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Litio a basso dosaggio per il trattamento dei sintomi comportamentali nella demenza frontotemporale (Lithium)

20 novembre 2023 aggiornato da: Edward D Huey, MD, Columbia University
La demenza frontotemporale (FTD) è una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce i lobi temporali frontali e anteriori del cervello. I cambiamenti nel comportamento, tra cui agitazione, aggressività e comportamenti ripetitivi, sono sintomi comuni nella FTD. Gli investigatori attualmente non hanno buoni farmaci per trattare questi sintomi nella FTD e i farmaci che usano gli investigatori hanno spesso effetti collaterali. In questo progetto, i ricercatori testeranno l'uso del litio a basso dosaggio, rispetto a una pillola placebo, per il trattamento dei sintomi comportamentali nella FTD. Il litio riduce notevolmente i sintomi comportamentali del disturbo bipolare e molti hanno scoperto che il litio a basso dosaggio è ben tollerato nei pazienti con demenza. Il litio sembra inibire la creazione di una proteina coinvolta in molti casi di FTD chiamata tau.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I sintomi comportamentali della demenza frontotemporale (FTD), tra cui agitazione, aggressività e comportamenti ripetitivi inappropriati, sono comuni, angoscianti per i pazienti e gli operatori sanitari, spesso portano all'istituzionalizzazione e possono essere molto difficili e costosi da trattare. C'è una carenza di farmaci per il trattamento di questi sintomi nella FTD. In genere vengono prescritti antidepressivi e farmaci antipsicotici, che hanno una bassa efficacia e, con quest'ultima classe, comportano gravi effetti avversi come il parkinsonismo e l'aumento della mortalità cardiovascolare. I ricercatori propongono uno studio sull'efficacia del carbonato di litio rispetto al placebo nel trattamento di agitazione, aggressività e comportamenti ripetitivi inappropriati in 60 pazienti con FTD in uno studio randomizzato, in doppio cieco, a due bracci paralleli di 12 settimane. Il litio è un trattamento altamente efficace per la mania e i sintomi di agitazione o aggressività nel disturbo bipolare. Inoltre inibisce l'aggregazione e la fosforilazione della tau, portando a un notevole interesse per il suo utilizzo come trattamento modificante la malattia per le tauopatie come l'FTD e il morbo di Alzheimer. Sfortunatamente, studi precedenti che utilizzavano dosi tipiche (cioè dosi prescritte per il trattamento del disturbo bipolare) hanno mostrato un'alta incidenza di effetti avversi gravi (inclusi confusione e delirio). Per lo studio proposto, gli investigatori: 1) utilizzeranno dosi più basse e concentrazioni sieriche target inferiori rispetto a quelle degli studi precedenti (mostrati nei dati preliminari di uno studio della Columbia e nei dati di altri laboratori per essere ben tollerati) e 2) prenderanno di mira i sintomi comportamentali piuttosto rispetto agli esiti cognitivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 38 anni a 83 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 40-85
  • Una diagnosi di variante comportamentale FTD (bv-FTD) o variante semantica di afasia primaria progressiva (sv-PPA, che è generalmente accompagnata da una sindrome comportamentale), o di afasia primaria progressiva agrammatica/non fluente (nfv-PPA) con sintomi comportamentali
  • Punteggio della sottoscala di agitazione/aggressività dell'Inventario Neuropsichiatrico (NPI) ≥4 o punteggio della sottoscala della disinibizione ≥ 4 o sottoscala del comportamento ripetitivo ≥ 4 o punteggio totale ≥ 6. In ogni sottoscala, un punteggio superiore a 4 rappresenta sintomi da moderati a gravi
  • Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE) punteggio 5-26/30
  • Un partner dello studio (di solito un membro della famiglia) è tenuto a fornire informazioni durante i colloqui sul paziente
  • Capacità di consenso. I soggetti privi di capacità di consenso devono avere la capacità di nominare un surrogato
  • Risonanza magnetica strutturale o TAC dopo l'insorgenza dei sintomi

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione medica o anamnesi di intolleranza al litio, cadute nell'ultimo mese, funzioni tiroidee anormali in corso (T3, T4 o ormone stimolante la tiroide (TSH); l'ipotiroidismo trattato con normali test di funzionalità tiroidea non porterà all'esclusione), livello di creatinina > 1,5 mg /100 ml o velocità di filtrazione glomerulare < 44 ml/min/1,73 m2 comporterà anche l'esclusione
  • La diagnosi di disturbo bipolare o schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
  • Disturbo da uso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti
  • Diagnosi attuale di altri gravi disturbi neurologici, ad esempio morbo di Alzheimer (AD), ictus con deficit clinici residui, sclerosi multipla, morbo di Parkinson. Saranno inclusi soggetti con evidenza RM o TC di malattia cerebrovascolare ma senza segni clinici di ictus
  • Pressione sanguigna da seduti > 150/90 mm Hg, malattia cardiaca instabile, malattia medica grave o instabile
  • Uso di farmaci, compresi i diuretici, noti per avere effetti avversi se combinati con il litio. Sarà consentito l'uso di farmaci antipsicotici
  • Attuale depressione maggiore o suicidio o comportamento pericoloso con rischio di danno a se stessi e agli altri
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 460 ms al momento dell'elettrocardiogramma basale (ECG)
  • Donna in età fertile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Carbonato di litio
Il litio verrà prescritto a partire da 150 mg/giorno, con successiva titolazione della dose a 300, 450 e 600 mg/giorno in base alla tolleranza in base agli effetti collaterali e al livello di litio nel sangue.
Droga: Carbonato di litio
Il litio verrà prescritto a partire da 150 mg/giorno, con successiva titolazione della dose a 300, 450 e 600 mg/giorno in base alla tolleranza in base agli effetti collaterali e al livello di litio nel sangue.
Altri nomi:
  • Litobid
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà prescritto a partire da 1 pillola al giorno, con successiva titolazione della dose a 2,3 e 4 pillole al giorno come tollerato dai livelli di litio nel sangue fittizio forniti da un membro del team di studio non cieco.
Droga: Placebo
Il placebo verrà prescritto a partire da 1 pillola al giorno, con successiva titolazione della dose a 2, 3 e 4 pillole al giorno come tollerato dai livelli di litio nel sangue fittizio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'agitazione e dell'aggressività misurata dalla Neuropsychiatric Inventory Scale (NPI)
Lasso di tempo: 12 settimane
L'NPI è una scala progettata per valutare i cambiamenti comportamentali dovuti a malattie neurologiche. Utilizza un colloquio standardizzato con il caregiver per valutare i sintomi del paziente in una varietà di domini, tra cui "Agitazione/Aggressività". Ogni dominio include una serie di domande su potenziali sintomi specifici, quindi chiede al caregiver di valutare la frequenza dei sintomi (da 1, occasionalmente, a 4, molto frequentemente) e la gravità dei sintomi (da 1, lieve, a 3, grave). Pertanto, in ciascun dominio un paziente può ottenere un punteggio compreso tra 0 e 12, dove 0 indica nessun sintomo e 12 indica sintomi molto frequenti e gravi. Lo studio mira a testare che il litio ridurrà significativamente l'agitazione/aggressività rispetto al placebo testando se i partecipanti che assumono litio mostrano una maggiore riduzione del punteggio del dominio NPI "Agitazione/Aggressività" nel corso dello studio.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di responder nei gruppi litio e placebo
Lasso di tempo: 12 settimane
La risposta richiede una riduzione del 30% del punteggio di base NPI (somma dei punteggi di dominio per "Agitazione/Aggressività" e "Comportamento motorio aberrante") più un punteggio di variazione dell'impressione clinica globale (CGI) di molto migliorato o molto migliorato (CGI basato su questi solo sintomi comportamentali).
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei sintomi motori misurati dall'NPI
Lasso di tempo: 12 settimane
Il dominio NPI "Comportamenti motori aberranti" sarà osservato per testare che il litio ridurrà significativamente i comportamenti ripetitivi rispetto al placebo, esaminando se i partecipanti che assumono litio mostrano una maggiore riduzione del punteggio del dominio NPI "Comportamenti motori aberranti".
12 settimane
Presenza di eventi avversi misurati dalla scala dei sintomi emergenti del trattamento (TESS)
Lasso di tempo: 12 settimane
Verrà valutata la tollerabilità del litio a basso dosaggio valutando gli effetti collaterali emergenti nel corso dello studio di 12 settimane. Gli effetti collaterali verranno rilevati con TESS in cui 30 sintomi sono classificati come "Assente", "Lievo", "Moderato" o "Grave". Verrà osservata la variazione del punteggio TESS dal basale alla settimana 12.
12 settimane
La relazione tra i cambiamenti nei livelli sierici del fattore neurotropico derivato dal cervello (BDNF) e i cambiamenti nel punteggio NPI "Agitazione/Aggressività" e nel punteggio "Comportamento motorio aberrante"
Lasso di tempo: 12 settimane
Saranno esplorati i livelli sierici di BDNF al basale come potenziale predittore al basale della risposta al trattamento con litio e un aumento dai livelli di BDNF pre e post-trattamento come potenziale biomarcatore correlato del miglioramento dei sintomi (misurato dall'NPI).
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Edward Huey, MD, Brown University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2016

Primo Inserito (Stimato)

10 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NYSPI 7310

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Demenza frontotemporale (FTD)

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