Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose litium for behandling av atferdssymptomer ved frontotemporal demens (Lithium)

9. januar 2025 oppdatert av: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporal demens (FTD) er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som påvirker de frontale og fremre tinninglappene i hjernen. Endringer i atferd, inkludert agitasjon, aggresjon og repeterende atferd, er vanlige symptomer ved FTD. Etterforskerne har foreløpig ikke gode medisiner for å behandle disse symptomene ved FTD, og ​​medisinene etterforskerne bruker har ofte bivirkninger. I dette prosjektet vil etterforskerne teste bruken av lavdose litium, sammenlignet med en placebo-pille, for behandling av atferdssymptomer ved FTD. Litium reduserer i stor grad adferdssymptomene ved bipolar lidelse, og mange har funnet at lavdose litium tolereres godt hos pasienter med demens. Litium ser ut til å hemme dannelsen av et protein involvert i mange tilfeller av FTD kalt tau.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atferdssymptomer på frontotemporal demens (FTD), inkludert agitasjon, aggresjon og upassende repeterende atferd er vanlige, plagsomme for pasienter og omsorgspersoner, fører ofte til institusjonalisering, og kan være svært vanskelige og kostbare å behandle. Det er mangel på medisiner for å behandle disse symptomene ved FTD. Vanligvis foreskrives antidepressiva og antipsykotiske medisiner - som har lav effekt og, med den sistnevnte klassen, har alvorlige bivirkninger som parkinsonisme og økt kardiovaskulær-relatert dødelighet. Etterforskerne foreslår en studie av effekten av litiumkarbonat sammenlignet med placebo i behandlingen av agitasjon, aggresjon og upassende repeterende atferd hos 60 pasienter med FTD i en randomisert, dobbeltblind, to-arms parallell 12-ukers studie. Litium er en svært effektiv behandling for mani og symptomer på agitasjon eller aggresjon ved bipolar lidelse. Det hemmer også tau-aggregering og fosforylering, noe som fører til betydelig interesse for bruk som en sykdomsmodifiserende behandling for tauopatier som FTD og Alzheimers sykdom. Dessverre viste tidligere forsøk med typiske doser (dvs. doser foreskrevet for behandling av bipolar lidelse) høy forekomst av alvorlige bivirkninger (inkludert forvirring og delirium). For den foreslåtte studien vil etterforskerne: 1) bruke lavere doser og lavere målserumkonsentrasjoner enn tidligere studier (vist i foreløpige data fra en Columbia-studie og data fra andre laboratorier som skal tolereres godt) og 2) målrette adferdssymptomer heller enn kognitive utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 40-85
  • En diagnose av atferdsvariant FTD (bv-FTD) eller semantisk variant Primær progressiv afasi (sv-PPA, som vanligvis er ledsaget av et atferdssyndrom), eller agrammatisk/ikke-flytende primær progressiv afasi (nfv-PPA) med atferdssymptomer
  • Nevropsykiatrisk inventar (NPI) agitasjon/aggresjon subskala score ≥4 eller disinhibition subscale score ≥ 4 eller repeterende atferd subskala ≥ 4 eller total score ≥ 6. På hver underskala representerer en score høyere enn 4 moderate til alvorlige symptomer
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) score 5-26/30
  • En studiepartner (vanligvis et familiemedlem) er pålagt å gi informasjon under intervjuer om pasienten
  • Evne til å samtykke. Subjekter uten samtykkeevne må ha kapasitet til å utnevne en surrogat
  • Strukturell MR eller CT-skanning etter symptomdebut

