Andecaliximab als aanvullende therapie bij een tumornecrosefactorremmer en een methotrexaatregime bij volwassenen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis

Belangrijkste opnamecriteria:

• Diagnose van RA (volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology en de European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) uit 2010) bevestigd bij screening
• Moet oraal of parenteraal methotrexaat (MTX) hebben ingenomen, gedoseerd van 7,5 tot 25 mg / week continu gedurende ten minste 12 weken en dit medicijn hebben getolereerd, met ten minste 6 weken stabiele dosis (gedefinieerd als geen verandering in recept) voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn
• Individuen die MTX gebruiken, kunnen ook gelijktijdig chloroquine of hydroxychloroquine gebruiken met een stabiele dosis (gedefinieerd als geen wijziging in recept) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline; als dat het geval is, moeten ze van plan zijn om deze medicatie voor de duur van het onderzoek voort te zetten
• Moet een ontoereikende respons hebben op ≥ 12 weken lopende behandeling met een goedgekeurde, stabiele subcutane (SC) formulering van TNF-remmer (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept of golimumab), of op de markt gebrachte SC biosimilar TNF-remmer met ten minste 6 weken stabiele dosis (gedefinieerd als geen wijziging in voorschrift), gedefinieerd als: moet een DAS28(CRP) > 3,2 hebben bij screening EN moet ≥ 3 gezwollen en ≥ 3 gevoelige gewrichten hebben (met behulp van de DAS28-gewrichtsaantallen) bij screening en bij baseline (niet moeten dezelfde gewrichten zijn)
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of orale corticosteroïden (≤ 10 mg prednison/dag of equivalent) in een stabiele dosis (gedefinieerd als geen wijziging van het voorschrift) gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde zijn toegestaan ​​en gedurende de gehele geblindeerde periode. periode van de studie. PRN NSAID's voor andere indicaties dan RA zijn ook toegestaan. (PRN betekent "pro re nata" of indien nodig)

• Tuberculose (TB) Screening: Moet voldoen aan ofwel een. of b.:

  1. Een negatieve geschiedenis van tbc-infectie en een negatieve QuantiFERON® TB-Gold In-Tube-test en thoraxfoto's. (QuantiFERON®-testen met onduidelijke resultaten kunnen een keer worden herhaald. Als het herhalingsresultaat ook niet doorslaggevend is, wordt de persoon uitgesloten van het onderzoek).

     OF,

  2. Personen met een voorgeschiedenis van latente tuberculose die behandeld zijn met een volledige profylaxe volgens de lokale richtlijnen, zijn toegestaan ​​volgens het oordeel van de onderzoeker. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de toereikendheid van de eerdere behandeling te verifiëren en de juiste documentatie te verstrekken. In deze gevallen hoeft er geen QuantiFERON®-test te worden uitgevoerd. Bovendien moeten deze gevallen voorafgaand aan de inschrijving worden goedgekeurd door de medische monitor. (Elke nieuwe diagnose van latente tbc of eerder onbehandelde/gedeeltelijk behandelde latente tbc is NIET toegestaan ​​(dwz personen die tijdens het onderzoek profylactische therapie voor tbc nodig hebben). Elke voorgeschiedenis van actieve tuberculose [ongeacht de behandeling] is exclusief).
• Een negatieve thoraxfoto (weergaven volgens lokale richtlijnen) voor actieve tbc of andere longziekte bij screening; of een thoraxfoto binnen 90 dagen na screening als films of rapporten beschikbaar zijn voor beoordeling door de onderzoeker

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Huidige behandeling met een ander ziektemodificerend anti-reumatisch geneesmiddel (DMARD) anders dan MTX, chloroquine of hydroxychloroquine, OF huidige behandeling met andere immuunmodulerende/onderdrukkende niet-biologische en biologische medicatie zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
• Intra-articulaire corticosteroïd-injectie van elk gewricht binnen 4 weken na baseline
• Elke infectie die orale antimicrobiële therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
• Huidige inflammatoire gewrichtsziekte, anders dan RA, zoals jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve spondylartritis of de ziekte van Lyme, OF andere huidige auto-immuunziekten zoals: systemische lupus erythematosus (SLE), inflammatoire darmziekte, fibromyalgie, polymyalgia rheumatica, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte of ander overlapsyndroom dat de evaluatie van RA zou verstoren of medicatie zou vereisen die volgens het protocol verboden is (individuen met het syndroom van Sjögren of gecontroleerde thyroïditis zoals gedefinieerd door de onderzoeker worden niet uitgesloten)
• Actieve systemische betrokkenheid secundair aan RA, zoals vasculitis of het syndroom van Felty

• Geschiedenis van een van de volgende binnen 12 maanden na baseline:

  • infectie die parenterale antibiotica of ziekenhuisopname vereist
  • elke levensbedreigende infectie
  • sepsis

• De resultaten van de volgende laboratoriumtests die tijdens de screening in het centrale laboratorium zijn uitgevoerd, voldoen aan een van de onderstaande criteria:

  • Hemoglobine < 8,0 g/dl (internationaal systeem van eenheden (SI): < 80 g/l)
  • Witte bloedcellen < 3,0 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 cellen/L)
  • Neutrofielen < 1,5 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 cellen/L)
  • Lymfocyten < 0,5 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 cellen/l)
  • Bloedplaatjes < 100 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 cellen/L)
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubinegehalte ≥ 2 x ULN tenzij bij de persoon de ziekte van Gilbert is vastgesteld en dit duidelijk is gedocumenteerd
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 40 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Positieve hiv-serologie tijdens screening
  • Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
  • Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
• Elke ongecontroleerde klinisch significante laboratoriumafwijking die de interpretatie van onderzoeksgegevens of de deelname van het individu aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden

• Maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit of lymfoproliferatieve aandoening binnen 10 jaar na screening met de volgende uitzonderingen:

  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals dat met succes is behandeld
  • Adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker die met succes is behandeld

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.