Andecaliximab como terapia complementaria a un inhibidor del factor de necrosis tumoral y un régimen de metotrexato en adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico de AR (según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology y la European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010) confirmado en la selección
• Debe haber tomado metotrexato (MTX) por vía oral o parenteral en dosis de 7,5 a 25 mg/semana de forma continua durante al menos 12 semanas y haber tolerado este medicamento, con al menos 6 semanas de dosis estable (definida como sin cambios en la prescripción) antes de la primera dosis de droga de estudio
• Las personas que reciben MTX también pueden recibir cloroquina o hidroxicloroquina simultáneamente en una dosis estable (definida como sin cambios en la prescripción) durante al menos 4 semanas antes de la línea de base; si es así, deben planear continuar con este medicamento durante la duración del estudio
• Debe tener una respuesta inadecuada a ≥ 12 semanas de tratamiento en curso con una formulación subcutánea (SC) estable aprobada de inhibidor del TNF (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept o golimumab), o un inhibidor del TNF biosimilar SC comercializado con al menos 6 semanas de tratamiento estable. (definido como ningún cambio en la prescripción), definido como: debe tener un DAS28 (PCR) > 3,2 en la selección Y debe tener ≥ 3 articulaciones hinchadas y ≥ 3 articulaciones sensibles (utilizando el recuento de articulaciones DAS28) en la selección y al inicio (no deben ser las mismas articulaciones)
• Se permiten medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o corticosteroides orales (≤ 10 mg de prednisona/día o equivalente) en una dosis estable (definida como sin cambios en la prescripción) durante ≥ 4 semanas antes del inicio y durante todo el período ciego. período del estudio. También se permiten AINE PRN para indicaciones distintas de la AR. (PRN significa "pro re nata" o cuando sea necesario)

• Prueba de detección de tuberculosis (TB): debe cumplir con a. o b.:

  1. Antecedentes negativos de infección de TB y resultados negativos de la prueba QuantiFERON® TB-Gold In-Tube y de la radiografía de tórax. (Las pruebas de QuantiFERON® con resultados no concluyentes pueden repetirse una vez. Si el resultado repetido tampoco es concluyente, el individuo será excluido del estudio).

     O,

  2. Las personas con antecedentes de TB latente tratadas con un curso completo de profilaxis según las pautas locales están permitidas según el criterio del investigador. Es responsabilidad del investigador verificar la idoneidad del tratamiento anterior y proporcionar la documentación adecuada. En estos casos, no es necesario obtener la prueba QuantiFERON®. Además, estos casos deben ser aprobados por el monitor médico antes de la inscripción. (Cualquier nuevo diagnóstico de TB latente o TB latente anterior no tratada/parcialmente tratada NO está permitida (es decir, personas que requieren terapia profiláctica para la TB durante el estudio). Cualquier historial previo de TB activa [independientemente del tratamiento] es excluyente).
• Una radiografía de tórax negativa (vistas según las pautas locales) para TB activa u otra enfermedad pulmonar en la detección; o una radiografía de tórax dentro de los 90 días posteriores a la proyección si las películas o el informe están disponibles para la revisión del investigador

Criterios clave de exclusión:

• Tratamiento actual con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) que no sea MTX, cloroquina o hidroxicloroquina, O tratamiento actual con otros medicamentos biológicos y no biológicos inmunomoduladores/supresores según se describe en el protocolo del estudio
• Inyección intraarticular de corticosteroides en cualquier articulación dentro de las 4 semanas del inicio
• Cualquier infección que requiera terapia antimicrobiana oral dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
• Enfermedad articular inflamatoria actual, distinta de la AR, como gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartritis seronegativa o enfermedad de Lyme, U otras enfermedades autoinmunes actuales como: lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad inflamatoria intestinal, fibromialgia, polimialgia reumática, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo u otro síndrome superpuesto que podría interferir con la evaluación de la AR o requerir medicación prohibida por el protocolo (no se excluyen las personas con síndrome de Sjogren o tiroiditis controlada según la definición del investigador)
• Compromiso sistémico activo secundario a AR como vasculitis o síndrome de Felty

• Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses posteriores al inicio:

  • infección que requiere antibióticos parenterales u hospitalización
  • cualquier infección potencialmente mortal
  • septicemia

• Los resultados de las siguientes pruebas de laboratorio realizadas en el laboratorio central en el momento de la selección cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  • Hemoglobina < 8,0 g/dL (Sistema Internacional de Unidades (SI): < 80 g/L)
  • Glóbulos blancos < 3,0 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 células/L)
  • Neutrófilos < 1,5 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 células/L)
  • Linfocitos < 0,5 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 células/L)
  • Plaquetas < 100 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 células/L)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 x límite superior normal (LSN)
  • Nivel de bilirrubina total ≥ 2 x ULN a menos que el individuo haya sido diagnosticado con la enfermedad de Gilbert y esto esté claramente documentado
  • Tasa de filtración glomerular estimada < 40 ml/min/1,73 m^2 basado en la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • Serología VIH positiva durante el tamizaje
  • Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa no controlada que podría afectar la interpretación de los datos del estudio o la participación del individuo en el estudio.

• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna o trastorno linfoproliferativo dentro de los 10 años posteriores a la selección con las siguientes excepciones:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado con éxito
  • Cáncer de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente que ha sido tratado con éxito

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.