Andecaliximabe como terapia adjuvante a um inibidor do fator de necrose tumoral e regime de metotrexato em adultos com artrite reumatoide moderada a grave

Principais Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico de AR (de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology e European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010) confirmado na triagem
• Deve ter tomado metotrexato (MTX) oral ou parenteral na dose de 7,5 a 25 mg/semana continuamente por pelo menos 12 semanas e tolerou este medicamento, com pelo menos 6 semanas de dose estável (definida como sem alteração na prescrição) antes da primeira dose de estudar droga
• Indivíduos em uso de MTX também podem estar em uso concomitante de cloroquina ou hidroxicloroquina em uma dose estável (definida como sem alteração na prescrição) por pelo menos 4 semanas antes da linha de base; em caso afirmativo, eles devem planejar continuar esta medicação durante o estudo
• Deve ter uma resposta inadequada a ≥ 12 semanas de tratamento contínuo com uma formulação subcutânea (SC) aprovada e estável de inibidor de TNF (adalimumabe, certolizumabe pegol, etanercept ou golimumabe) ou inibidor de TNF biossimilar SC comercializado com pelo menos 6 semanas de estabilidade dose (definida como sem alteração na prescrição), definida como: deve ter um DAS28(PCR) > 3,2 na triagem E deve ter ≥ 3 articulações inchadas e ≥ 3 articulações doloridas (usando a contagem de articulações DAS28) na triagem e na linha de base (não precisam ser as mesmas articulações)
• Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e/ou corticosteroides orais (≤ 10 mg de prednisona/dia ou equivalente) em dose estável (definida como sem alteração na prescrição) por ≥ 4 semanas antes da linha de base são permitidos e durante o período cego período do estudo. PRN NSAID para indicações diferentes de AR também são permitidos. (PRN significa "pro re nata" ou quando necessário)

• Triagem de Tuberculose (TB): Deve atender a. ou b.:

  1. Uma história negativa de infecção por TB e um teste QuantiFERON® TB-Gold In-Tube negativo e resultados de radiografia de tórax. (Os testes QuantiFERON® com resultados inconclusivos podem ser repetidos uma vez. Se o resultado repetido também for inconclusivo, o indivíduo será excluído do estudo).

     OU,

  2. Indivíduos com histórico de tuberculose latente tratados com um ciclo completo de profilaxia de acordo com as diretrizes locais são permitidos de acordo com o julgamento do investigador. É responsabilidade do investigador verificar a adequação do tratamento anterior e fornecer a documentação apropriada. Nestes casos, não é necessário obter o teste QuantiFERON®. Além disso, esses casos devem ser aprovados pelo monitor médico antes da inscrição. (NÃO é permitido qualquer novo diagnóstico de TB latente ou TB latente não tratada/parcialmente tratada anteriormente (ou seja, indivíduos que necessitam de terapia profilática para TB durante o estudo). Qualquer história anterior de TB ativa [independentemente do tratamento] é excludente).
• Uma radiografia de tórax negativa (visões de acordo com as diretrizes locais) para tuberculose ativa ou outra doença pulmonar na triagem; ou uma radiografia de tórax dentro de 90 dias após a triagem, se filmes ou relatórios estiverem disponíveis para revisão do investigador

Principais Critérios de Exclusão:

• Tratamento atual com qualquer outro medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) que não seja MTX, cloroquina ou hidroxicloroquina, OU tratamento atual com outros medicamentos não biológicos e biológicos moduladores/supressores imunológicos, conforme descrito no protocolo do estudo
• Injeção intra-articular de corticosteroide em qualquer articulação dentro de 4 semanas da linha de base
• Qualquer infecção que requeira terapia antimicrobiana oral dentro de 2 semanas antes da linha de base
• Doença articular inflamatória atual, além da AR, como gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondilartrite soronegativa ou doença de Lyme, OU outras doenças autoimunes atuais, como: lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença inflamatória intestinal, fibromialgia, polimialgia reumática, esclerodermia, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo ou outra síndrome de sobreposição que possa interferir na avaliação da AR ou exigir medicação proibida pelo protocolo (indivíduos com síndrome de Sjogren ou tireoidite controlada, conforme definido pelo investigador, não são excluídos)
• Envolvimento sistêmico ativo secundário à AR, como vasculite ou síndrome de Felty

• História de qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses da linha de base:

  • infecção que requer antibióticos parenterais ou hospitalização
  • qualquer infecção com risco de vida
  • sepse

• Os resultados dos seguintes testes laboratoriais realizados no laboratório central na triagem atendem a qualquer um dos critérios abaixo:

  • Hemoglobina < 8,0 g/dL (Sistema Internacional de Unidades (SI): < 80 g/L)
  • Glóbulos brancos < 3,0 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 células/L)
  • Neutrófilos < 1,5 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 células/L)
  • Linfócitos < 0,5 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 células/L)
  • Plaquetas < 100 x 10^3 células/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 células/L)
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 x limite superior do normal (LSN)
  • Nível de bilirrubina total ≥ 2 x LSN, a menos que o indivíduo tenha sido diagnosticado com doença de Gilbert e isso esteja claramente documentado
  • Taxa de filtração glomerular estimada < 40 mL/min/1,73 m^2 com base na fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
  • Sorologia positiva para HIV durante a triagem
  • Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV)
  • Evidência de infecção ativa pelo Vírus da Hepatite C (VHC)
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa não controlada que afetaria a interpretação dos dados do estudo ou a participação do indivíduo no estudo

• Malignidade ou história de malignidade ou distúrbio linfoproliferativo dentro de 10 anos da triagem, com as seguintes exceções:

  • Carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso
  • Câncer de células basais ou escamosas adequadamente tratado que foi tratado com sucesso

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.