Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкие дозы лития для лечения поведенческих симптомов при лобно-височной деменции (Lithium)

20 ноября 2023 г. обновлено: Edward D Huey, MD, Columbia University
Лобно-височная деменция (ЛВД) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее лобные и передние височные доли головного мозга. Изменения в поведении, включая возбуждение, агрессию и повторяющееся поведение, являются общими симптомами ЛВД. В настоящее время у исследователей нет хороших лекарств для лечения этих симптомов при ЛВД, а лекарства, которые используют исследователи, часто имеют побочные эффекты. В этом проекте исследователи будут тестировать использование низких доз лития по сравнению с таблеткой плацебо для лечения поведенческих симптомов при ЛВД. Литий значительно уменьшает поведенческие симптомы биполярного расстройства, и многие обнаружили, что низкие дозы лития хорошо переносятся пациентами с деменцией. Литий, по-видимому, ингибирует создание белка, участвующего во многих случаях ЛВД, называемого тау.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поведенческие симптомы лобно-височной деменции (ЛВД), в том числе ажитация, агрессия и неадекватное повторяющееся поведение, являются общими, причиняют беспокойство пациентам и лицам, осуществляющим уход, часто приводят к госпитализации и могут быть очень сложными и дорогими для лечения. Существует нехватка лекарств для лечения этих симптомов при ЛВД. Как правило, назначают антидепрессанты и антипсихотические препараты, которые имеют низкую эффективность и, как и последний класс, несут серьезные побочные эффекты, такие как паркинсонизм и повышенная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи предлагают изучить эффективность карбоната лития по сравнению с плацебо при лечении ажитации, агрессии и неадекватного повторяющегося поведения у 60 пациентов с ЛВД в рамках рандомизированного двойного слепого параллельного 12-недельного исследования с двумя группами. Литий является высокоэффективным средством для лечения мании и симптомов возбуждения или агрессии при биполярном расстройстве. Он также ингибирует агрегацию и фосфорилирование тау, что обуславливает значительный интерес к его использованию в качестве модифицирующего заболевания лечения таупатий, таких как ЛВД и болезнь Альцгеймера. К сожалению, более ранние испытания с использованием типичных доз (т. е. доз, назначаемых для лечения биполярного расстройства) показали высокую частоту серьезных побочных эффектов (включая спутанность сознания и делирий). Для предлагаемого исследования исследователи будут: 1) использовать более низкие дозы и более низкие целевые концентрации в сыворотке, чем в предыдущих испытаниях (предварительные данные исследования Колумбии и данные других лабораторий показали, что они хорошо переносятся) и 2) нацелены на поведенческие симптомы, а не чем когнитивные результаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Colin Stein
  • Номер телефона: 212-304-7943
  • Электронная почта: cs4125@cumc.columbia.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Edward D. Huey, MD
  • Номер телефона: 212-305-1134
  • Электронная почта: edh2126@columbia.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 38 лет до 83 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 40-85 лет
  • Диагноз поведенческого варианта FTD (bv-FTD) или семантического варианта первичной прогрессирующей афазии (sv-PPA, который обычно сопровождается поведенческим синдромом) или аграмматической/не беглой первичной прогрессирующей афазии (nfv-PPA) с поведенческими симптомами
  • Нейропсихиатрическая инвентаризация (NPI): оценка подшкалы ажитации/агрессии ≥4 или оценка подшкалы расторможенности ≥4 или подшкала повторяющегося поведения ≥4 или общая оценка ≥6. По каждой подшкале балл выше 4 соответствует умеренным или тяжелым симптомам.
  • Минимальное обследование психического состояния по Фольштейну (MMSE) 5-26/30 баллов
  • Партнер по исследованию (обычно член семьи) должен предоставлять информацию во время интервью о пациенте.
  • Способность давать согласие. Субъекты, не способные давать согласие, должны иметь право назначать суррогатную мать
  • Структурная МРТ или КТ после появления симптомов

Критерий исключения:

  • Медицинские противопоказания или непереносимость лития в анамнезе, падения в течение последнего месяца, текущие нарушения функции щитовидной железы (Т3, Т4 или тиреотропный гормон (ТТГ); леченный гипотиреоз с нормальными тестами функции щитовидной железы не приведет к исключению), уровень креатинина > 1,5 мг /100 мл или скорость клубочковой фильтрации < 44 мл/мин/1,73 м2 также приведет к исключению
  • Диагноз биполярного расстройства или шизофрении или шизоаффективного расстройства
  • Расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, в предшествующие 6 месяцев
  • Текущий диагноз другого крупного неврологического расстройства, например, болезни Альцгеймера (БА), инсульта с остаточной клинической симптоматикой, рассеянного склероза, болезни Паркинсона. Будут включены субъекты с МРТ или КТ-признаками цереброваскулярного заболевания, но без клинических признаков инсульта.
  • Артериальное давление сидя > 150/90 мм рт. ст., нестабильная сердечная недостаточность, тяжелое или нестабильное соматическое заболевание
  • Использование лекарств, в том числе диуретиков, которые, как известно, имеют побочные эффекты в сочетании с литием. Будет разрешено использование антипсихотических препаратов
  • Текущая глубокая депрессия или суицидальные наклонности или опасное поведение с риском причинения вреда себе и другим
  • Скорректированный интервал QT (QTc) интервал> 460 мс во время базовой электрокардиограммы (ЭКГ)
  • Женщина детородного возраста

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карбонат лития
Литий будет назначаться, начиная со 150 мг/день, с последующим титрованием дозы до 300, 450 и 600 мг/день в зависимости от переносимости в зависимости от побочных эффектов и уровня лития в крови.
Лекарство: Карбонат лития
Литий будет назначаться, начиная со 150 мг/день, с последующим титрованием дозы до 300, 450 и 600 мг/день в зависимости от переносимости в зависимости от побочных эффектов и уровня лития в крови.
Другие имена:
  • Литобид
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет назначаться, начиная с 1 таблетки в день, с последующим титрованием дозы до 2, 3 и 4 таблеток в день в зависимости от переносимости уровня лития в крови, предоставленного незаслепленным членом исследовательской группы.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет назначаться, начиная с 1 таблетки в день, с последующим титрованием дозы до 2, 3 и 4 таблеток в день в зависимости от переносимости фиктивных уровней лития в крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ажитации и агрессии по шкале нейропсихиатрической инвентаризации (NPI)
Временное ограничение: 12 недель
NPI — это шкала, предназначенная для оценки поведенческих изменений, вызванных неврологическими заболеваниями. Он использует стандартизированное интервью с лицом, осуществляющим уход, для оценки симптомов пациента в различных областях, включая «возбуждение/агрессию». Каждый раздел включает в себя ряд вопросов о потенциальных конкретных симптомах, а затем просят опекуна оценить частоту симптомов (1, иногда, до 4, очень часто), а также тяжесть симптомов (1, легкая, до 3, тяжелая). Таким образом, в каждой области пациент может набрать от 0 до 12 баллов, где 0 означает отсутствие симптомов, а 12 — очень частые и тяжелые симптомы. Исследование направлено на проверку того, что литий значительно снижает возбуждение/агрессию по сравнению с плацебо, путем проверки того, демонстрируют ли участники, принимающие литий, более значительное снижение показателя домена NPI «Ажитация/агрессия» в ходе испытания.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля ответивших в группах лития и плацебо
Временное ограничение: 12 недель
Ответ требует 30-процентного снижения основного балла NPI (сумма баллов домена для «Агитации/агрессии» и «Аберрантного двигательного поведения») плюс балл общего клинического впечатления (CGI) «Значительно улучшилось» или «Очень значительно улучшилось» (CGI на основе этих только поведенческие симптомы).
12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение моторных симптомов по данным NPI
Временное ограничение: 12 недель
Домен NPI «Аберрантное двигательное поведение» будет наблюдаться для проверки того, что литий значительно снизит повторяющееся поведение по сравнению с плацебо, путем изучения того, демонстрируют ли участники, принимающие литий, большее снижение в баллах домена NPI «Аберрантное двигательное поведение».
12 недель
Наличие нежелательных явлений по шкале симптомов, возникающих при лечении (TESS).
Временное ограничение: 12 недель
Будет оцениваться переносимость малых доз лития путем оценки возникающих побочных эффектов в течение 12-недельного исследования. Побочные эффекты будут зафиксированы с помощью TESS, в котором 30 симптомов оцениваются как «Отсутствуют», «Легкие», «Умеренные» или «Тяжелые». Будет наблюдаться изменение показателя TESS от исходного уровня до 12-й недели.
12 недель
Взаимосвязь между изменениями уровней мозгового нейротропного фактора (BDNF) в сыворотке крови и изменениями показателей NPI «Возбуждение/агрессия» и «Аберрантное двигательное поведение»
Временное ограничение: 12 недель
Будут изучены исходные уровни BDNF в сыворотке в качестве потенциального исходного предиктора ответа на лечение литием и увеличение уровней BDNF до и после лечения в качестве потенциального биомаркера, коррелирующего с улучшением симптомов (по данным NPI).
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Edward Huey, MD, Brown University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NYSPI 7310

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лобно-височная деменция (ЛВД)

Клинические исследования Карбонат лития

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться