Andekaliximab jako přídavná terapie k inhibitoru nádorového nekrotického faktoru a režimu methotrexátu u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RA (podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology a European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) z roku 2010) potvrzená screeningem
• Musí užívat perorálně nebo parenterálně methotrexát (MTX) v dávce od 7,5 do 25 mg/týden nepřetržitě po dobu nejméně 12 týdnů a tento lék tolerovat, s nejméně 6týdenní stabilní dávkou (definovanou jako žádná změna v předpisu) před první dávkou studijní lék
• Jedinci na MTX mohou také souběžně užívat chlorochin nebo hydroxychlorochin ve stabilní dávce (definované jako žádná změna v předpisu) alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou; pokud ano, měli by plánovat pokračování této léčby po dobu trvání studie
• Musí mít nedostatečnou odpověď na ≥ 12 týdnů pokračující léčby schválenou stabilní subkutánní (SC) formulací inhibitoru TNF (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept nebo golimumab) nebo prodávaným SC biosimilárním inhibitorem TNF s alespoň 6 týdny stabilní dávka (definovaná jako žádná změna v předpisu), definovaná jako: musí mít DAS28(CRP) > 3,2 při screeningu A musí mít ≥ 3 oteklé a ≥ 3 citlivé klouby (s použitím počtu kloubů DAS28) při screeningu a na začátku (ne musí být stejné spoje)
• Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a/nebo perorální kortikosteroidy (≤ 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent) ve stabilní dávce (definované jako žádná změna v předpisu) po dobu ≥ 4 týdnů před výchozí hodnotou jsou povoleny a po celou dobu zaslepení období studia. PRN NSAID pro jiné indikace než RA jsou také povoleny. (PRN znamená „pro re nata“ nebo v případě potřeby)

• Screening tuberkulózy (TBC): Musí splňovat buď a. nebo b.:

  1. Negativní anamnéza infekce TBC a negativní výsledky testu QuantiFERON® TB-Gold In-Tube a rentgenu hrudníku. (Testy QuantiFERON® s neprůkaznými výsledky lze jednou opakovat. Pokud je i opakovaný výsledek neprůkazný, jedinec bude ze studie vyloučen).

     NEBO,

  2. Jedinci s anamnézou latentní TBC léčeni plnou léčbou profylaxí podle místních směrnic jsou povoleni na základě posouzení zkoušejícího. Je odpovědností zkoušejícího ověřit přiměřenost předchozí léčby a poskytnout příslušnou dokumentaci. V těchto případech není třeba provádět test QuantiFERON®. Tyto případy navíc musí před zařazením schválit lékař. (Jakákoli nová diagnóza latentní TBC nebo předchozí neléčená/částečně léčená latentní TBC není povolena (tj. jednotlivci, kteří během studie vyžadují profylaktickou terapii TBC). Jakákoli předchozí anamnéza aktivní TBC (bez ohledu na léčbu) je vyloučena).
• Negativní rentgen hrudníku (zobrazení podle místních směrnic) pro aktivní TBC nebo jiné plicní onemocnění při screeningu; nebo rentgen hrudníku do 90 dnů od promítání, pokud jsou filmy nebo zprávy k dispozici pro posouzení vyšetřovatelem

Klíčová kritéria vyloučení:

• Současná léčba jakýmkoli jiným antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (DMARD) jiným než MTX, chlorochin nebo hydroxychlorochin, NEBO současná léčba jinými imunomodulačními/supresivními nebiologickými a biologickými léky, jak je popsáno v protokolu studie
• Intraartikulární injekce kortikosteroidu do kteréhokoli kloubu během 4 týdnů od výchozího stavu
• Jakákoli infekce vyžadující perorální antimikrobiální léčbu během 2 týdnů před výchozí hodnotou
• Současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA, jako je dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondylartritida nebo lymská borelióza, NEBO jiná současná autoimunitní onemocnění, jako je: systémový lupus erythematodes (SLE), zánětlivé onemocnění střev, fibromyalgie, polymyalgia rheumatica, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně nebo jiný překrývající se syndrom, který by interferoval s hodnocením RA nebo vyžadoval protokolem zakázanou medikaci (nevylučují se jedinci se Sjogrenovým syndromem nebo kontrolovanou tyreoiditidou, jak je definováno zkoušejícím)
• Aktivní systémové postižení sekundární k RA, jako je vaskulitida nebo Feltyho syndrom

• Anamnéza některého z následujících stavů během 12 měsíců od výchozího stavu:

  • infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo hospitalizaci
  • jakákoli život ohrožující infekce
  • sepse

• Výsledky následujících laboratorních testů provedených v centrální laboratoři při screeningu splňují kterékoli z níže uvedených kritérií:

  • Hemoglobin < 8,0 g/dl (Mezinárodní systém jednotek (SI): < 80 g/l)
  • Bílé krvinky < 3,0 x 10^3 buněk/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 buněk/l)
  • Neutrofily < 1,5 x 10^3 buněk/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 buněk/l)
  • Lymfocyty < 0,5 x 10^3 buněk/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 buněk/l)
  • Krevní destičky < 100 x 10^3 buněk/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 buněk/l)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hladina celkového bilirubinu ≥ 2 x ULN, pokud u jedince nebyla diagnostikována Gilbertova choroba a toto je jasně zdokumentováno
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 40 ml/min/1,73 m^2 na základě vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Pozitivní HIV sérologie během screeningu
  • Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV).
  • Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Jakákoli nekontrolovaná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by ovlivnila interpretaci dat studie nebo účast jednotlivce ve studii

• Malignita nebo anamnéza malignity nebo lymfoproliferativní poruchy během 10 let od screeningu s následujícími výjimkami:

  • Karcinom in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen
  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina, která byla úspěšně léčena

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.