Andecaliximab som tilläggsterapi till en tumörnekrosfaktorhämmare och metotrexatbehandling hos vuxna med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit

Viktiga inkluderingskriterier:

• Diagnos av RA (enligt 2010 American College of Rheumatology och European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassificeringskriterier) bekräftad vid screening
• Måste ha tagit oralt eller parenteralt metotrexat (MTX) doserat från 7,5 till 25 mg/vecka kontinuerligt i minst 12 veckor och tolererat detta läkemedel, med minst 6 veckors stabil dos (definierad som ingen förändring av receptet) före den första dosen av studera läkemedel
• Individer på MTX kan också vara på samtidig klorokin eller hydroxiklorokin i en stabil dos (definierad som ingen förändring av receptet) i minst 4 veckor före Baseline; i så fall bör de planera att fortsätta med denna medicin under hela studien
• Måste ha ett otillräckligt svar på ≥ 12 veckors pågående behandling med en godkänd, stabil subkutan (SC) formulering av TNF-hämmare (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept eller golimumab), eller marknadsförd SC biosimilar TNF-hämmare med minst 6 veckors stabil dos (definierad som ingen ändring av receptet), definierad som: måste ha en DAS28(CRP) > 3,2 vid screening OCH måste ha ≥ 3 svullna och ≥ 3 ömma leder (med DAS28-ledvärdena) vid screening och vid baslinjen (inte måste vara samma leder)
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller orala kortikosteroider (≤ 10 mg prednison/dag eller motsvarande) i en stabil dos (definierad som ingen ändring av receptet) i ≥ 4 veckor före baslinjen är tillåtna och under hela den blindade studieperioden. PRN NSAID för andra indikationer än RA är också tillåtna. (PRN betyder "pro re nata" eller vid behov)

• Tuberkulosscreening (TB): Måste uppfylla antingen a. eller b.:

  1. En negativ historia av TB-infektion och ett negativt QuantiFERON® TB-Gold In-Tube-test och lungröntgenresultat. (QuantiFERON®-tester med ofullständiga resultat kan upprepas en gång. Om det upprepade resultatet inte heller är entydigt kommer individen att uteslutas från studien).

     ELLER,

  2. Individer med en historia av latent tuberkulos som behandlats med en fullständig profylaxkurs enligt lokala riktlinjer är tillåtna enligt utredarens bedömning. Det är utredarens ansvar att kontrollera att tidigare behandling är tillräcklig och att tillhandahålla lämplig dokumentation. I dessa fall behöver inget QuantiFERON®-test erhållas. Dessutom måste dessa fall godkännas av läkaren före inskrivningen. (All ny diagnos av latent tuberkulos eller tidigare obehandlad/delvis behandlad latent tuberkulos är INTE tillåten (dvs individer som behöver profylaktisk behandling för tuberkulos under studien). All tidigare historia av aktiv TB [oavsett behandling] är uteslutande).
• En negativ lungröntgen (vyer enligt lokala riktlinjer) för aktiv TB eller annan lungsjukdom vid screening; eller en lungröntgen inom 90 dagar efter visningen om filmer eller rapport finns tillgängliga för utredarens granskning

Viktiga uteslutningskriterier:

• Nuvarande behandling med något annat sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD) förutom MTX, klorokin eller hydroxiklorokin, ELLER nuvarande behandling med andra immunmodulerande/suppressiva icke-biologiska och biologiska läkemedel enligt beskrivningen i studieprotokollet
• Intraartikulär kortikosteroidinjektion av vilken led som helst inom 4 veckor efter baslinjen
• Varje infektion som kräver oral antimikrobiell behandling inom 2 veckor före baslinjen
• Aktuell inflammatorisk ledsjukdom, annan än RA, såsom gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, seronegativ spondylartrit eller borrelia, ELLER andra aktuella autoimmuna sjukdomar såsom: systemisk lupus erythematosus (SLE), inflammatorisk tarmsjukdom, fibromyalgi, polymyalgi, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom eller annat överlappssyndrom som skulle störa utvärderingen av RA eller kräva protokollförbjuden medicinering (individer med Sjögrens syndrom eller kontrollerad tyreoidit enligt definitionen av utredaren är inte uteslutna)
• Aktivt systemiskt engagemang sekundärt till RA såsom vaskulit eller Feltys syndrom

• Historik av något av följande inom 12 månader efter baslinjen:

  • infektion som kräver parenteral antibiotika eller sjukhusvistelse
  • någon livshotande infektion
  • sepsis

• Resultaten av följande laboratorietester utförda på centrallaboratoriet vid screening uppfyller något av kriterierna nedan:

  • Hemoglobin < 8,0 g/dL (International System of Units (SI): < 80 g/L)
  • Vita blodkroppar < 3,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 celler/L)
  • Neutrofiler < 1,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 celler/L)
  • Lymfocyter < 0,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 celler/L)
  • Blodplättar < 100 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 celler/L)
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Total bilirubinnivå ≥ 2 x ULN om inte individen har diagnostiserats med Gilberts sjukdom och detta är tydligt dokumenterat
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 40 ml/min/1,73 m^2 baserat på formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Positiv HIV-serologi under screening
  • Bevis på aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion
  • Bevis på infektion med aktivt hepatit C-virus (HCV).
• Alla okontrollerade kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle påverka tolkningen av studiedata eller individens deltagande i studien

• Malignitet eller en historia av malignitet eller lymfoproliferativ störning inom 10 år efter screening med följande undantag:

  • Carcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt
  • Tillräckligt behandlad basal- eller skivepitelcancer som har behandlats framgångsrikt

Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.