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk kontraindikasjon eller historie med intoleranse overfor litium, fall i løpet av den siste måneden, nåværende unormale funksjoner i skjoldbruskkjertelen (T3, T4 eller thyreoideastimulerende hormon (TSH); behandlet hypotyreose med normale skjoldbruskfunksjonstester vil ikke føre til ekskludering), kreatininnivå > 1,5 mg /100 ml eller glomerulær filtrasjonshastighet < 44 ml/min/1,73m2 vil også føre til ekskludering
  • Diagnosen bipolar lidelse eller schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
  • Alkohol- eller rusmisbruk de siste 6 månedene
  • Nåværende diagnose av andre alvorlige nevrologiske lidelser, for eksempel Alzheimers sykdom (AD), hjerneslag med gjenværende kliniske underskudd, multippel sklerose, Parkinsons sykdom. Personer med MR- eller CT-bevis for cerebrovaskulær sykdom, men uten kliniske tegn på hjerneslag vil bli inkludert
  • Sittende blodtrykk > 150/90 mm Hg, ustabil hjertesykdom, alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom
  • Bruk av medisiner, inkludert diuretika, kjent for å ha bivirkninger når de kombineres med litium. Bruk av antipsykotiske medisiner vil være tillatt
  • Nåværende alvorlig depresjon eller suicidalitet eller farlig oppførsel med risiko for skade på seg selv og andre
  • Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall > 460 ms på tidspunktet for baseline elektrokardiogram (EKG)
  • Kvinne i fruktbar alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Litiumkarbonat
Litium vil bli foreskrevet fra 150 mg/dag, med påfølgende dosetitrering til 300, 450 og 600 mg/dag som tolerert i henhold til bivirkninger og litiumnivå i blodet.
Legemiddel: Litiumkarbonat
Litium vil bli foreskrevet fra 150 mg/dag, med påfølgende dosetitrering til 300, 450 og 600 mg/dag som tolerert i henhold til bivirkninger og litiumnivå i blodet.
Andre navn:
  • Lithobid
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli foreskrevet med start på 1 pille per dag, med påfølgende dosetitrering til 2,3 og 4 piller per dag, som tolereres av nevneverdige blodlitiumnivåer gitt av et ublindet studieteammedlem.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli foreskrevet med start på 1 pille per dag, med påfølgende dosetitrering til 2,3 og 4 piller per dag som tolerert av sham-blodlitiumnivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i agitasjon og aggresjon målt ved nevropsykiatrisk lagerskala (NPI)
Tidsramme: 12 uker
NPI er en skala designet for å vurdere atferdsendringer på grunn av nevrologisk sykdom. Den bruker et standardisert omsorgspersonintervju for å rangere pasientsymptomer i en rekke domener, inkludert "agitasjon/aggresjon." Hvert domene inkluderer en rekke spørsmål om potensielle spesifikke symptomer, og ber deretter omsorgspersonen om å vurdere symptomfrekvens (1, av og til, til 4, veldig ofte) så vel som symptomens alvorlighetsgrad (1, mild, til 3, alvorlig). Poengene varierer fra 0-12, hvor 0 er ingen symptomer og 12 er veldig hyppige og alvorlige symptomer. Studien tar sikte på å teste effekten av litium på agitasjon/aggresjon sammenlignet med placebo ved å teste om deltakere som tar litium viser en større reduksjon i deres NPI "agitasjon/aggresjon" domenescore i løpet av forsøket.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respondenter i litium- og placebogruppene
Tidsramme: 12 uker
Responder definert som en 30% reduksjon i NPI -kjernescore (summen av domenescore for "agitasjon/aggresjon" og "avvikende motorisk atferd") pluss et klinisk globalt inntrykk (CGI) endringspoeng på mye forbedret eller veldig forbedret (CGI basert på bare disse atferdssymptomene).
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i motoriske symptomer målt ved NPI
Tidsramme: 12 uker
NPI -domene "avvikende motorisk atferd" vil bli observert å teste effekten av litium på repeterende atferd sammenlignet med placebo, ved å undersøke om deltakere som tar litium viser en større reduksjon i sin "avvikende motoriske atferd" NPI -domenescore. Poengene varierer fra 0-12, hvor 0 er ingen symptomer og 12 er veldig hyppige og alvorlige symptomer.
12 uker
Tilstedeværelse av bivirkninger målt ved behandlingen Emergent Symptoms Scale (TESS)
Tidsramme: 12 uker
Toleransen for lavdose litium ved å vurdere nye bivirkninger i løpet av 12-ukers forsøket vil bli vurdert. Bivirkningene vil bli fanget med Tess der 30 symptomer er vurdert til enten "fraværende", "milde", "moderat" eller "alvorlig." Endringen i Tess -poengsum fra baseline til uke 12 vil bli observert. Total score varierer fra 0 til 96 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere utfall.
12 uker
Forholdet mellom endringer i hjerne-avledet nevrotropisk faktor (BDNF) serumnivå og endringer i NPI "agitasjon/aggresjon" -score
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline-serum-BDNF-nivåene som en potensiell baseline-prediktor for litiumbehandlingsrespons og en økning fra BDNF-nivåer før behandling som en potensiell biomarkør korrelat av forbedring i symptomer (målt ved NPI) vil bli utforsket. Den gjennomsnittlige endringen av NPI "agitasjon/aggresjon" -score som en funksjon av BDNF -nivåendring fra baseline til 12 uker vil bli rapportert. Poengene varierer fra 0-12, hvor 0 er ingen symptomer og 12 er veldig hyppige og alvorlige symptomer.
Baseline og 12 uker
Forholdet mellom endringer i hjerne-avledet nevrotropisk faktor (BDNF) serumnivå og endringer i NPI "avvikende motorisk atferd" -poeng
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline-serum-BDNF-nivåene som en potensiell baseline-prediktor for litiumbehandlingsrespons og en økning fra BDNF-nivåer før behandling som en potensiell biomarkør korrelat av forbedring i symptomer (målt ved NPI) vil bli utforsket. Avvikende motorisk atferd er preget av repeterende bevegelser og manglende evne til å sitte stille. Den gjennomsnittlige endringen av NPI -avvikende motorisk atferdspoeng som en funksjon av BDNF -nivåendring fra baseline til 12 uker vil bli rapportert. Poengene varierer fra 0-12, hvor 0 er ingen symptomer og 12 er veldig hyppige og alvorlige symptomer.
Baseline og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward Huey, MD, Brown University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

10. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NYSPI 7310

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere