Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niskie dawki litu w leczeniu objawów behawioralnych w otępieniu czołowo-skroniowym (Lithium)

9 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Edward D Huey, MD, Columbia University
Otępienie czołowo-skroniowe (FTD) to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która atakuje czołowe i przednie płaty skroniowe mózgu. Zmiany w zachowaniu, w tym pobudzenie, agresja i powtarzające się zachowania, są częstymi objawami FTD. Badacze obecnie nie mają dobrych leków do leczenia tych objawów w FTD, a leki stosowane przez badaczy często mają skutki uboczne. W ramach tego projektu badacze przetestują zastosowanie małej dawki litu w porównaniu z tabletką placebo w leczeniu objawów behawioralnych w FTD. Lit znacznie zmniejsza objawy behawioralne choroby afektywnej dwubiegunowej, a wiele osób stwierdziło, że małe dawki litu są dobrze tolerowane przez pacjentów z demencją. Wydaje się, że lit hamuje tworzenie białka zaangażowanego w wiele przypadków FTD, zwanego tau.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Objawy behawioralne otępienia czołowo-skroniowego (FTD), w tym pobudzenie, agresja i niewłaściwe, powtarzające się zachowania, są powszechne, niepokojące dla pacjentów i opiekunów, często prowadzą do umieszczania w placówkach opiekuńczo-wychowawczych, a ich leczenie może być bardzo trudne i kosztowne. Brakuje leków do leczenia tych objawów w FTD. Zazwyczaj przepisywane są leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne – które mają niską skuteczność i, w przypadku tej drugiej klasy, niosą ze sobą poważne działania niepożądane, takie jak parkinsonizm i zwiększona śmiertelność związana z chorobami układu krążenia. Badacze proponują badanie skuteczności węglanu litu w porównaniu z placebo w leczeniu pobudzenia, agresji i niewłaściwych, powtarzalnych zachowań u 60 pacjentów z FTD w randomizowanym, podwójnie ślepym, równoległym dwuramiennym badaniu trwającym 12 tygodni. Lit jest wysoce skutecznym lekiem na manię i objawy pobudzenia lub agresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Hamuje również agregację i fosforylację tau, co prowadzi do znacznego zainteresowania jego zastosowaniem jako leczenia modyfikującego przebieg choroby w przypadku tauopatii, takich jak FTD i choroba Alzheimera. Niestety, wcześniejsze próby z zastosowaniem typowych dawek (tj. dawek przepisanych w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej) wykazały dużą częstość występowania poważnych działań niepożądanych (w tym dezorientacji i delirium). W przypadku proponowanego badania badacze będą: 1) stosować mniejsze dawki i niższe docelowe stężenia w surowicy niż w poprzednich badaniach (wykazano, że wstępne dane z badania Columbia i dane z innych laboratoriów są dobrze tolerowane) oraz 2) celować raczej w objawy behawioralne niż wyniki poznawcze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

36 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 40-85 lat
  • Rozpoznanie wariantu behawioralnego FTD (bv-FTD) lub wariantu semantycznego pierwotnie postępującej afazji (sv-PPA, któremu na ogół towarzyszy zespół behawioralny) lub agramatycznej/niepłynnej pierwotnie postępującej afazji (nfv-PPA) z objawami behawioralnymi
  • Wynik podskali pobudzenia/agresji w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI) ≥ 4 lub wynik podskali odhamowania ≥ 4 lub podskala powtarzających się zachowań ≥ 4 lub wynik całkowity ≥ 6. W każdej podskali wynik wyższy niż 4 oznacza objawy od umiarkowanych do ciężkich
  • Wynik testu Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) 5-26/30
  • Partner badania (zwykle członek rodziny) jest zobowiązany do udzielania informacji podczas wywiadów o pacjencie
  • Zdolność do wyrażenia zgody. Podmioty nieposiadające zdolności do wyrażenia zgody muszą mieć zdolność do wyznaczenia zastępcy
  • Strukturalny rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa po wystąpieniu objawów

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania medyczne lub przebyta nietolerancja litu, spadki w ciągu ostatniego miesiąca, obecne nieprawidłowe funkcje tarczycy (T3, T4 lub hormon tyreotropowy (TSH); leczona niedoczynność tarczycy przy prawidłowych badaniach czynności tarczycy nie prowadzi do wykluczenia), poziom kreatyniny > 1,5 mg /100 ml lub przesączanie kłębuszkowe < 44 ml/min/1,73 m2 doprowadzi również do wykluczenia
  • Rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej lub schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego
  • Zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Aktualne rozpoznanie innych poważnych zaburzeń neurologicznych, np. choroby Alzheimera (AD), udaru mózgu z pozostałymi deficytami klinicznymi, stwardnienia rozsianego, choroby Parkinsona. Pacjenci z MRI lub CT potwierdzonymi chorobą naczyniowo-mózgową, ale bez klinicznych objawów udaru zostaną włączeni
  • Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 150/90 mm Hg, niestabilna choroba serca, ciężka lub niestabilna choroba medyczna
  • Stosowanie leków, w tym leków moczopędnych, o których wiadomo, że mają działania niepożądane w połączeniu z litem. Dozwolone będzie stosowanie leków przeciwpsychotycznych
  • Obecna poważna depresja lub myśli samobójcze lub niebezpieczne zachowanie z ryzykiem wyrządzenia krzywdy sobie i innym
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 460 ms w czasie wyjściowego elektrokardiogramu (EKG)
  • Kobieta w wieku rozrodczym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Węglan litu
Lit będzie przepisywany zaczynając od 150 mg/dobę, a następnie stopniowo zwiększa się dawkę do 300, 450 i 600 mg/dobę, zgodnie z tolerancją w zależności od działań niepożądanych i poziomu litu we krwi.
Lek: Węglan litu
Lit będzie przepisywany zaczynając od 150 mg/dobę, a następnie stopniowo zwiększa się dawkę do 300, 450 i 600 mg/dobę, zgodnie z tolerancją w zależności od działań niepożądanych i poziomu litu we krwi.
Inne nazwy:
  • Litobid
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie przepisywane począwszy od 1 pigułki dziennie, z późniejszym stopniowym zwiększaniem dawki do 2,3 i 4 pigułek dziennie, zgodnie z tolerancją na podstawie pozorowanych poziomów litu we krwi dostarczonych przez niezaślepionego członka zespołu badawczego.
Lek: Placebo
Placebo będzie przepisywane począwszy od 1 pigułki dziennie, z późniejszym stopniowym zwiększaniem dawki do 2,3 i 4 tabletek dziennie, zgodnie z tolerancją pozorowanego poziomu litu we krwi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana mieszania i agresji mierzonej przez skalę zapasów neuropsychiatrycznych (NPI)
Ramy czasowe: 12 tygodni
NPI to skala zaprojektowana do oceny zmian behawioralnych z powodu choroby neurologicznej. Wykorzystuje znormalizowany wywiad opiekunów, aby ocenić objawy pacjenta w różnych domenach, w tym w „pobudzeniu/agresji”. Każda domena zawiera szereg pytań na temat potencjalnych objawów określonych, a następnie prosi opiekuna o ocenę częstotliwości objawów (1, czasami do 4, bardzo często), a także nasilenie objawów (1, łagodne, do 3, ciężkie). Wyniki wahają się od 0-12, przy czym 0 nie jest objawami, a 12 jest bardzo częstymi i ciężkimi objawami. Badanie ma na celu przetestowanie wpływu litu na pobudzenie/agresję w porównaniu do placebo poprzez testowanie, czy uczestnicy przyjmujący lit wykazują większe zmniejszenie oceny domeny „agitacji/agresji” NPI w trakcie badania.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba respondentów w grupach litowych i placebo
Ramy czasowe: 12 tygodni
ODPOWIEDNIK zdefiniowany jako 30% spadek wyniku rdzenia NPI (suma wyników domeny dla „agitacji/agresji” i „nieprawidłowe zachowanie motoryczne”) plus kliniczny wynik globalnego wrażenia (CGI) znacznie ulepszony lub bardzo ulepszony (CGI oparty na oparciu o Tylko te objawy behawioralne).
12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objawów motorycznych mierzonych przez NPI
Ramy czasowe: 12 tygodni
„Nieprawidłowe zachowania motoryczne” NPI zostaną zaobserwowane w celu przetestowania wpływu litu na powtarzające się zachowania w porównaniu z placebo, badając, czy uczestnicy przyjmujący lit wykazują większe zmniejszenie wyniku domeny „nieprawidłowych zachowań motorycznych”. Wyniki wahają się od 0-12, przy czym 0 nie jest objawami, a 12 jest bardzo częstymi i ciężkimi objawami.
12 tygodni
Obecność zdarzeń niepożądanych mierzonych przez skalę objawów wyłaniających leczenie (TESS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Oceniona zostanie tolerancja litu niskiej dawki poprzez ocenę powstających skutków ubocznych w trakcie 12-tygodniowego badania. Skutki uboczne zostaną uchwycone z TESS, w których 30 objawów jest ocenianych albo „nieobecnymi”, „łagodnymi”, „umiarkowanymi” lub „ciężkim”. Zmiana wyniku TESS od wartości wyjściowej na 12 tygodnia zostanie zaobserwowana. Całkowite wyniki wahają się od 0 do 96, a wyższy wynik wskazujący na gorszy wynik.
12 tygodni
Związek między zmianami w poziomie neurotropowego czynnika neurotropowego (BDNF) a zmianami w wyniku „agitacji/agresji” NPI
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Wyjściowe poziomy BDNF w surowicy jako potencjalny wyjściowy predyktor odpowiedzi leczenia litowego oraz wzrost poziomów BDNF przed leczeniem jako potencjalny korelacja biomarkera poprawy objawów (mierzona przez NPI) zostaną zbadane. Zgłoszono średnią zmianę wyniku „agitacji/agresji” NPI w funkcji zmiany poziomu BDNF z wartości wyjściowej na 12 tygodni. Wyniki wahają się od 0-12, przy czym 0 nie jest objawami, a 12 jest bardzo częstymi i ciężkimi objawami.
Linia bazowa i 12 tygodni
Związek między zmianami w poziomie neurotropowego czynnika neurotropowego (BDNF) a zmianami w wyniku „nieprawidłowego zachowania ruchowego” NPI
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
Wyjściowe poziomy BDNF w surowicy jako potencjalny wyjściowy predyktor odpowiedzi leczenia litowego oraz wzrost poziomów BDNF przed leczeniem jako potencjalny korelacja biomarkera poprawy objawów (mierzona przez NPI) zostaną zbadane. Nieprawidłowe zachowanie motoryczne charakteryzuje się powtarzającymi się ruchami i niezdolnością do nieruchomego siedzenia. Zgłoszone zostanie średnia zmiana nieprawidłowego zachowania motorycznego NPI w funkcji zmiany poziomu BDNF z wartości wyjściowej na 12 tygodni. Wyniki wahają się od 0-12, przy czym 0 nie jest objawami, a 12 jest bardzo częstymi i ciężkimi objawami.
Linia bazowa i 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward Huey, MD, Brown University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NYSPI 7310

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj