Andekaliksymab jako terapia dodatkowa do inhibitora czynnika martwicy nowotworu i schematu metotreksatu u dorosłych z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kluczowe kryteria włączenia:

• Rozpoznanie RZS (zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology i European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) z 2010 r.) potwierdzone w badaniu przesiewowym
• Musi przyjmować doustnie lub pozajelitowo metotreksat (MTX) w dawce od 7,5 do 25 mg/tydzień w sposób ciągły przez co najmniej 12 tygodni i tolerować ten lek, z co najmniej 6 tygodniami stabilnej dawki (zdefiniowanej jako brak zmian w przepisanej dawce) przed pierwszą dawką badany lek
• Osoby stosujące MTX mogą również przyjmować jednocześnie chlorochinę lub hydroksychlorochinę w stabilnej dawce (określanej jako brak zmian w przepisanych zaleceniach) przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym; jeśli tak, powinni zaplanować kontynuację tego leku na czas trwania badania
• Muszą wykazywać niewystarczającą odpowiedź na trwające ≥ 12 tygodni leczenie zatwierdzoną, stabilną postacią podskórną (SC) inhibitora TNF (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept lub golimumab) lub dostępnym na rynku biopodobnym inhibitorem TNF SC, ze stabilnym co najmniej 6-tygodniowym dawki (zdefiniowanej jako brak zmian w przepisanej dawce), zdefiniowanej jako: musi mieć DAS28 (CRP) > 3,2 podczas badania przesiewowego ORAZ musi mieć ≥ 3 obrzęknięte i ≥ 3 tkliwe stawy (na podstawie liczby stawów DAS28) podczas badania przesiewowego i na początku badania (nie muszą być takie same stawy)
• Dozwolone jest stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i/lub doustnych kortykosteroidów (≤ 10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej dawki) w stałej dawce (określanej jako brak zmian w przepisanych zaleceniach) przez ≥ 4 tygodnie przed punktem wyjściowym i przez cały okres ślepej próby okres studiów. PRN NLPZ we wskazaniach innych niż RZS są również dozwolone. (PRN oznacza „pro re nata” lub w razie potrzeby)

• Badanie przesiewowe w kierunku gruźlicy: Musi spełniać albo a. lub b.:

  1. Ujemna historia zakażenia gruźlicą i ujemny wynik testu QuantiFERON® TB-Gold In-Tube oraz wyniki prześwietlenia klatki piersiowej. (Testy QuantiFERON® z niejednoznacznymi wynikami można powtórzyć jeden raz. Jeśli powtórny wynik również nie będzie rozstrzygający, osoba zostanie wykluczona z badania).

     LUB,

  2. Osoby z wywiadem utajonej gruźlicy leczone pełnym cyklem profilaktyki zgodnie z lokalnymi wytycznymi mogą zostać dopuszczone na podstawie oceny badacza. Obowiązkiem badacza jest zweryfikowanie adekwatności wcześniejszego leczenia i dostarczenie odpowiedniej dokumentacji. W takich przypadkach nie ma potrzeby wykonywania testu QuantiFERON®. Ponadto przypadki te muszą zostać zatwierdzone przez monitora medycznego przed rejestracją. (Każda nowa diagnoza utajonej gruźlicy lub uprzednia nieleczona/częściowo leczona utajona gruźlica jest NIEDOZWOLONA (tj. osoby, które wymagają profilaktyki gruźlicy podczas badania). Jakakolwiek wcześniejsza historia aktywnej gruźlicy [niezależnie od leczenia] jest wykluczona).
• Negatywne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) w kierunku czynnej gruźlicy lub innej choroby płuc podczas badania przesiewowego; lub prześwietlenie klatki piersiowej w ciągu 90 dni od badania przesiewowego, jeśli filmy lub raport są dostępne do przeglądu przez badacza

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Obecne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD) innym niż MTX, chlorochina lub hydroksychlorochina LUB aktualne leczenie innymi modulującymi/supresyjnymi lekami niebiologicznymi i biologicznymi, zgodnie z opisem w protokole badania
• Dostawowe wstrzyknięcie kortykosteroidu w dowolny staw w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej
• Każda infekcja wymagająca doustnej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym
• Obecna choroba zapalna stawów, inna niż RZS, taka jak dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywne zapalenie stawów kręgosłupa lub borelioza LUB inne aktualne choroby autoimmunologiczne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroba zapalna jelit, fibromialgia, polimialgia reumatyczna, twardzina skóry, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej lub inny zespół nakładania się, który zakłócałby ocenę RZS lub wymagałby zastosowania leków zabronionych w protokole (osoby z zespołem Sjögrena lub kontrolowanym zapaleniem tarczycy zdefiniowanym przez badacza nie są wykluczone)
• Aktywne zajęcie ogólnoustrojowe wtórne do RZS, takie jak zapalenie naczyń lub zespół Felty'ego

• Historia któregokolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej:

  • infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub hospitalizacji
  • jakąkolwiek zagrażającą życiu infekcję
  • posocznica

• Wyniki następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w laboratorium centralnym podczas badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Hemoglobina < 8,0 g/dl (międzynarodowy układ jednostek (SI): < 80 g/l)
  • Białe krwinki < 3,0 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 komórek/L)
  • Neutrofile < 1,5 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 komórek/l)
  • Limfocyty < 0,5 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 komórek/L)
  • Płytki < 100 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 komórek/L)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2 x górna granica normy (GGN)
  • Poziom bilirubiny całkowitej ≥ 2 x GGN, chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta i jest to wyraźnie udokumentowane
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 40 ml/min/1,73 m^2 na podstawie formuły modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
  • Dodatnia serologia HIV podczas badań przesiewowych
  • Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  • Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Wszelkie niekontrolowane, istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby wpłynąć na interpretację danych z badania lub udział danej osoby w badaniu

• Nowotwór złośliwy lub choroba nowotworowa w wywiadzie lub zaburzenie limfoproliferacyjne w ciągu 10 lat od badania przesiewowego z następującymi wyjątkami:

  • Rak in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony
  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, który został skutecznie wyleczony

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.