Андекаликсимаб в качестве дополнительной терапии к ингибитору фактора некроза опухоли и схеме лечения метотрексатом у взрослых с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени активности

Ключевые критерии включения:

• Диагноз РА (в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии и Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2010 г.), подтвержденный при скрининге
• Должен принимать перорально или парентерально метотрексат (МТХ) в дозе от 7,5 до 25 мг/неделю непрерывно в течение как минимум 12 недель и хорошо переносить это лекарство, по крайней мере, в течение 6 недель стабильной дозы (определяемой как отсутствие изменений в рецепте) до первой дозы препарата. исследование препарата
• Лица, принимающие метотрексат, также могут одновременно принимать хлорохин или гидроксихлорохин в стабильной дозе (определяемой как отсутствие изменений в рецепте) в течение как минимум 4 недель до исходного уровня; если это так, они должны планировать продолжение приема этого препарата на время исследования.
• Должен быть неадекватный ответ на ≥ 12 недель продолжающегося лечения утвержденной стабильной подкожной (п/к) формой ингибитора ФНО (адалимумаб, цертолизумаб пегол, этанерцепт или голимумаб) или продаваемым подкожным биоаналогом ингибитора ФНО по крайней мере в течение 6 недель стабильного дозы (определяемой как отсутствие изменений в назначении), определяемой как: должен иметь DAS28 (СРБ)> 3,2 при скрининге И должен иметь ≥ 3 опухших и ≥ 3 болезненных суставов (с использованием подсчета суставов DAS28) при скрининге и на исходном уровне (не должны быть одинаковые косяки)
• Разрешается прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и/или пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг преднизолона в день или эквивалента) в стабильной дозе (определяемой как отсутствие изменений в рецепте) в течение ≥ 4 недель до исходного уровня и на протяжении всего слепого исследования. период исследования. PRN НПВП также разрешены для показаний, отличных от РА. (PRN означает «pro re nata» или при необходимости)

• Туберкулез (ТБ) Скрининг: Должен соответствовать одному из следующих требований: a. или б.:

  1. Отрицательный анамнез туберкулезной инфекции и отрицательные результаты теста QuantiFERON® TB-Gold In-Tube и рентгенограммы грудной клетки. (Тесты QuantiFERON® с неубедительными результатами могут быть повторены один раз. Если повторный результат также неубедителен, человек будет исключен из исследования).

     ИЛИ,

  2. Лица с латентным ТБ в анамнезе, прошедшие полный курс профилактики в соответствии с местными рекомендациями, допускаются по решению исследователя. В обязанности исследователя входит проверка адекватности предшествующего лечения и предоставление соответствующей документации. В этих случаях нет необходимости проводить тест QuantiFERON®. Кроме того, эти случаи должны быть одобрены медицинским наблюдателем до зачисления. (Любой новый диагноз латентного ТБ или предшествующий нелеченный/частично леченный латентный ТБ НЕ допускается (т.е. лицам, которым требуется профилактическая терапия ТБ во время исследования). Любая предыдущая история активного ТБ [независимо от лечения] является исключением).
• Отрицательный результат рентгенографии грудной клетки (просмотры в соответствии с местными рекомендациями) на активный туберкулез или другое заболевание легких при скрининге; или рентген грудной клетки в течение 90 дней после скрининга, если пленки или отчет доступны для рассмотрения следователем.

Ключевые критерии исключения:

• Текущее лечение любым другим противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП), кроме метотрексата, хлорохина или гидроксихлорохина, ИЛИ текущее лечение другими иммуномодулирующими/подавляющими небиологическими и биологическими препаратами, как описано в протоколе исследования
• Внутрисуставная инъекция кортикостероидов в любой сустав в течение 4 недель после исходного уровня
• Любая инфекция, требующая пероральной антимикробной терапии в течение 2 недель до исходного уровня
• Текущие воспалительные заболевания суставов, кроме РА, такие как подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативный спондилоартрит или болезнь Лайма, ИЛИ другие текущие аутоиммунные заболевания, такие как: системная красная волчанка (СКВ), воспалительное заболевание кишечника, фибромиалгия, ревматическая полимиалгия, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани или другой перекрестный синдром, который может помешать оценке РА или потребовать применения запрещенных протоколом препаратов (не исключаются лица с синдромом Шегрена или контролируемым тиреоидитом, как определено исследователем)
• Активное системное поражение вторично по отношению к РА, такое как васкулит или синдром Фелти.

• Любое из следующего в течение 12 месяцев после исходного уровня в анамнезе:

  • инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков или госпитализации
  • любая опасная для жизни инфекция
  • сепсис

• Результаты следующих лабораторных анализов, проведенных в центральной лаборатории при скрининге, соответствуют любому из следующих критериев:

  • Гемоглобин < 8,0 г/дл (Международная система единиц (СИ): < 80 г/л)
  • Лейкоциты < 3,0 x 10 ^ 3 клеток / мм ^ 3 (SI: < 3,0 x 10 ^ 9 клеток / л)
  • Нейтрофилы < 1,5 x 10 ^ 3 клеток / мм ^ 3 (SI: < 1,5 x 10 ^ 9 клеток / л)
  • Лимфоциты <0,5 x 10^3 клеток/мм^3 (SI: <0,5 x 10^9 клеток/л)
  • Тромбоциты < 100 x 10 ^ 3 клеток / мм ^ 3 (SI: < 100 x 10 ^ 9 клеток / л)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Уровень общего билирубина ≥ 2 x ULN, если у человека не была диагностирована болезнь Жильбера, и это четко задокументировано.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 40 мл/мин/1,73 m^2 на основе формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
  • Положительная серология ВИЧ во время скрининга
  • Признаки активной инфекции вируса гепатита В (ВГВ)
  • Признаки активной инфекции вирусом гепатита С (HCV)
• Любая неконтролируемая клинически значимая лабораторная аномалия, которая может повлиять на интерпретацию данных исследования или на участие человека в исследовании.

• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе в течение 10 лет после скрининга со следующими исключениями:

  • Карцинома in situ шейки матки, успешно вылеченная
  • Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак, который был успешно вылечен

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.