Andecaliximab als Zusatztherapie zu einem Tumornekrosefaktor-Inhibitor- und Methotrexat-Regime bei Erwachsenen mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis

Wichtige Einschlusskriterien:

• Diagnose von RA (gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology und der European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010) beim Screening bestätigt
• Muss mindestens 12 Wochen lang kontinuierlich orales oder parenterales Methotrexat (MTX) in einer Dosierung von 7,5 bis 25 mg/Woche eingenommen und dieses Medikament vertragen haben, mit mindestens 6 Wochen stabiler Dosis (definiert als keine Änderung der Verschreibung) vor der ersten Dosis Studienmedikament
• Personen, die MTX einnehmen, können außerdem mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert gleichzeitig Chloroquin oder Hydroxychloroquin in einer stabilen Dosis (definiert als keine Änderung der Verschreibung) erhalten; Wenn ja, sollten sie planen, diese Medikation für die Dauer der Studie fortzusetzen
• Es muss eine unzureichende Reaktion auf eine ≥ 12-wöchige laufende Behandlung mit einer zugelassenen, stabilen subkutanen (SC) Formulierung eines TNF-Inhibitors (Adalimumab, Certolizumab Pegol, Etanercept oder Golimumab) oder einem auf dem Markt befindlichen SC-Biosimilar-TNF-Inhibitor mit mindestens 6 Wochen stabiler Wirkung vorliegen Dosis (definiert als keine Änderung der Verschreibung), definiert als: muss beim Screening einen DAS28(CRP) > 3,2 haben UND muss beim Screening und zu Studienbeginn ≥ 3 geschwollene und ≥ 3 empfindliche Gelenke (unter Verwendung der DAS28-Gelenkzahlen) haben (nicht). müssen die gleichen Gelenke sein)
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) und/oder orale Kortikosteroide (≤ 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) in einer stabilen Dosis (definiert als keine Änderung der Verschreibung) für ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn sind zulässig und während der gesamten Verblindung Zeitraum des Studiums. PRN-NSAID für andere Indikationen als RA sind ebenfalls zulässig. (PRN bedeutet „pro re nata“ oder wenn nötig)

• Tuberkulose-Screening (TB): Muss entweder a. oder b.:

  1. Eine negative Vorgeschichte einer TB-Infektion und ein negativer QuantiFERON® TB-Gold In-Tube-Test und ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs. (QuantiFERON®-Tests mit nicht eindeutigen Ergebnissen können einmal wiederholt werden. Wenn auch das Wiederholungsergebnis nicht eindeutig ist, wird die Person von der Studie ausgeschlossen.

     ODER,

  2. Personen mit latenter Tuberkulose in der Vorgeschichte, die mit einer vollständigen Prophylaxe gemäß den örtlichen Richtlinien behandelt werden, sind nach Einschätzung des Prüfarztes zugelassen. Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, die Angemessenheit der vorherigen Behandlung zu überprüfen und entsprechende Unterlagen bereitzustellen. In diesen Fällen ist kein QuantiFERON®-Test erforderlich. Darüber hinaus müssen diese Fälle vor der Einschreibung vom medizinischen Betreuer genehmigt werden. (Jede neue Diagnose einer latenten Tuberkulose oder einer zuvor unbehandelten/teilweise behandelten latenten Tuberkulose ist NICHT zulässig (d. h. Personen, die während der Studie eine prophylaktische Therapie gegen Tuberkulose benötigen). Eine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte [unabhängig von der Behandlung] ist ausgeschlossen.
• Ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs (Ansichten gemäß lokalen Richtlinien) für aktive Tuberkulose oder andere Lungenerkrankungen beim Screening; oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening, wenn Filme oder Berichte zur Durchsicht durch den Prüfer verfügbar sind

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Behandlung mit einem anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) außer MTX, Chloroquin oder Hydroxychloroquin ODER aktuelle Behandlung mit anderen immunmodulierenden/suppressiven nicht-biologischen und biologischen Medikamenten, wie im Studienprotokoll beschrieben
• Intraartikuläre Kortikosteroidinjektion in ein beliebiges Gelenk innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
• Jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine orale antimikrobielle Therapie erfordert
• Aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung, außer RA, wie Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondylarthritis oder Lyme-Borreliose, ODER andere aktuelle Autoimmunerkrankungen wie: systemischer Lupus erythematodes (SLE), entzündliche Darmerkrankung, Fibromyalgie, Polymyalgia rheumatica, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, gemischte Bindegewebserkrankung oder ein anderes Überlappungssyndrom, das die Beurteilung von RA beeinträchtigen oder eine im Protokoll verbotene Medikation erfordern würde (Personen mit Sjögren-Syndrom oder kontrollierter Thyreoiditis gemäß Definition des Prüfarztes sind nicht ausgeschlossen)
• Aktive systemische Beteiligung als Folge einer RA wie Vaskulitis oder Felty-Syndrom

• Anamnese eines der folgenden Symptome innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn:

  • Infektion, die parenterale Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • jede lebensbedrohliche Infektion
  • Sepsis

• Die Ergebnisse der folgenden Labortests, die beim Screening im Zentrallabor durchgeführt wurden, erfüllen eines der folgenden Kriterien:

  • Hämoglobin < 8,0 g/dL (Internationales Einheitensystem (SI): < 80 g/L)
  • Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 10^3 Zellen/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 Zellen/L)
  • Neutrophile < 1,5 x 10^3 Zellen/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 Zellen/L)
  • Lymphozyten < 0,5 x 10^3 Zellen/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 Zellen/L)
  • Blutplättchen < 100 x 10^3 Zellen/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 Zellen/L)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubinspiegel ≥ 2 x ULN, es sei denn, bei der Person wurde die Gilbert-Krankheit diagnostiziert und dies ist eindeutig dokumentiert
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 40 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease).
  • Positive HIV-Serologie während des Screenings
  • Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
  • Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Jede unkontrollierte klinisch signifikante Laboranomalie, die die Interpretation der Studiendaten oder die Teilnahme der Person an der Studie beeinträchtigen würde

• Malignität oder eine Vorgeschichte einer malignen Erkrankung oder einer lymphoproliferativen Störung innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening mit den folgenden Ausnahmen:

  • Erfolgreich behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, der erfolgreich behandelt wurde

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.