Andecaliximab come terapia aggiuntiva a un regime di inibitore del fattore di necrosi tumorale e metotrexato negli adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva

Criteri chiave di inclusione:

• Diagnosi di AR (secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology e della European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) del 2010) confermata allo screening
• Deve aver assunto metotrexato orale o parenterale (MTX) a dosi da 7,5 a 25 mg/settimana continuativamente per almeno 12 settimane e tollerato questo farmaco, con almeno 6 settimane di dose stabile (definita come nessun cambiamento nella prescrizione) prima della prima dose di farmaco in studio
• Gli individui che assumono MTX possono anche assumere contemporaneamente clorochina o idrossiclorochina a una dose stabile (definita come nessuna modifica della prescrizione) per almeno 4 settimane prima del basale; in tal caso, dovrebbero pianificare di continuare questo farmaco per tutta la durata dello studio
• Deve avere una risposta inadeguata a ≥ 12 settimane di trattamento in corso con una formulazione approvata e stabile sottocutanea (SC) di un inibitore del TNF (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept o golimumab) o un inibitore del TNF biosimilare SC commercializzato con almeno 6 settimane di terapia stabile dose (definita come nessuna variazione nella prescrizione), definita come: deve avere un DAS28(CRP) > 3,2 allo screening E deve avere ≥ 3 articolazioni tumefatte e ≥ 3 articolazioni dolenti (utilizzando il conteggio delle articolazioni DAS28) allo screening e al basale (non devono essere le stesse articolazioni)
• Sono consentiti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e/o corticosteroidi orali (≤ 10 mg di prednisone/giorno o equivalente) a una dose stabile (definita come nessuna modifica della prescrizione) per ≥ 4 settimane prima del basale e per tutto il periodo in cieco periodo dello studio. Sono consentiti anche i FANS PRN per indicazioni diverse dall'artrite reumatoide. (PRN significa "pro re nata" o quando necessario)

• Screening della tubercolosi (TB): deve soddisfare a. oppure b.:

  1. Una storia negativa di infezione da tubercolosi e risultati negativi al test QuantiFERON® TB-Gold In-Tube e alla radiografia del torace. (I test QuantiFERON® con risultati non conclusivi possono essere ripetuti una volta. Se anche il risultato ripetuto è inconcludente, l'individuo sarà escluso dallo studio).

     O,

  2. Gli individui con una storia di tubercolosi latente trattati con un ciclo completo di profilassi secondo le linee guida locali sono ammessi a giudizio dello sperimentatore. È responsabilità dello sperimentatore verificare l'adeguatezza del trattamento precedente e fornire la documentazione appropriata. In questi casi non è necessario ottenere il test QuantiFERON®. Inoltre, questi casi devono essere approvati dal monitor medico prima dell'arruolamento. (Qualsiasi nuova diagnosi di tubercolosi latente o precedente tubercolosi latente non trattata/parzialmente trattata NON è consentita (vale a dire, individui che richiedono una terapia profilattica per la tubercolosi durante lo studio). Qualsiasi storia precedente di tubercolosi attiva [indipendentemente dal trattamento] è esclusa).
• Una radiografia del torace negativa (visualizzazioni secondo le linee guida locali) per tubercolosi attiva o altra malattia polmonare allo screening; o una radiografia del torace entro 90 giorni dallo screening se i film o il rapporto sono disponibili per la revisione da parte dell'investigatore

Criteri chiave di esclusione:

• Trattamento in corso con qualsiasi altro farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) diverso da MTX, clorochina o idrossiclorochina, OPPURE trattamento in corso con altri farmaci immunomodulanti/soppressivi non biologici e biologici come descritto nel protocollo dello studio
• Iniezione intraarticolare di corticosteroidi in qualsiasi articolazione entro 4 settimane dal basale
• Qualsiasi infezione che richieda terapia antimicrobica orale entro 2 settimane prima del basale
• Malattia infiammatoria articolare in atto, diversa dall'artrite reumatoide, come gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartrite sieronegativa o malattia di Lyme, OPPURE altre malattie autoimmuni in corso come: lupus eritematoso sistemico (LES), malattia infiammatoria intestinale, fibromialgia, polimialgia reumatica, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo o altra sindrome di sovrapposizione che interferirebbe con la valutazione dell'AR o richiederebbe farmaci proibiti dal protocollo (non sono esclusi gli individui con sindrome di Sjogren o tiroidite controllata come definita dallo sperimentatore)
• Coinvolgimento sistemico attivo secondario ad AR come vasculite o sindrome di Felty

• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi dal basale:

  • infezione che richiede antibiotici parenterali o ricovero in ospedale
  • qualsiasi infezione pericolosa per la vita
  • sepsi

• I risultati dei seguenti test di laboratorio eseguiti presso il laboratorio centrale durante lo screening soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Emoglobina < 8,0 g/dL (Sistema internazionale di unità di misura (SI): < 80 g/L)
  • Globuli bianchi < 3,0 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 cellule/L)
  • Neutrofili < 1,5 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 cellule/L)
  • Linfociti < 0,5 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 cellule/L)
  • Piastrine < 100 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 cellule/L)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Livello di bilirubina totale ≥ 2 x ULN a meno che all'individuo non sia stata diagnosticata la malattia di Gilbert e ciò sia chiaramente documentato
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 40 mL/min/1,73 m^2 basato sulla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Sierologia HIV positiva durante lo screening
  • Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV).
  • Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV).
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa non controllata che potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o la partecipazione dell'individuo allo studio

• Malignità o anamnesi di malignità o disturbo linfoproliferativo entro 10 anni dallo screening con le seguenti eccezioni:

  • Carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo
  • Cancro a cellule basali o squamose adeguatamente trattato che è stato trattato con successo

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.