Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Laaggedoseerde lithium voor de behandeling van gedragssymptomen bij frontotemporale dementie (Lithium)

9 januari 2025 bijgewerkt door: Edward D Huey, MD, Columbia University
Frontotemporale dementie (FTD) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die de frontale en anterieure temporale kwabben van de hersenen aantast. Gedragsveranderingen, waaronder agitatie, agressie en repetitief gedrag, zijn veel voorkomende symptomen bij FTD. De onderzoekers hebben momenteel geen goede medicijnen om deze symptomen bij FTD te behandelen, en de medicijnen die de onderzoekers gebruiken hebben vaak bijwerkingen. In dit project testen de onderzoekers het gebruik van een lage dosis lithium, in vergelijking met een placebopil, voor de behandeling van gedragssymptomen bij FTD. Lithium vermindert de gedragssymptomen van een bipolaire stoornis aanzienlijk, en velen hebben vastgesteld dat een lage dosis lithium goed wordt verdragen door patiënten met dementie. Lithium lijkt de aanmaak te remmen van een eiwit dat betrokken is bij veel gevallen van FTD, tau genaamd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gedragssymptomen van frontotemporale dementie (FTD), waaronder agitatie, agressie en ongepast repetitief gedrag komen vaak voor, zijn verontrustend voor patiënten en zorgverleners, leiden vaak tot opname in een instelling en kunnen erg moeilijk en duur zijn om te behandelen. Er is een gebrek aan medicatie om deze symptomen bij FTD te behandelen. Doorgaans worden antidepressiva en antipsychotica voorgeschreven - die weinig werkzaam zijn en, bij de laatste klasse, ernstige nadelige effecten hebben, zoals parkinsonisme en verhoogde cardiovasculaire sterfte. De onderzoekers stellen een onderzoek voor naar de werkzaamheid van lithiumcarbonaat in vergelijking met placebo bij de behandeling van agitatie, agressie en ongepast repetitief gedrag bij 60 patiënten met FTD in een gerandomiseerde, dubbelblinde, tweearmige parallelle studie van 12 weken. Lithium is een zeer effectieve behandeling voor manie en symptomen van agitatie of agressie bij een bipolaire stoornis. Het remt ook tau-aggregatie en fosforylering, wat leidt tot aanzienlijke belangstelling voor het gebruik ervan als een ziektemodificerende behandeling voor tauopathieën zoals FTD en de ziekte van Alzheimer. Helaas toonden eerdere onderzoeken met typische doses (d.w.z. doses voorgeschreven voor de behandeling van bipolaire stoornis) een hoge incidentie van ernstige bijwerkingen (waaronder verwardheid en delirium). Voor de door de studie voorgestelde studie zullen de onderzoekers: 1) lagere doses en lagere doelserumconcentraties gebruiken dan eerdere onderzoeken (getoond in voorlopige gegevens van een Columbia-studie en gegevens van andere laboratoria die goed worden verdragen) en 2) zich richten op gedragssymptomen in plaats dan cognitieve uitkomsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 40-85
  • Een diagnose gedragsvariant FTD (bv-FTD) of semantische variant Primaire Progressieve Afasie (sv-PPA, die doorgaans gepaard gaat met een gedragssyndroom), of agrammatische/onvloeiende Primaire Progressieve Afasie (nfv-PPA) met gedragssymptomen
  • Neuropsychiatric Inventory (NPI) agitatie/agressie subschaalscore ≥4 of ontremming subschaalscore ≥ 4 of repetitief gedrag subschaal ≥ 4 of totale score ≥ 6. Op elke subschaal staat een score hoger dan 4 voor matige tot ernstige symptomen
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) score 5-26/30
  • Een onderzoekspartner (meestal een familielid) is verplicht om tijdens interviews informatie over de patiënt te verstrekken
  • Vermogen om in te stemmen. Proefpersonen zonder instemmingsbevoegdheid moeten in staat zijn een surrogaat aan te stellen
  • Structurele MRI- of CT-scan na aanvang van de symptomen

Uitsluitingscriteria:

  • Medische contra-indicatie of voorgeschiedenis van intolerantie voor lithium, vallen in de afgelopen maand, huidige abnormale schildklierfuncties (T3, T4 of thyroïdstimulerend hormoon (TSH); behandelde hypothyreoïdie met normale schildklierfunctietesten leidt niet tot uitsluiting), creatininegehalte > 1,5 mg /100 ml of glomerulaire filtratiesnelheid < 44 ml/min/1,73m2 leidt ook tot uitsluiting
  • De diagnose bipolaire stoornis of schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
  • Stoornis in het gebruik van alcohol of middelen in de voorafgaande 6 maanden
  • Huidige diagnose van een andere ernstige neurologische aandoening, bijv. de ziekte van Alzheimer (AD), beroerte met resterende klinische stoornissen, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson. Proefpersonen met MRI- of CT-bewijs van cerebrovasculaire ziekte maar zonder klinische tekenen van beroerte zullen worden opgenomen
  • Zittende bloeddruk > 150/90 mm Hg, instabiele hartziekte, ernstige of instabiele medische aandoening
  • Gebruik van medicijnen, waaronder diuretica, waarvan bekend is dat ze nadelige effecten hebben in combinatie met lithium. Het gebruik van antipsychotica is toegestaan
  • Huidige ernstige depressie of suïcidaliteit of gevaarlijk gedrag met risico op schade aan zichzelf en anderen
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval > 460 ms op het moment van baseline elektrocardiogram (EKG)
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lithiumcarbonaat
Lithium zal worden voorgeschreven vanaf 150 mg/dag, met daaropvolgende dosistitratie tot 300, 450 en 600 mg/dag, afhankelijk van de bijwerkingen en het lithiumgehalte in het bloed.
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat
Lithium zal worden voorgeschreven vanaf 150 mg/dag, met daaropvolgende dosistitratie tot 300, 450 en 600 mg/dag, afhankelijk van de bijwerkingen en het lithiumgehalte in het bloed.
Andere namen:
  • Lithobid
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal worden voorgeschreven vanaf 1 pil per dag, met daaropvolgende dosistitratie tot 2,3 en 4 pillen per dag zoals getolereerd door schijnbloedlithiumspiegels geleverd door een niet-geblindeerd lid van het onderzoeksteam.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal worden voorgeschreven vanaf 1 pil per dag, met daaropvolgende dosistitratie tot 2,3, en 4 pillen per dag zoals getolereerd door schijnbloedlithiumspiegels.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in agitatie en agressie zoals gemeten door de Neuropsychiatric Inventory Scale (NPI)
Tijdsspanne: 12 weken
De NPI is een schaal die is ontworpen om gedragsveranderingen te beoordelen als gevolg van neurologische aandoeningen. Het maakt gebruik van een gestandaardiseerd verzorger -interview om patiëntsymptomen te beoordelen in verschillende domeinen, waaronder "agitatie/agressie". Elk domein bevat een aantal vragen over potentiële specifieke symptomen en vraagt ​​vervolgens de verzorger om de symptoomfrequentie te beoordelen (1, af en toe, tot 4, zeer vaak), evenals de ernst van de symptoom (1, mild, tot 3, ernstig). Scores variëren van 0-12, waarbij 0 geen symptomen zijn en 12 zeer frequente en ernstige symptomen zijn. De studie beoogt het effect van lithium op agitatie/agressie te testen in vergelijking met placebo door te testen of deelnemers die lithium nemen een grotere vermindering van hun NPI "agitatie/agressie" -domeinscore in de loop van het proces aantoont.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal responders in de lithium- en placebo -groepen
Tijdsspanne: 12 weken
Responder gedefinieerd als een afname van 30% in de NPI -kernscore (som van domeinscores voor "agitatie/agressie" en "afwijkend motorisch gedrag") plus een klinische globale indruk (CGI) -veranderingsscore van veel verbeterde of zeer verbeterd (CGI gebaseerd op gebaseerd op alleen deze gedragssymptomen).
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in motorische symptomen zoals gemeten door de NPI
Tijdsspanne: 12 weken
NPI -domein "afwijkend motorisch gedrag" zal worden waargenomen om het effect van lithium op repetitief gedrag te testen in vergelijking met placebo, door te onderzoeken of deelnemers die lithium nemen een grotere vermindering van hun "afwijkende motorische gedrag" NPI -domeinscore. Scores variëren van 0-12, waarbij 0 geen symptomen zijn en 12 zeer frequente en ernstige symptomen zijn.
12 weken
Aanwezigheid van bijwerkingen zoals gemeten door de behandelingsopkomende symptomenschaal (TESS)
Tijdsspanne: 12 weken
De verdraagbaarheid van lithium met een lage dosis door opkomende bijwerkingen te beoordelen in de loop van de 12 weken durende proef zal worden beoordeeld. De bijwerkingen worden vastgelegd met TESS waarin 30 symptomen worden beoordeeld ofwel "afwezig", "Milde", "Matig" of "Ernstig". De verandering in TESS -score van basislijn tot week 12 zal worden waargenomen. De totale scores variëren van 0 tot 96 met een hogere score die een slechter resultaat aangeeft.
12 weken
De relatie tussen veranderingen in van de hersenen afgeleide neurotrope factor (BDNF) serumspiegels en veranderingen in NPI "agitatie/agressie" -score
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
De baseline serum BDNF-niveaus als een potentiële baseline voorspeller van lithium-behandelingsrespons en een toename van BDNF-niveaus na de behandeling als een potentiële biomarker correlaat van verbetering van de symptomen (zoals gemeten door de NPI) zal worden onderzocht. De gemiddelde verandering van NPI "agitatie/agressie" -score als functie van BDNF -niveauverandering van de basislijn naar 12 weken zal worden gerapporteerd. Scores variëren van 0-12, waarbij 0 geen symptomen zijn en 12 zeer frequente en ernstige symptomen zijn.
Basislijn en 12 weken
De relatie tussen veranderingen in van de hersenen afgeleide neurotrope factor (BDNF) serumspiegels en veranderingen in NPI "Aberrant Motor Behaviour" -score
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
De baseline serum BDNF-niveaus als een potentiële baseline-voorspeller van lithium-behandelingsrespons en een toename van BDNF-niveaus na de behandeling als een potentiële biomarker correlaat van verbetering van de symptomen (zoals gemeten door de NPI) zal worden onderzocht. Afwijkend motorisch gedrag wordt gekenmerkt door repetitieve bewegingen en onvermogen om stil te zitten. De gemiddelde verandering van NPI -afwijkende motorische gedragsscore als functie van BDNF -niveauverandering van de basislijn naar 12 weken zal worden gerapporteerd. Scores variëren van 0-12, waarbij 0 geen symptomen zijn en 12 zeer frequente en ernstige symptomen zijn.
Basislijn en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward Huey, MD, Brown University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

10 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NYSPI 7310

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren