Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos litium för behandling av beteendesymtom vid frontotemporal demens (Lithium)

20 november 2023 uppdaterad av: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporal demens (FTD) är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som påverkar de främre och främre tinningloberna i hjärnan. Förändringar i beteende, inklusive agitation, aggression och repetitiva beteenden, är vanliga symtom vid FTD. Utredarna har för närvarande inga bra mediciner för att behandla dessa symtom vid FTD, och de mediciner utredarna använder har ofta biverkningar. I detta projekt kommer utredarna att testa användningen av lågdos litium, jämfört med ett placebo-piller, för behandling av beteendesymtom vid FTD. Litium minskar avsevärt beteendesymtomen vid bipolär sjukdom, och många har funnit att lågdos litium tolereras väl hos patienter med demens. Litium verkar hämma skapandet av ett protein som är involverat i många fall av FTD som kallas tau.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Beteendesymtom på frontotemporal demens (FTD), inklusive agitation, aggression och olämpliga repetitiva beteenden är vanliga, plågsamma för patienter och vårdgivare, leder ofta till institutionalisering och kan vara mycket svåra och dyra att behandla. Det finns en brist på medicinering för att behandla dessa symtom vid FTD. Typiskt förskrivs antidepressiva och antipsykotiska läkemedel - som har låg effekt och, med den senare klassen, har allvarliga biverkningar som parkinsonism och ökad kardiovaskulär dödlighet. Utredarna föreslår en studie av effekten av litiumkarbonat jämfört med placebo vid behandling av agitation, aggression och olämpliga repetitiva beteenden hos 60 patienter med FTD i en randomiserad, dubbelblind, tvåarmad parallell 12-veckorsstudie. Litium är en mycket effektiv behandling för mani och symtom på agitation eller aggression vid bipolär sjukdom. Det hämmar också tau-aggregation och fosforylering, vilket leder till ett stort intresse för dess användning som en sjukdomsmodifierande behandling för tauopatier såsom FTD och Alzheimers sjukdom. Tyvärr visade tidigare försök med typiska doser (d.v.s. doser ordinerade för behandling av bipolär sjukdom) hög förekomst av allvarliga biverkningar (inklusive förvirring och delirium). För den föreslagna studien kommer utredarna att: 1) använda lägre doser och lägre målserumkoncentrationer än tidigare försök (visas i preliminära data från en Columbia-studie och data från andra laboratorier som tolereras väl) och 2) rikta beteendesymtom snarare än kognitiva resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

38 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 40-85
  • En diagnos av beteendevariant FTD (bv-FTD) eller semantisk variant Primär progressiv afasi (sv-PPA, som vanligtvis åtföljs av ett beteendesyndrom), eller agrammatisk/icke-flytande primär progressiv afasi (nfv-PPA) med beteendesymtom
  • Neuropsykiatrisk inventering (NPI) agitation/aggression subskala poäng ≥4 eller disinhibition subskala poäng ≥ 4 eller repetitivt beteende subskala ≥ 4 eller total poäng ≥ 6. På varje underskala representerar en poäng högre än 4 måttliga till svåra symtom
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng 5-26/30
  • En studiepartner (vanligtvis en familjemedlem) är skyldig att ge information under intervjuer om patienten
  • Förmåga att samtycka. Försökspersoner utan förmåga att samtycka måste ha kapacitet att utse ett surrogat
  • Strukturell MRT eller CT-skanning efter symtomdebut

Exklusions kriterier:

  • Medicinsk kontraindikation eller historia av intolerans mot litium, fall under den senaste månaden, nuvarande onormala sköldkörtelfunktioner (T3, T4 eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH); behandlad hypotyreos med normala sköldkörtelfunktionstester leder inte till uteslutning), kreatininnivå > 1,5 mg /100 ml eller glomerulär filtrationshastighet < 44 ml/min/1,73m2 kommer också att leda till utanförskap
  • Diagnosen bipolär sjukdom eller schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom
  • Alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna
  • Aktuell diagnos av annan allvarlig neurologisk störning, t.ex. Alzheimers sjukdom (AD), stroke med kvarvarande kliniska underskott, multipel skleros, Parkinsons sjukdom. Patienter med MRT- eller CT-bevis för cerebrovaskulär sjukdom men utan kliniska tecken på stroke kommer att inkluderas
  • Sittande blodtryck > 150/90 mm Hg, instabil hjärtsjukdom, allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom
  • Användning av läkemedel, inklusive diuretika, kända för att ha negativa effekter i kombination med litium. Användning av antipsykotiska läkemedel kommer att tillåtas
  • Aktuell allvarlig depression eller suicidalitet eller farligt beteende med risk för skada på sig själv och andra
  • Korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall > 460 ms vid tidpunkten för baslinjeelektrokardiogram (EKG)
  • Kvinna i fertil ålder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Litiumkarbonat
Litium kommer att ordineras med start vid 150 mg/dag, med efterföljande dostitrering till 300, 450 och 600 mg/dag som tolereras beroende på biverkningar och litiumnivå i blodet.
Läkemedel: Litiumkarbonat
Litium kommer att ordineras med start vid 150 mg/dag, med efterföljande dostitrering till 300, 450 och 600 mg/dag som tolereras beroende på biverkningar och litiumnivå i blodet.
Andra namn:
  • Lithobid
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att ordineras med början på 1 piller per dag, med efterföljande dostitrering till 2,3 och 4 piller per dag som tolereras av skenblodlitiumnivåer från en oblindad studiegruppsmedlem.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att ordineras med början på 1 piller per dag, med efterföljande dostitrering till 2,3 och 4 piller per dag som tolereras av skenblods litiumnivåer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i agitation och aggression mätt med Neuropsychiatric Inventory Scale (NPI)
Tidsram: 12 veckor
NPI är en skala utformad för att bedöma beteendeförändringar på grund av neurologisk sjukdom. Den använder en standardiserad vårdgivareintervju för att betygsätta patientsymptom inom en mängd olika domäner, inklusive "Agitation/Aggression". Varje domän innehåller ett antal frågor om potentiella specifika symtom och ber sedan vårdgivaren att bedöma symtomfrekvensen (1, ibland till 4, mycket ofta) samt symtomens svårighetsgrad (1, mild, till 3, svår). Således kan en patient i varje domän få poäng från 0-12, där 0 är inga symtom och 12 är mycket frekventa och allvarliga symtom. Studien syftar till att testa att litium avsevärt kommer att minska agitation/aggression jämfört med placebo genom att testa om deltagare som tar litium visar en större minskning av deras NPI "Agitation/Aggression"-domänpoäng under loppet av försöket.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel svarspersoner i litium- och placebogrupperna
Tidsram: 12 veckor
Svar kräver en 30 % minskning av NPI-kärnpoängen (summan av domänpoäng för "Agitation/Aggression" och "Aberrant Motor Behavior") plus en Clinical Global Impression (CGI) Change-poäng av mycket förbättrad eller mycket förbättrad (CGI baserat på dessa endast beteendesymtom).
12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i motoriska symtom mätt med NPI
Tidsram: 12 veckor
NPI-domänen "Aberrant Motor Behaviours" kommer att observeras för att testa att litium avsevärt kommer att minska repetitiva beteenden jämfört med placebo, genom att undersöka om deltagare som tar litium visar en större minskning av deras "Aberrant Motor Behaviours" NPI-domänpoäng.
12 veckor
Förekomst av biverkningar mätt med Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS)
Tidsram: 12 veckor
Toleransen av lågdos litium genom att bedöma framträdande biverkningar under loppet av 12-veckorsstudien kommer att bedömas. Biverkningarna kommer att fångas med TESS där 30 symtom bedöms antingen som "Frånvarande", "Lätt", "Måttlig" eller "Svår". Förändringen i TESS-poäng från baslinje till vecka 12 kommer att observeras.
12 veckor
Sambandet mellan förändringar i serumnivåer av hjärnhärledd neurotropisk faktor (BDNF) och förändringar i NPI "Agitation/Aggression"-poäng och "Aberrant Motor Behavior"-poäng
Tidsram: 12 veckor
Baslinjenivåerna av BDNF i serum som en potentiell baslinjeprediktor för litiumbehandlingssvar och en ökning från BDNF-nivåer före till efter behandling som ett potentiellt biomarkörkorrelat för förbättring av symtom (uppmätt av NPI) kommer att undersökas.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Edward Huey, MD, Brown University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

10 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NYSPI 7310

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Frontotemporal demens (FTD)

Kliniska prövningar på Litiumkarbonat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera