中等度から重度の活動性関節リウマチを患う成人に対する腫瘍壊死因子阻害剤およびメトトレキサートレジメンへの追加療法としてのアンデカリキシマブ
2018年5月31日 更新者：Gilead Sciences
中等度から重度の関節リウマチ患者における腫瘍壊死因子阻害剤およびメトトレキサートレジメンへの追加療法としてのGS-5745の有効性と安全性の評価
この研究の主な目的は、中等度から重度の関節リウマチ（RA）を患う成人を対象に、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤とメトトレキサートの追加療法として、アンデカリキシマブ（GS-5745）とプラセボの有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Florida
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DeBary、Florida、アメリカ、32713
- Omega Research Consultants, LLC
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- G. Timothy Kelly, MD
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78728
- Tekton Research
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Accurate Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 関節リウマチの診断（2010年の米国リウマチ学会および欧州リウマチ連盟（ACR/EULAR）の分類基準による）スクリーニングで確認された
- 7.5～25mg/週の経口または非経口メトトレキサート（MTX）を少なくとも12週間継続的に服用し、初回投与前に少なくとも6週間の安定した用量（処方変更なしと定義）を伴うこの薬剤に耐えなければならない。研究薬
- MTX を服用している人は、ベースライン前の少なくとも 4 週間、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンを安定用量 (処方変更なしと定義) で同時に服用している場合もあります。そうであれば、研究期間中はこの投薬を継続する計画を立てるべきです
- TNF阻害剤の承認された安定した皮下（SC）製剤（アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、エタネルセプト、またはゴリムマブ）、または安定期間が少なくとも6週間ある市販のSCバイオシミラーTNF阻害剤による12週間以上の継続治療に対して不十分な反応を示さなければならないスクリーニング時に DAS28(CRP) > 3.2 がなければならず、かつスクリーニング時とベースライン時に 3 つ以上の腫れ関節と 3 つ以上の圧痛関節 (DAS28 関節数を使用) がなければなりません (処方変更なしとして定義)。同じジョイントである必要があります)
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）および/または経口コルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/日以下または同等）をベースライン前4週間以上安定用量（処方変更なしと定義）で投与することは、盲検患者全体を通じて許可されます。研究の期間。 RA 以外の適応症に対する PRN NSAID も許可されます。 (PRN は「プロレナタ」または必要な場合を意味します)
結核（TB）スクリーニング：次のいずれかを満たしている必要があります。または b.:
結核感染歴が陰性であり、QuantiFERON® TB-Gold In-Tube 検査および胸部 X 線検査の結果が陰性である。 (決定的な結果が得られない QuantiFERON® 検査は 1 回繰り返すことができます。 繰り返しの結果も決定的でない場合、その個人は研究から除外されます）。
また、
- 潜在性結核の病歴があり、地域のガイドラインに従って完全な予防措置を受けている人は、研究者の判断により許可されます。 以前の治療の適切性を検証し、適切な文書を提供するのは研究者の責任です。 このような場合、QuantiFERON® 検査を受ける必要はありません。 さらに、これらのケースは登録前に医療モニターの承認を受ける必要があります。 （潜在性結核の新たな診断、または以前の未治療/部分治療を受けた潜在性結核の診断は認められません（つまり、研究中に結核の予防療法が必要な個人）。 活動性結核の既往歴は[治療に関係なく]除外されます)。
- スクリーニング時に活動性結核またはその他の肺疾患が陰性である胸部 X 線写真 (地域ガイドラインに基づくビュー)。または、医師の審査にフィルムまたはレポートが利用可能な場合は、スクリーニング後 90 日以内の胸部 X 線写真
主な除外基準:
- -MTX、クロロキンまたはヒドロキシクロロキン以外の他の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による現在の治療、または研究計画書に記載されている他の免疫調節/抑制性の非生物製剤および生物製剤による現在の治療
- ベースラインから 4 週間以内の任意の関節の関節内コルチコステロイド注射
- ベースライン前2週間以内に経口抗菌療法を必要とする感染症
- 痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清陰性脊椎関節炎、ライム病などの関節リウマチ以外の現在の炎症性関節疾患、または全身性エリテマトーデス（SLE）、炎症性腸疾患、線維筋痛症、リウマチ性多発筋痛などの他の現在の自己免疫疾患強皮症、炎症性筋症、混合性結合組織病、または関節リウマチの評価を妨げる可能性がある、またはプロトコールで禁止されている投薬を必要とするその他の重複症候群（シェーグレン症候群または治験責任医師が定義するコントロール下にある甲状腺炎を患っている人は除外されません）
- 血管炎やフェルティ症候群などのRAに続発する積極的な全身性関与
ベースラインから 12 か月以内に次のいずれかの病歴:
- 非経口抗生物質または入院を必要とする感染症
- 生命を脅かすあらゆる感染症
- 敗血症
スクリーニング時に中央検査室で実施される以下の臨床検査の結果は、以下の基準のいずれかを満たします。
- ヘモグロビン < 8.0 g/dL (国際単位系 (SI): < 80 g/L)
- 白血球 < 3.0 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 3.0 x 10^9 細胞/L)
- 好中球 < 1.5 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 1.5 x 10^9 細胞/L)
- リンパ球 < 0.5 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 0.5 x 10^9 細胞/L)
- 血小板 < 100 x 10^3 細胞/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 細胞/L)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≧ 2 x 正常値の上限 (ULN)
- ギルバート病と診断され、これが明確に文書化されている場合を除き、総ビリルビンレベルが 2 x ULN 以上である
- 推定糸球体濾過速度 < 40 mL/min/1.73 腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) 式に基づく m^2
- スクリーニング中の HIV 血清学陽性
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠
- 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠
- 研究データの解釈や研究への個人の参加に影響を与える、制御されていない臨床的に重大な検査異常
スクリーニング後10年以内の悪性腫瘍、または悪性腫瘍またはリンパ増殖性疾患の病歴がある。ただし、以下の場合を除く：
- 治療に成功した子宮頸部上皮内癌
- 適切に治療され、治療に成功した基底細胞がんまたは扁平上皮がん
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンデカリキシマブ300mg
TNF阻害剤とメトトレキサートの現在の処方に加えて、アンデカリキシマブ300mgを12週間投与。
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週に1回皮下注射で投与します
他の名前：
参加者の現在の治療計画の一環として毎週経口投与される
以下の TNF 阻害剤のいずれかの承認された安定な皮下製剤には、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、またはゴリムマブが含まれます。
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実験的：アンデカリキシマブ150mg
TNF阻害剤とメトトレキサートの現在の処方に加えて、アンデカリキシマブ150 mg + プラセボを12週間投与。
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週に1回皮下注射で投与します
他の名前：
参加者の現在の治療計画の一環として毎週経口投与される
以下の TNF 阻害剤のいずれかの承認された安定な皮下製剤には、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、またはゴリムマブが含まれます。
週に1回皮下注射で投与します
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プラセボコンパレーター：プラセボ
TNF阻害剤とメトトレキサートの現在の処方に加えて、12週間毎週プラセボを投与する。
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参加者の現在の治療計画の一環として毎週経口投与される
以下の TNF 阻害剤のいずれかの承認された安定な皮下製剤には、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、またはゴリムマブが含まれます。
週に1回皮下注射で投与します
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実験的：オープンラベル拡張
12週目の訪問では、適格な参加者は、TNF阻害剤とメトトレキサートの現在のレジメンに加えて、非盲検アンデカリキシマブ300mgを52週間投与するための研究の非盲検部分に参加することを選択できます。
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週に1回皮下注射で投与します
他の名前：
参加者の現在の治療計画の一環として毎週経口投与される
以下の TNF 阻害剤のいずれかの承認された安定な皮下製剤には、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、またはゴリムマブが含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のDAS28(CRP)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第12週
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DAS28 スコアは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、患者の疾患活動性の全体的評価 (視覚的アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし、100 = 最大) を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性）、および CRP の合計スコアは 1 ～ 9.4 です。
値が高いほど、病気の活動性が高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン;第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目にDAS28(CRP) ≤ 3.2を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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DAS28 スコアは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、患者の疾患活動性の全体的評価 (視覚的アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし、100 = 最大) を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性）、および CRP の合計スコアは 1 ～ 9.4 です。
値が高いほど、病気の活動性が高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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第12週
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12週目にDAS28(CRP)<2.6を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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DAS28 スコアは、圧痛関節数 (28 関節)、腫れ関節数 (28 関節)、患者の疾患活動性の全体的評価 (視覚的アナログ スケール: 0 = 疾患活動性なし、100 = 最大) を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。疾患活動性）、および CRP の合計スコアは 1 ～ 9.4 です。
値が高いほど、病気の活動性が高いことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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第12週
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アンデカリキシマブの血漿濃度
時間枠：4日目または6日目（±1日）
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アンデカリキシマブの血漿濃度は収集されず、分析もされませんでした。
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4日目または6日目（±1日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月15日
一次修了 (実際)
2017年6月26日
研究の完了 (実際)
2017年8月7日
試験登録日
最初に提出
2016年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月31日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-373-1499
- 2016-000897-39 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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