bv-FTD) ou variante semântica Afasia Progressiva Primária (sv-PPA, que geralmente é acompanhada por uma síndrome comportamental), ou Afasia Progressiva Primária agramática/não fluente (nfv-PPA) com sintomas comportamentais
  • Pontuação da subescala de agitação/agressão do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) ≥4 ou pontuação da subescala de desinibição ≥ 4 ou subescala de comportamento repetitivo ≥ 4 ou pontuação total ≥ 6. Em cada subescala, uma pontuação superior a 4 representa sintomas moderados a graves
  • Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental Folstein (MMSE) 5-26/30
  • Um parceiro de estudo (geralmente um membro da família) é solicitado a fornecer informações durante as entrevistas sobre o paciente
  • Capacidade de consentimento. Sujeitos sem capacidade para consentir devem ter capacidade para nomear um substituto
  • Ressonância magnética ou tomografia computadorizada estrutural após o início dos sintomas

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação médica ou histórico de intolerância ao lítio, quedas no último mês, funções tireoidianas anormais atuais (T3, T4 ou hormônio estimulante da tireoide (TSH); hipotireoidismo tratado com testes de função tireoidiana normais não levará à exclusão), nível de creatinina > 1,5 mg /100 ml ou taxa de filtração glomerular < 44 ml/min/1,73m2 também levará à exclusão
  • O diagnóstico de transtorno bipolar ou esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
  • Transtorno por uso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses
  • Diagnóstico atual de outro distúrbio neurológico importante, por exemplo, doença de Alzheimer (DA), acidente vascular cerebral com déficits clínicos residuais, esclerose múltipla, doença de Parkinson. Indivíduos com evidência de ressonância magnética ou tomografia computadorizada de doença cerebrovascular, mas sem sinais clínicos de acidente vascular cerebral, serão incluídos
  • Pressão arterial sentado > 150/90 mm Hg, doença cardíaca instável, doença médica grave ou instável
  • Uso de medicamentos, incluindo diuréticos, conhecidos por terem efeitos adversos quando combinados com lítio. O uso de medicamentos antipsicóticos será permitido
  • Depressão maior atual ou tendência suicida ou comportamento perigoso com risco de prejudicar a si mesmo e aos outros
  • Intervalo QT corrigido (QTc) > 460 ms no momento do eletrocardiograma (ECG) basal
  • Mulher com potencial para engravidar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carbonato de lítio
O lítio será prescrito a partir de 150 mg/dia, com subsequente titulação da dose para 300, 450 e 600 mg/dia conforme tolerado de acordo com os efeitos colaterais e o nível de lítio no sangue.
Medicamento: Carbonato de lítio
O lítio será prescrito a partir de 150 mg/dia, com subsequente titulação da dose para 300, 450 e 600 mg/dia conforme tolerado de acordo com os efeitos colaterais e o nível de lítio no sangue.
Outros nomes:
  • Lithobid
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será prescrito começando com 1 comprimido por dia, com subsequente titulação da dose para 2,3 e 4 comprimidos por dia, conforme tolerado pelos níveis falsos de lítio no sangue fornecidos por um membro da equipe de estudo não cego.
Medicamento: Placebo
O placebo será prescrito começando com 1 comprimido por dia, com subsequente titulação da dose para 2,3 e 4 comprimidos por dia conforme tolerado pelos níveis falsos de lítio no sangue.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na agitação e agressividade medida pela Escala de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: 12 semanas
O NPI é uma escala projetada para avaliar alterações comportamentais devido a doenças neurológicas. Ele usa uma entrevista padronizada com o cuidador para classificar os sintomas do paciente em vários domínios, incluindo "Agitação/Agressão". Cada domínio inclui uma série de perguntas sobre possíveis sintomas específicos e, em seguida, solicita ao cuidador que classifique a frequência dos sintomas (1, ocasionalmente, a 4, muito frequentemente), bem como a gravidade dos sintomas (1, leve a 3, grave). Assim, em cada domínio, um paciente pode pontuar de 0 a 12, sendo 0 nenhum sintoma e 12 sintomas muito frequentes e graves. O estudo visa testar se o lítio reduzirá significativamente a agitação/agressividade em comparação com o placebo, testando se os participantes que tomam lítio apresentam uma redução maior em sua pontuação no domínio "Agitação/Agressão" do NPI ao longo do estudo.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de respondedores nos grupos de lítio e placebo
Prazo: 12 semanas
A resposta requer uma diminuição de 30% na pontuação principal do NPI (soma das pontuações de domínio para "Agitação/Agressão" e "Comportamento Motor Aberrante") mais uma pontuação de Mudança de Impressão Clínica Global (CGI) de muito melhor ou muito melhor (CGI com base nesses apenas sintomas comportamentais).
12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos sintomas motores medidos pelo NPI
Prazo: 12 semanas
O domínio NPI "Comportamentos motores aberrantes" será observado para testar se o lítio reduzirá significativamente os comportamentos repetitivos em comparação com o placebo, examinando se os participantes que tomam lítio apresentam uma redução maior em sua pontuação no domínio NPI "Comportamentos motores aberrantes".
12 semanas
Presença de eventos adversos medidos pela Escala de Sintomas Emergentes de Tratamento (TESS)
Prazo: 12 semanas
A tolerabilidade do lítio em baixa dose, avaliando os efeitos colaterais emergentes ao longo do estudo de 12 semanas, será avaliada. Os efeitos colaterais serão capturados com o TESS, no qual 30 sintomas são classificados como "Ausente", "Leve", "Moderado" ou "Grave". A mudança na pontuação do TESS desde o início até a semana 12 será observada.
12 semanas
A relação entre alterações nos níveis séricos do fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF) e alterações na pontuação NPI "Agitação/Agressão" e pontuação "Comportamento Motor Aberrante"
Prazo: 12 semanas
Os níveis séricos basais de BDNF como um potencial preditor inicial da resposta ao tratamento com lítio e um aumento dos níveis de BDNF pré para pós-tratamento como um potencial biomarcador correlato de melhora nos sintomas (conforme medido pelo NPI) serão explorados.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Edward Huey, MD, Brown University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

20 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

20 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

10 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NYSPI 7310

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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